Bookshelf
Administration
Route of Administration
Intravenózně, nesmí se podávat intramuskulárně z důvodu nadměrného podráždění tkání. Atrakurium lze podávat bolusem nebo infuzí. Studie prokázaly, že vzhledem k jeho relativně předvídatelnému a na orgánech nezávislému metabolismu jsou jeho kontinuální infuze vhodnou možností k dosažení ustáleného stavu nervosvalové blokády.
ED95 a intubační dávka
0,23 mg/kg a 0,5 mg/kg pro dospělé a děti starší 2 let, 0,3-0,4 mg/kg pro děti mladší 2 let. U morbidně obézních pacientů by měla být dávka atrakuria podávána na základě ideální tělesné hmotnosti.
Nástup účinku
Atrakurium má při podání intubační dávky nástup účinku přibližně 2 minuty.
Délka účinku
Klasifikuje se jako středně účinný nedepolarizující svalový relaxans s délkou účinku přibližně 40 až 45 minut. Eliminační poločas je přibližně 20 minut. U starších pacientů se poločas může prodloužit přibližně o 15 %, především v důsledku snížené clearance.
Distribuce
160 ml/kg
Vazba na bílkoviny
Metabolismus
Nonenzymatická degradace (Hofmannova eliminace) představuje 45 % metabolismu atrakuria. Hofmanova eliminace je proces závislý na teplotě a pH a je zpomalena acidózou a hypotermií. Zbytek je metabolizován prostřednictvím esterové hydrolýzy nespecifickými esterázami v plazmě, které nemají vztah k pseudocholinesteráze. Pokles pH zvyšuje rychlost esterové hydrolýzy. U kriticky nemocných pacientů se dává přednost neuromuskulárním blokátorům třídy benzylisochinolinia, protože jejich metabolismus není ovlivněn renální nebo jaterní dysfunkcí. Primárním metabolitem Hofmannovy eliminace atrakuria je laudanosin, který nemá žádnou neuromuskulární blokovací aktivitu, ale je stimulantem centrálního nervového systému (CNS). Studie ukázaly, že dlouhodobé infuze atrakuria u kriticky nemocných pacientů mohou způsobit zvýšení hladiny laudanosinu.
Exkrece
Méně než 5 % atrakuria se vylučuje močí. Laudanosin je eliminován hepatálně a renálně a má výrazně delší eliminační poločas než atrakurium (197 minut). Proto se může potenciálně hromadit při dlouhodobé infuzi atrakuria. Studie na zvířatech prokázaly, že laudanosin prochází hematoencefalickou bariérou a je detekovatelný v mozkomíšním moku. U anestetizovaných psů způsobily koncentrace laudanosinu vyšší než 6 mikrogramů/ml hypotenzi a bradykardii, plazmatické koncentrace vyšší než 10 mg/ml vyvolaly epileptické hroty EEG a plazmatické koncentrace vyšší než 17 mg/ml vyvolaly trvalou záchvatovou aktivitu. Zajímavé je, že u koček byla provedena podobná studie a při koncentracích laudanosinu vyšších než 100 mg/ml nebyla zaznamenána žádná záchvatová aktivita. Vzhledem k tomuto mezidruhovému rozporu nemá smysl vyvozovat jakékoli závěry týkající se koncentrací laudanosinu u lidí. Nebyla provedena žádná studie, která by dokumentovala záchvatovou aktivitu způsobenou laudanosinem u lidí, ale vzhledem ke studiím na zvířatech, které byly provedeny, zůstává tato aktivita důvodem k obavám. Několik studií měřilo hladiny laudanosinu u kriticky nemocných pacientů na prodloužených infuzích atrakuria. Z uvedených studií probíhaly infuze až 71 dní se zdokumentovanými hladinami až 8,65 mg/ml. Nebyla dokumentována žádná záchvatová aktivita ani epileptiformní aktivita na EEG.
.