Avinza

VAROVÁNÍ

Uvedeno jako součást oddílu OPATŘENÍ.

PŘEDPISY

Závislost, zneužívání a nesprávné užívání

AVINZA obsahuje morfin, kontrolovanou látku zařazenou do seznamu II. jako opioid vystavuje AVINZA uživatele riziku závislosti, zneužívání a nesprávného užívání. Vzhledem k tomu, že přípravky s modifikovaným uvolňováním, jako je přípravek AVINZA, dodávají opioid po delší dobu, existuje většíriziko předávkování a úmrtí v důsledku většího množství přítomného morfinu.

Ačkoli riziko závislosti u každého jedince není známo, může se vyskytnout u pacientů, kterým byl přípravek AVINZA vhodně předepsán, a u těch, kteří si lék opatří nelegálně. Závislost může vzniknout při doporučených dávkách i v případě, že je lék zneužíván nebo nadužíván.

Před předepsáním přípravku AVINZA zhodnoťte u každého pacienta riziko vzniku závislosti na opioidech, jejich zneužívání nebo nadužívání a sledujte všechny pacienty, kteří dostávají přípravekAVINZA, zda se u nich toto chování nebo stavy nevyskytují. Riziko je zvýšené u pacientů s osobní nebo rodinnou anamnézou zneužívání návykových látek (včetně drogové nebo alkoholové závislosti nebo zneužívání) nebo duševního onemocnění (např. závažnédeprese). Potenciál těchto rizik by však neměl bránit předepisování přípravku AVINZA pro správnou léčbu bolesti u kteréhokoli pacienta.Pacientům se zvýšeným rizikem mohou být předepsány opioidní přípravky s modifikovaným uvolňováním, jako je AVINZA, ale použití u těchto pacientů vyžaduje intenzivní poradenství o rizicích a správném užívání přípravku AVINZA spolu s intenzivním sledováním příznaků závislosti, zneužívání a nesprávného užívání.

Zneužití nebo zneužití přípravku AVINZA drcením, žvýkáním, šňupáním nebo injekčním podáním rozpuštěného přípravku vede k nekontrolovanému podávání morfinu a může mít za následek předávkování a smrt .

Opioidní agonisté, jako je AVINZA, jsou vyhledáváni osobami zneužívajícími drogy a osobami s poruchami závislosti a jsou předmětem kriminálního zneužívání. při předepisování nebo výdeji přípravku AVINZA tato rizika zvažte. Strategie ke snížení těchto rizik zahrnují předepisování léku v nejmenším vhodném množství a poučení pacienta o správné likvidaci nepoužitého léku . Informace o tom, jak zabránit a odhalit zneužití nebo zneužití tohoto přípravku, získáte od místní státní odborné licenční komise nebo státního úřadu pro kontrolované látky.

Život ohrožující respirační deprese

Při použití opioidů s modifikovaným uvolňováním byla hlášena závažná, život ohrožující nebo smrtelná respirační deprese, a to i v případě, že byly použity v souladu s doporučením. Respirační deprese způsobená užíváním opioidů, pokud není okamžitě rozpoznána a léčena, může vést k zástavě dechu a smrti.léčba respirační deprese může zahrnovat pečlivé pozorování, podpůrná opatření a použití antagonistů opioidů v závislosti na klinickém stavu pacienta . Retence oxidu uhličitého (CO2) v důsledku respirační deprese vyvolané opioidy může zhoršit sedativní účinky opioidů.

Přestože k závažné, život ohrožující nebo smrtelné respirační depresi může dojít kdykoli během užívání přípravku AVINZA, riziko je největšípři zahájení léčby nebo po zvýšení dávky. Při zahájení léčby přípravkem AVINZA a po zvýšení dávky pečlivě sledujte pacienty, zda nedochází k respirační depresi.

Pro snížení rizika respirační deprese je nezbytné správnédávkování a titrace přípravku AVINZA.Nadhodnocení dávky přípravku AVINZA při převádění pacientů z jiného opioidního přípravku může vést k fatálnímu předávkování první dávkou.

Náhodné požití i jedné dávky přípravku AVINZA,zejména dětmi, může mít za následek respirační depresi a smrt v důsledku předávkování morfinem.

Neonatální syndrom z odnětí opioidů

Dlouhodobé užívání přípravku AVINZA během těhotenství může vést k abstinenčním příznakům u novorozence. Novorozenecký syndrom z vysazení opioidů může být na rozdíl od syndromu z vysazení opioidů u dospělých život ohrožující, pokud není rozpoznán a léčen, a vyžaduje léčbu podle protokolů vypracovaných odborníky na neonatologii. Pokud je nutné dlouhodobé užívání opioidů u těhotné ženy, poučte pacientku o riziku neonatálního opioidového abstinenčního syndromu a zajistěte, aby byla k dispozici vhodná léčba.

Neonatální opioidový abstinenční syndrom se projevuje podrážděností, hyperaktivitou a abnormálním spánkovým režimem, vysokým křikem, třesem, zvracením, průjmem a nepřibýváním na váze. Nástup, trvání a závažnost novorozeneckého opioidního abstinenčního syndromu se liší v závislosti na konkrétním použitém opioidu, délce užívání, době a množství posledního užití matkou a rychlosti eliminace léku novorozencem.

Interakce s látkami tlumícími centrální nervový systém

Pacienti nesmí během léčby přípravkem AVINZA konzumovat alkoholické nápoje nebo přípravky na předpis či bez předpisu obsahující alkohol. Současné požití alkoholu s přípravkem AVINZA může mít za následek zvýšení plazmatických hladin a potenciálně smrtelné předávkování morfinem .

Při současném užívání přípravku AVINZA s alkoholem nebo jinými látkami tlumícími centrální nervový systém (CNS) může dojít k hypertenzi, hluboké sedaci, kómatu, respirační depresi a smrti (např, sedativa, anxiolytika, hypnotika, neuroleptika, jiné opioidy).

Při zvažování použití přípravku AVINZA u pacienta užívajícího látky tlumící CNS je třeba posoudit délku užívání těchto látek a reakci pacienta, včetně stupně tolerance, která se vyvinula na tlumení CNS. Dále zhodnoťte, zda pacient užívá alkohol nebo nelegálnídrogy, které způsobují depresi CNS. Pokud je rozhodnuto o zahájení léčby přípravkem AVINZA, začněte podávat přípravek AVINZA v dávce 30 mg každých 24 hodin, sledujte pacienty s ohledem na známky sedace a respirační deprese a zvažte použití nižší dávky souběžně podávaného CNSdepresiva .

Použití u starších, kachektických a oslabených pacientů

Život ohrožující respirační deprese je pravděpodobnější u starších, kachektických nebo oslabených pacientů, protože mohou mít změněnou farmakokinetiku nebo změněnou clearance ve srovnání s mladšími a zdravějšími pacienty.Takové pacienty pečlivě sledujte, zejména při zahájení a titraci přípravkuAVINZA a při současném podávání přípravku AVINZA s jinými léky, které tlumí dýchání .

Použití u pacientů s chronickým plicním onemocněním

U pacientů s významnou chronickou obstrukční plicní nemocí nebo cor pulmonale a u pacientů s výrazně sníženou dechovou rezervou, hypoxií, hyperkapnií nebo již existující dechovou depresí sledujte, zda nedochází k dechové depresi, zejména při zahájení léčby a titraci přípravku AVINZA, protože u těchto pacientů mohou i obvyklé terapeutické dávky přípravku AVINZA snížit dechovou aktivitu až k apnoe . Pokud je to možné, zvažte u těchto pacientů použití alternativních neopioidních analgetik.

Hypotenzní účinek

AVINZA může u ambulantních pacientů způsobit závažnou hypotenzi včetně ortostatickéhypotenze a synkopy. Zvýšené riziko existuje upacientů, jejichž schopnost udržovat krevní tlak již byla narušena snížením objemu krve nebo současným podáváním některých léků tlumících CNS (např. fenothiaziny nebo celková anestetika) . U těchto pacientů sledujte příznaky hypotenze pozahájení nebo titraci dávky přípravku AVINZA. U pacientů s oběhovým šokem může přípravek AVINZA způsobit vazodilataci, která může dále snížit srdeční výdej a krevní tlak. Vyhněte se použití přípravku AVINZA u pacientů s oběhovým šokem.

Použití u pacientů s poraněním hlavy nebo zvýšeným nitrolebním tlakem

Sledujte pacienty užívající přípravek AVINZA, kteří mohou být náchylní k nitrolebním účinkům retence CO2 (např, s prokázaným zvýšeným nitrolebním tlakem nebo mozkovými nádory), zda se u nich neprojeví známky sedace a dechové deprese, zejména při zahájení léčby přípravkem AVINZA.AVINZA může snižovat dechovou aktivitu a výsledná retence CO2 může dále zvyšovat nitrolební tlak. Opioidy mohou také zastřít klinický průběh u pacienta s poraněním hlavy.

Vyhněte se použití přípravku AVINZA u pacientů s poruchou vědomí nebo v kómatu.

Použití u pacientů s gastrointestinálními potížemi

AVINZA je kontraindikován u pacientů s paralytickým ileem. Vyhněte se použití přípravku AVINZA u pacientů s jinou obstrukcí trávicího traktu.

Morfin obsažený v přípravku AVINZA může způsobit spasmus Oddiho svěrače. U pacientů s onemocněním žlučových cest, včetně akutní pankreatitidy, sledujte zhoršení příznaků. Opioidy mohou způsobit zvýšení sérové amylázy.

Použití u pacientů s konvulzivními nebo záchvatovými poruchami

Morfin obsažený v přípravku AVINZA může u pacientů s konvulzivními poruchami zhoršit křeče a v některých klinických situacích může vyvolat nebo zhoršit záchvaty. U pacientů s anamnézou křečových poruch sledujte, zda se během léčby přípravkem AVINZA nezhorší kontrola záchvatů.

Vyhněte se vysazení

Vyhněte se použití smíšených agonistů/antagonistů (tj,pentazocinu, nalbufinu a butorfanolu) nebo parciálních agonistů (buprenorfinu) u pacientů, kteří absolvovali nebo absolvují léčbu opioidními agonistickými analgetiky, včetně přípravku AVINZA. U těchto pacientů mohou smíšená analgetika typu antagonista/antagonista a parciální agonista snížit analgetický účinek a/nebo mohou urychlit abstinenční příznaky.

Při vysazování přípravku AVINZA postupně snižujte dávku . Nepřerušujte náhle léčbu přípravkem AVINZA.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

AVINZA může zhoršit duševní nebo fyzické schopnosti potřebnépro vykonávání potenciálně nebezpečných činností, jako je řízení automobilu nebo obsluha strojů. Upozorněte pacienty, aby neřídili a neobsluhovali nebezpečné stroje, pokud nejsou tolerantní k účinkům přípravku AVINZA a nevědí, jak na ně budou reagovat.

Informace pro pacienty

Poradte pacientovi, aby si přečetl příbalovou informaci schválenou FDA (Příručka pro pacienty a návod k použití).

Závislost, zneužívání a nesprávné užívání

Informujte pacienty, že užívání přípravkuAVINZA, i když je užíván podle doporučení, může vést k závislosti, zneužívání a nesprávnému užívání, což může vést k předávkování nebo smrti .Poučte pacienty, aby přípravek AVINZA nesdíleli s jinými osobami a aby podnikli kroky k ochraně přípravkuAVINZA před krádeží nebo zneužitím.

Život ohrožující respirační deprese

Informujte pacienty o riziku život ohrožující respirační deprese, včetně informace, že riziko jenejvětší při zahájení užívání přípravku AVINZA nebo při zvýšení dávky a že k němu může dojít i při doporučených dávkách . Informujte pacienty, jak rozpoznat respirační depresi a jak vyhledat lékařskou pomoc, pokud se objeví dechové obtíže.

Náhodné požití

Informujte pacienty, že náhodné požití, zejména u dětí, může mít za následek respirační depresi nebo smrt . Poučte pacienty, aby přijali opatření k bezpečnému skladování přípravku AVINZA a aby nepoužitý přípravek AVINZA zlikvidovali spláchnutím tobolek do záchodu.

Syndrom z vysazení opioidů u novorozence

Informujte pacientky s reprodukčním potenciálem, že dlouhodobé užívání přípravku AVINZA během těhotenství může mít za následek syndrom z vysazení opioidů u novorozence, který může být život ohrožující, pokud není rozpoznán a léčen .

Interakce s alkoholem a jinými látkami tlumícími CNS

Poučte pacienty, aby během léčby přípravkem AVINZA nepožívali alkoholické nápoje, jakož i přípravky na předpis a volně prodejné přípravky, které obsahují alkohol. Společné požívání alkoholu s přípravkem AVINZA může vést ke zvýšení plazmatických hladin a potenciálně smrtelnému předávkování morfinem .

Informujte pacienty, že při užívání přípravku AVINZA s alkoholem nebo jinými léky tlumícími CNS může dojít k potenciálně závažným aditivním účinkům, a aby takové léky neužívali, pokud nejsou pod dohledem lékaře.

Důležité pokyny pro podávání

Poučte pacienty, jak správně užívat přípravek AVINZA, včetně následujících pokynů:

• Polykat tobolky AVINZA celé nebo posypat obsah tobolky jablečným pyré a poté ihned spolknout bez žvýkání
• Nedrtit, nežvýkat ani nerozpouštět pelety v tobolkách
• Užívat přípravek AVINZA přesně podle předpisu, aby se snížilo riziko život ohrožujících nežádoucích účinků (např.g., respirační deprese)
• Nepřerušení užívání přípravku AVINZA bez předchozího projednání potřeby zkracovacího režimu s předepisujícím lékařem

Hypotenze

Informujte pacienty, že AVINZA může způsobit ortostatickouhypotenzi a synkopu. Poučte pacienty, jak rozpoznat příznaky nízkéhokrevního tlaku a jak snížit riziko závažných následků, pokud sehypotenze objeví (např. sedět nebo ležet, opatrně vstávat ze sedu nebo lehu).

Řízení dopravních prostředků nebo obsluha těžkých strojů

Informujte pacienty, že AVINZA může zhoršit schopnost vykonávat potenciálně nebezpečné činnosti, jako je řízení automobilu nebo obsluha těžkých strojů. Doporučte pacientům, aby takové činnosti nevykonávali, dokud nebudou vědět, jak budou na lék reagovat.

Zácpa

Informujte pacienty o možnosti závažné zácpy, včetně pokynů k jejímu zvládání a o tom, kdy mají vyhledat lékařskou pomoc.

Anafylaxe

Informujte pacienty, že u složek obsažených v přípravku AVINZA byla hlášena anafylaxe. Poučte pacienty, jak takovouakci rozpoznat a kdy vyhledat lékařskou pomoc.

Těhotenství

Upozorněte pacientky, že přípravek AVINZA může způsobit poškození plodua aby informovaly předepisujícího lékaře, pokud jsou těhotné nebo plánují otěhotnět.

Odstranění nepoužitého přípravku AVINZA

Upozorněte pacienty, aby nepoužité tobolky spláchli do toalety, pokud již přípravek AVINZA nepotřebují.

Neklinická toxikologie

Karcinogeneze, mutageneze, poškození fertility

Karcinogeneze

Studie na zvířatech k hodnocení karcinogenního potenciálu morfin sulfátu nebyly provedeny.

Mutageneze

Nebyly provedeny žádné formální studie k hodnocení mutagenního potenciálu morfinu. V publikované literatuře bylo zjištěno, že morfin je mutagenní in vitro zvyšující fragmentaci DNA v lidských T-buňkách.morfin byl hlášen jako mutagenní v mikrojádrovém testu in vivo u myší a pozitivní pro indukci chromozomálních aberací u myších spermatid a myších lymfocytů. Mechanistické studie naznačují, že klastogenní účinky in vivo zaznamenané u morfinu u myší mohou souviset se zvýšením hladin glukokortikoidů vyvolaných morfinem u tohoto druhu. Na rozdíl od výše uvedených pozitivních zjištění studie in vitro v literatuře také ukázaly, že morfin nevyvolal chromozomální aberace v lidských leukocytech ani translokace nebo letální mutace u drozofily.

Narušení fertility

Nebyly provedeny žádné formální neklinické studie, které by hodnotily potenciál morfinu narušit fertilitu. Několik neklinických studiíz literatury prokázalo nepříznivé účinky expozice morfinu na samčí plodnost u zvířat. V jedné studii, v níž byl samcům potkanů před pářením (až 30 mg/kg dvakrát denně) a během páření (20 mg/kg dvakrát denně) s neléčenými samicemi podáván subkutánně síran morfinu, byla pozorována řada nežádoucích reprodukčních účinků, včetně snížení celkového počtu těhotenství, vyššího výskytu pseudotěhotenství a snížení počtu míst implantace.Studie z literatury rovněž uvádějí změny hormonálních hladin (tj. snížení počtu těhotenství), testosteronu, luteinizačního hormonu, sérového kortikosteronu) po léčbě morfinem. Tyto změny mohou souviset s hlášenými účinky nafertilitu u potkanů.

Použití u specifických populací

Těhotenství

Klinické úvahy

Nežádoucí účinky u plodu/novorozence

Dlouhodobé užívání opioidních analgetik během těhotenství pro lékařské nebo nelékařské účely může mít za následek fyzickou závislost u novorozence a novorozenecký syndrom z vysazení opioidů krátce po porodu. Pozorujte novorozence na příznaky novorozeneckého syndromu z vysazení opioidů, jako je špatné krmení,průjem, podrážděnost, třes, ztuhlost a záchvaty, a podle toho postupujte .

Teratogenní účinky – kategorie těhotenství C

Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen. Přípravek AVINZA by měl být během těhotenství používán pouze v případě, že potenciálnípřínos ospravedlňuje potenciální riziko pro plod.

U lidí nebyla hlášena vyšší než očekávaná frekvence vrozených anomálií u dětí 70 žen, které byly léčeny morfinem během prvních čtyř měsíců těhotenství, nebo u 448 žen léčených morfinem kdykoli během těhotenství. Dále nebyly pozorovány žádné malformace u dítěte ženy, která se pokusila o sebevraždu předávkováním morfinem a dalšími léky během prvního trimestru těhotenství.

Několik literárních údajů uvádí, že morfin podávaný subkutánně během časného gestačního období u myší a křečků způsobil neurologické, měkkotkáňové a kosterní abnormality. Až na jednu výjimku byly účinky, které byly hlášeny, po dávkách, které byly toxické pro matku, a zaznamenané abnormality byly charakteristické pro abnormality pozorované při toxicitě pro matku. V jedné studii byla po podkožní infuzi dávek vyšších nebo rovných 0,15 mg/kg myším zaznamenána exencefalie, hydronefróza, střevní krvácení, rozštěpení nadočnicové jamky, malformace sternebrae a malformace xiphoidu v nepřítomnosti toxicity pro matku. U křečka způsobil morfin sulfát podaný subkutánně v 8. den těhotenství exencefalii a kranioschízu. U potkanů, kterým byly podávány podkožní infuze morfinu v období organogeneze, byla pozorována noteratogenita. V této studii nebyla pozorována toxicita pro matku, avšak u potomků byla pozorována zvýšená úmrtnost a růstová retardace.Ve dvou studiích provedených na králících nebyly při subkutánních dávkách do 100 mg/kg zaznamenány žádné známky teratogenity.

Nonteratogenní účinky

Kojenci narození matkám, které užívaly opioidychronicky, mohou vykazovat novorozenecký abstinenční syndrom , reverzibilní snížení objemu mozku, malou velikost, sníženou ventilační odpověď na CO2 a zvýšené riziko syndromu náhlého úmrtí kojence.Morfin sulfát by měla těhotná žena užívat pouze v případě, že potřeba opioidní analgezie jasně převažuje nad možnými riziky pro plod.

Kontrolované studie chronické expozice morfinu in utero u těhotných žen nebyly provedeny. Publikovaná literatura uvádí, že expozice morfinu během těhotenství u zvířat je spojena se snížením růstu a řadou behaviorálních abnormalit u potomků.Léčba morfinem během gestačních období organogeneze u potkanů, křečků, morčat a králíků měla v jedné nebo více studiích za následek následující embryotoxicitu a neonatální toxicitu související s léčbou: snížení velikosti vrhu, životaschopnosti embrya a plodu, tělesné hmotnosti plodu a novorozence, absolutní hmotnosti mozku a mozečku, opožděné motorické a sexuální zrání a zvýšenou neonatální mortalitu, cyanózu a hypotermii. Byla také pozorována snížená plodnost u samičích potomků a snížené plazmatické a testikulární hladiny luteinizačního hormonu a testosteronu, snížená hmotnost varlat, zmenšení semenných kanálků, aplazie zárodečných buněk a snížená spermatogeneze u samčích potomků. U potomstva potkaních samců, kterým byl podáván morfin (25 mg/kg, IP) 1 den před pářením, byla pozorována snížená velikost a životaschopnost mláďat. Behaviorální abnormality vyplývající z chronické expozice morfinu u mláďat zahrnovaly změněný vývoj reflexů a motorických dovedností, stažení mláďat a změněnou reaktivitu na morfin přetrvávající až do dospělosti.

Porod a porod

Opioidy procházejí placentou a mohou vyvolat respirační depresi u novorozenců. Přípravek AVINZA není určen k použití u žen během porodu a bezprostředněpřed ním, kdy jsou vhodnější kratší analgetika nebo jiné analgetické techniky. Opioidní analgetika mohou prodloužit porod prostřednictvím účinků, které dočasně snižují sílu, trvání a frekvenci děložních kontrakcí. Tento účinek však není konzistentní a může být kompenzován zvýšenou rychlostí dilatace děložního hrdla, která má tendenci porod zkracovat.

Kojící matky

Morfin se vylučuje do mateřského mléka, přičemž poměr AUC morfinu v mléce a plazmě je přibližně 2,5:1. V mateřském mléce se morfin vylučuje do plazmy. Množství morfinu přijímaného kojencem se liší v závislosti na plazmatické koncentraci matky,množství mléka přijatého kojencem a rozsahu metabolismu při prvním průchodu. Pečlivě sledujte kojence kojících žen, které dostávají přípravek AVINZA.

Při ukončení podávání morfinu matkou se mohou u kojených dětí objevit příznaky z vysazení.

Vzhledem k možnosti výskytu nežádoucích účinků přípravku AVINZA u kojených dětí je třeba rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit podávání přípravku, s ohledem na význam přípravku pro matku.

Pediatrické použití

Bezpečnost a účinnost přípravku AVINZA u pediatrických pacientů mladších 18 let nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Farmakokinetika přípravku AVINZA nebyla u starších pacientů studována. V klinických studiích přípravku AVINZA bylo 100 pacientů, kteří dostávali přípravekAVINZA, ve věku 65 let a více, včetně 37 pacientů starších 74 let. Mezi těmito subjekty a mladšími subjekty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti. .