Atralin

VARSLER

Inkluderet som en del af afsnittet FORANSTALTNINGER.

FORANSTALTNINGER

Hudirritation

Huden hos visse personer kan blive tør, rød og eksfolieret, når de bruger Atralin Gel. Hvis graden af irritation berettiger det, skal patienterne henvises til midlertidigt at reducere mængden eller hyppigheden af anvendelsen af medicinen, afbryde brugen midlertidigt eller afbryde brugen helt. Effektivitet ved nedsat hyppighed af påføring er ikke blevet fastslået. Hvis der opstår en reaktion, der tyder på overfølsomhed, skal brugen af medicinen afbrydes. Mild til moderat udtørring af huden kan også forekomme; i så fald kan det være nyttigt at anvende en passende fugtighedscreme i løbet af dagen.

Tretinoin er blevet rapporteret at forårsage alvorlig irritation på eksematøs eller solskoldet hud og bør anvendes med forsigtighed hos patienter med disse tilstande.

For at hjælpe med at begrænse hudirritation skal patienterne:

• vaske den behandlede hud forsigtigt med en mild, ikke-medicineret sæbe, og klappe den tør
• undgå at vaske den behandlede hud for ofte og skrubbe det berørte hudområde
• undgå kontakt med skaller af limefrugter

Ultraviolet lys og miljøeksponering

Ubeskyttet udsættelse for sollys, herunder sollyslamper,skal minimeres under brug af Atralin Gel. Patienter, der normalt oplever høj grad af soleksponering, og patienter med iboende følsomhed over for sol, bør advares om at udvise forsigtighed. Brug af solcremeprodukter med mindst SPF 15 og beskyttende tøj over behandlede områder anbefales, når eksponering ikke kan undgås.

Vejrlige ekstremer, såsom vind eller kulde, kan også være irriterende for tretinoinbehandlet hud.

Fiskallergi

Atralin Gel indeholder opløselige fiskeproteiner og bør anvendes med forsigtighed hos patienter med kendt følsomhed eller allergi over for fisk.Patienter, der udvikler pruritus eller urticaria, bør kontakte deres sundhedsplejerske.

Patientrådgivning

Se FDA-godkendt patientmærkning (PATIENTINFORMATION)

Instruer patienterne om at rense de berørte områder med et passende rengøringsmiddel, før de anvender Atralin Gel.

Patienterne kan bruge fugtighedscremer, der er ikke-komedogene, og bør undgå produkter, der kan være udtørrende eller irriterende.

Patienterne kan også bære kosmetik, mens de behandles medAtralin Gel; de skal dog instrueres i at fjerne kosmetik og rengøre området grundigt, inden de påfører Atralin Gel.

Varsel patienterne om de udtørrende og irriterende virkninger, der ofte ses under behandlingen. Fortsæt brugen af medicinen, hvis disse virkninger er tolererbare.

Advar patienterne mod påføring af Atralin Gelomkring øjne, mund, næseborfolder og slimhinder, da huden er særligt udsat for irritation.

Mindsk eksponering for sollys, herunder sollys.

Anbefaler brug af solcremeprodukter og beskyttende beklædning (f.eks, hat), når eksponering ikke kan undgås.

Nonklinisk toksikologi

Carcinogenese, mutagenese, forringelse af fertiliteten

En 2-årig dermal musekarcinogenicitetsundersøgelse blev indledt med topisk administration af 0,005%, 0,025% og 0,05% Atralin Gel. Selv om der ikke blev observeret nogen lægemiddelrelaterede tumorer hos overlevende dyr, udelukkede lægemiddelproduktets irriterende karakter daglig dosering, hvilket forvirrede datatolkningen og reducerede den biologiske betydning af disse resultater.

Studier på hårløse albino-mikroer med en anden formulering tyder på, at samtidig eksponering for tretinoin kan øge det tumorigene potentiale af kræftfremkaldende doser af UVB- og UVA-lys fra en solsimulator. Denne effekt blev bekræftet i en senere undersøgelse af pigmenterede mus, og mørk pigmentering overvinder ikke forstærkningen af fotokarcinogenese ved 0,05% tretinoin. Selv om betydningen af disse undersøgelser for mennesker ikke er klar, bør patienterne minimere eksponering for sollys eller kunstige ultraviolette strålekilder.

Tretinoins genotoksiske potentiale blev evalueret i en in vitro bakteriel reversionstest, en in vitro kromosomalaberrationstest i humane lymfocytter og en in vivo micronucleus-assay på rotter.Alle test var negative. I dermale fertilitetsundersøgelser af en anden tretinoinformulering i rotter blev der ved 0,5 mg/kg/dag (3 mg/m², ca. 4 gange den kliniske dosis baseret på sammenligning af kropsoverfladeareal) set små (ikke statistisk signifikante) fald i antallet og procentdelen af ikke-levedygtige embryoner hos hunner behandlet med 0,5 mg/kg/dag (3 mg/m², ca. 4 gange den kliniske dosis baseret på sammenligning af kropsoverfladeareal), og små (ikke statistisk signifikante) stigninger i antallet og procentdelen af ikke-levedygtige embryoner hos hunner behandlet med 0,5 mg/kg/dag.25 mg/kg/dag og derover (1,5 mg/m²,ca. 2 gange den kliniske dosis baseret på sammenligning af kropsoverfladeareal),blev observeret.

Anvendelse hos specifikke befolkningsgrupper

Graviditet

Graviditetskategori C

Der findes ingen velkontrollerede forsøg hos gravide kvinder, der er behandlet med Atralin Gel. Atralin Gel bør kun anvendes under graviditet, hvis den potentielle fordel retfærdiggør den potentielle risiko for fosteret.

Atralin Gel i doser på 0,1, 0,3 og 1 g/kg/dag blev testet for maternel og udviklingstoksicitet hos drægtige Sprague-Dawley rotter ved dermal anvendelse. Dosis på 1 g/kg/dag var ca. 4 gange den kliniske dosis under forudsætning af 100 % absorption og baseret på en sammenligning af kropsoverfladearealet. Mulige tretinoin-associerede teratogene virkninger (kraniofaciale abnormiteter (hydrocephali), asymmetriske skjoldbruskkirtler, variationer i forbening og flere overtallige ribben) blev observeret hos fostre af Atralin Gelt-behandlede dyr. Disse fund blev ikke observeret hos kontroldyr. Andre maternelle og reproduktive parametre hos de Atralin Gel-behandlede dyr var ikke forskellige fra kontroldyrene. Med henblik på sammenligning af dyrenes eksponering med menneskers eksponering er den kliniske dosis defineret som 2 g Atralin Gel anvendt dagligt på en person på 50 kg.

Oral tretinoin har vist sig at være teratogen i rotter, mus, kaniner, hamstere og ikke-menneskelige primater. Tretinoin var teratogen hosWistar-rotter, når det blev givet oralt i doser på over 1 mg/kg/dag (ca. 8 gange den kliniske dosis baseret på sammenligning af kropsoverfladeareal). Hoscynomolgusabe blev der rapporteret fostermisdannelser for doser på 10 mg/kg/dag, men ingen blev observeret ved 5 mg/kg/dag (ca. 80 gange den kliniske dosis baseret på sammenligning af kropsoverfladeareal), selv om der blev observeret øgede skeletvariationer ved alle doser. Der blev også rapporteret dosisrelaterede stigninger i embryoletalitet og abort. Lignende resultater er også blevet rapporteret i pigtailmakaker.

Topisk tretinoin i en anden formulering har givet tvetydige resultater i teratogenitetsforsøg på dyr. Der er beviser for teratogenicitet (forkortet eller knækket hale) af topisk tretinoin hos Wistarrats ved doser på over 1 mg/kg/dag (ca. 8 gange den kliniske dosis under forudsætning af 100 % absorption og baseret på sammenligning af kropsoverfladeareal). Der er også rapporteret anomalier (humerus: kort 13 %, bøjet 6 %, os parietal ufuldstændigt forbenet 14 %), når 10 mg/kg/dag (ca. 160 gange den kliniske dosis under forudsætning af 100 % absorption og baseret på sammenligning af kropsoverfladearealer) blev anvendt topisk. Overtallige ribben har været et konsekvent fund hos rotter, når moderkatte blev behandlet topisk eller oralt med retinoider.

Med udbredt brug af ethvert lægemiddel ville et lille antal rapporter om fødselsdefekter, der tidsmæssigt er forbundet med indgivelsen af lægemidlet, være forventeligt alene som følge af tilfældigheder. Der er rapporteret tilfælde af tidsmæssigt associerede medfødte misdannelser i forbindelse med brug af andre topiske tretinoinprodukter.Betydningen af disse spontane rapporter med hensyn til risiko for fosteret kendes ikke.

Nonteratogene virkninger på fostre

Oral tretinoin har vist sig at være føttotoksisk hos rotter, når det indgives i doser 20 gange den kliniske dosis baseret på sammenligning af kropsoverfladeareal. Topisk tretinoin har vist sig at være føttotoksisk hos kaniner, når det er indgivet i doser 8 gange den kliniske dosis baseret på en sammenligning af kropsoverfladearealet.

Sygeplejende mødre

Det vides ikke, om dette lægemiddel udskilles i menneskemælk. Da mange lægemidler udskilles i modermælk, skal der udvises forsigtighed, når Atralin Gel administreres til en ammende kvinde.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten hos børn under 10 år er ikke blevet fastslået.

I alt 381 pædiatriske forsøgspersoner (i alderen 10 til 16 år)behandlet med Atralin Gel blev indskrevet i de to kliniske undersøgelser. I disse to undersøgelser blev der observeret sammenlignelig sikkerhed og effekt mellem pædiatriske og voksne forsøgspersoner.

Geriatrisk brug