Blinatumomab: A First-in-Class Bispecific T-Cell Engager for Precursor B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia

Cíl: Cíl: Přehled klinické farmakologie, účinnosti a bezpečnosti blinatumomabu pro léčbu dětské a dospělé prekurzorové B-buněčné akutní lymfoblastické leukemie (B-ALL).

Zdroje dat: Byla provedena rešerše literatury v databázích EMBASE (1947 až duben 2015), Medline (1946 až duben 2015), PubMed (1996 až duben 2015), U.S. National Institutes of Health Clinicaltrials.gov, Food and Drug Administration a v abstraktech příslušných setkání s použitím termínů blinatumomab, BiTE, bispecific T-cell engager, MT103, MEDI-538 a Blincyto.

Výběr studií/výběr dat: Byly vyhledány studie na lidech a zvířatech popisující farmakologii, farmakokinetiku a farmakodynamiku, účinnost a bezpečnost blinatumomabu u prekurzorů B-ALL.

Syntéza údajů: Blinatumomab je první bispecifická protilátka proti T-buňkám (BiTE) ve své třídě odvozená od myší monoklonální protilátky specifické pro protinádorové onemocnění linie B, která se váže jak na CD19 B-buněk, tak na CD3 T-buněk. Klíčová studie fáze II prokázala, že v populaci refrakterních nebo relabujících pacientů byla míra odpovědi vysoká, přičemž 43 % pacientů dosáhlo kompletní remise (CR). Medián přežití bez relapsu byl 5,9 měsíce u pacientů s CR nebo CR s neúplným hematologickým zotavením. Medián celkového přežití byl 6,1 měsíce a 60 % pacientů dosáhlo negativity minimální reziduální choroby (MRD). Mezi nejčastější nežádoucí účinky patřila pyrexie, neurologické příhody, bolest hlavy, febrilní neutropenie, periferní edém, nevolnost, hypokalémie, zácpa a anémie.

Závěry: Blinatumomab je nová BiTE terapeutická monoklonální protilátka, která vykazuje slibné výsledky u pacientů s relabovanou nebo refrakterní ALL nebo u pacientů, kteří dosáhli CR s přetrvávající MRD. Klinické studie fáze III by měly definovat optimální místo v terapii blinatumomabu.