APRT-genet

Adeninphosphoribosyltransferase-mangel

Mindst 40 mutationer i APRT-genet har vist sig at forårsage adeninphosphoribosyltransferase (APRT)-mangel, en tilstand, der påvirker nyrerne og urinvejene. De fleste af disse mutationer ændrer enkelte proteinbygningsblokke (aminosyrer) i APRT-enzymet. De mutationer, der forårsager APRT-mangel, er kategoriseret i to grupper, der er kendt som APRT*J-allelen og APRT*Q0-allelen. APRT*J-allelen består af en mutation, der erstatter aminosyren methionin med aminosyren threonin på position 136 i APRT-enzymet (skrevet som Met136Thr eller M136T). Denne mutation reducerer enzymets funktion. M136T-mutationen forekommer næsten udelukkende hos japanske personer med sygdommen; de fleste berørte personer har denne mutation på begge kopier af APRT-genet i hver celle. APRT*Q0-allelen består af alle andre APRT-genmutationer. Den mest almindelige af disse mutationer (skrevet IVS4+2insT) ændrer de genetiske instruktioner, der bruges til at fremstille enzymet, hvilket resulterer i et unormalt kort, ikke-funktionelt enzym. Denne mutation skønnes at forekomme hos 40 procent af de berørte europæere.

APRT-genmutationer fører til mangel på et funktionelt enzym, der forhindrer omdannelsen af adenin til AMP. Som følge heraf bliver adenin omdannet til et andet molekyle kaldet 2,8-dihydroxyadenin (2,8-DHA). 2,8-DHA krystalliserer i urinen og danner sten i nyrerne og urinvejene. Som følge heraf kan nyrefunktionen falde, hvilket kan føre til nyresygdom i slutstadiet (ESRD), en livstruende svigt af nyrefunktionen.

Mere om denne helbredstilstand