Amidat
KLINISK Farmamakologi
Etomidat er et hypnotisk lægemiddel uden analgetisk aktivitet.Intravenøs injektion af etomidat producerer hypnose, der er karakteriseret ved en hurtig virkning, normalt inden for et minut. Hypnosens varighed er dosisafhængig, men relativt kort, normalt tre til fem minutter, når der anvendes en gennemsnitlig dosis på 0,3 mg/kg. Umiddelbar bedring efter anæstesi (vurderet ved opvågningstid, tid til at følge enkle kommandoer og tid til at udføre enkle prøver efter anæstesi lige så godt som før anæstesi), baseret på data fra korte operative indgreb, hvor intravenøst etomidat blev anvendt til både induktion og vedligeholdelse af anæstesi, er omtrent lige så hurtig eller lidt hurtigere end umiddelbar bedring efter tilsvarende anvendelse af thiopental. De samme data viste, at den umiddelbare genopretningsperiode normalt vil blive forkortet hos voksne patienter ved intravenøs indgift af ca. 0,1 mg intravenøs fentanyl et eller to minutter før anæstesiindledning, sandsynligvis fordi der generelt kræves mindre etomidat under disse omstændigheder (se indlægssedlen for fentanyl før brug).
Den mest karakteristiske virkning af intravenøs etomidat på det respiratoriske system er en svag forhøjelse af den arterielle kuldioxidspænding (PaCO2). Se også ADVERSE REAKTIONER.
Der er rapporteret nedsatte kortisolplasmaniveauer inden for indføringsdoser på 0,3 mg/kg etomidat. Disse varer ca. 6 til 8 timer og synes ikke at reagere på ACTH-administration. Den intravenøse administration af op til 0,6 mg/kg etomidat til patienter med alvorlig kardiovaskulær sygdom har ringe eller ingen effekt på myokardmetabolisme, hjertevolumen, perifert kredsløb ellerpulmonalt kredsløb. De hæmodynamiske virkninger af etomidat har i de fleste tilfælde været kvalitativt ens med dem af thiopental natrium, bortset fra at hjertefrekvensen havde en tendens til at stige moderat efter indgift af thiopental under forhold, hvor der var ringe eller ingen ændring i hjertefrekvensen efter indgift af etomidat. Kliniske data tyder imidlertid på, atetomidatadministration til geriatriske patienter, især patienter med hypertension, kan resultere i fald i hjertefrekvens, hjerteindeks og middelarterielt blodtryk. Der er ikke tilstrækkelige data vedrørende anvendelse afetomidat hos patienter med nyligt opstået alvorligt traume eller hypovolæmi til at forudsige det kardiovaskulære respons under sådanne omstændigheder. Klinisk erfaring og specielle undersøgelser til dato tyder på, at standarddoser af intravenøst etomidat normalt hverken forhøjer plasmahistamin eller forårsager tegn på histaminfrigivelse. Begrænset klinisk erfaring samt dyreforsøg tyder på, at utilsigtet intraarteriel injektion af etomidat, unlikethiobarbiturater, normalt ikke vil blive fulgt af nekrose af væv distalt fra injektionsstedet. Intraarteriel injektion af etomidat anbefales dog ikke.
Etomidatinduktion er forbundet med et forbigående fald på 20-30 % i den cerebrale blodgennemstrømning. Denne reduktion i blodgennemstrømningen synes at være ensartet i fravær af intrakranielle rumoptagende læsioner. Som med andre intravenøse induktionsmidler er reduktionen i den cerebrale iltudnyttelse gennemgående proportional med reduktionen i den cerebrale blodgennemstrømning. Hos patienter med og uden intrakranielle læsioner med og uden intrakranielle rumoptagerlinser efterfølges etomidatinduktion sædvanligvis af en moderat sænkning af det intrakranielle tryk, der varer flere minutter. I alle disse undersøgelser blev der sørget for at undgå hyperkapni.Oplysningerne om den regionale cerebrale perfusion hos patienter med intrakranielle læsioner, der optager plads i kraniet, er for begrænsede til, at der kan drages endelige konklusioner.
Foreløbige data tyder på, at etomidat sædvanligvis vil sænke det intraokulære tryk moderat. Etomidat metaboliseres hurtigt i leveren. Minimalhypnotiske plasmaniveauer af uændret lægemiddel er lig med eller højere end 0,23μg/mL; de falder hurtigt op til 30 minutter efter injektion og derefter langsommere med en halveringsværdi på ca. 75 minutter.Ca. 75% af den administrerede dosis udskilles i urinen i løbet af det første døgn efter injektion. Den vigtigste metabolit er R-(+)-1-(1-phenylethyl)-1H-imidazol-5-carboxylsyre, der fremkommer ved hydrolyse af etomidat og tegner sig for ca. 80 % af urinudskillelsen. Begrænsede farmakokinetiske data hos patienter med cirrose og esophageale varicer tyder på, at etomidats fordelingsvolumen og eliminationshalveringstid er ca. dobbelt så stor som hos raske personer. (Reference: H. Van Beem, et. al., Anaesthesia 38 (Supp38:61-62, juli 1983). I kliniske undersøgelser udviste ældre patienter nedsat initial fordelingsvolumen og total clearance af etomidat.Proteinbinding af etomidat til serumalbumin var også signifikant nedsat hos disse personer. Der er rapporteret nedsatte plasmakortisol- og aldosteronniveauer efter induktionsdoser af etomidat. Disse resultater fortsætter i ca. 6-8 timer og synes ikke at reagere på ACTH-stimulering. Dette repræsenterer sandsynligvis blokering af 11 beta-hydroxylering i binyrebarkhindebarken.