DOTEK FRANCIE A VIETNAMU / Alexandre Yersin: mor, kaučuk a chinona

Alexandre Yersin: mor, kaučuk a chinona

od J . V. Hi r schmann, USA


Mor se vyskytl ve třech pandemiích a způsobil ohromující úmrtnost a sociální rozvrat. První začala justiniánským morem a trvala od roku 541 do zhruba roku 750. Druhá pandemie přišla na svět za vlády císaře Josefa II. Druhá začala v roce 1346 a skončila kolem roku 1750. Třetí, která začala v západní Číně, se objevila v Hongkongu v roce 1894. Tam neznámý třicetiletý mikrobiolog Alexandre Yersin, který se vzdělával v Paříži u Louise Pasteura a Emila Rouxe, objevil příčinu moru a identifikoval jeho přenašeče jako krysy. Z injekcí morových bacilů koním vyvinul účinné sérum proti moru. Již dříve Yersin odcestoval na Dálný východ a provedl čtyři průzkumy ve Francouzské Indočíně, především ve Vietnamu, kde mapoval oblasti a zkoumal jejich potenciál pro těžbu, zemědělství a lesnictví. Po studiích o moru zůstal ve Vietnamu, s výjimkou krátkých cest do zahraničí. Vybudoval zde laboratoř, vysázel kaučukovníky a jejich latex prodával společnosti Michelin. Během první světové války vysázel stromy chinovníku, aby Vietnamu zajistil vlastní zásoby chininu pro boj s malárií. Měl široké zájmy – astronomii, rádio, fotografii a francouzské automobily – kterým se věnoval až do své smrti v 77 letech v roce 1943.

Medicographia. 2014;36:528-539 (viz francouzský abstrakt na str. 539)

Tři pandemie dýmějového moru zpustošily lidstvo, způsobily strašlivou úmrtnost a rozsáhlou sociální devastaci. První z nich začala v Egyptě tou částí, která je známá jako „Justiniánův mor“ (541-543), nazvaná tak proto, že začala za vlády a na území východořímského císaře Justiniána (482-565) a že se nakazil touto nemocí, kterou naštěstí přežil. Pandemie se nakonec rozšířila do Evropy a pokračovala v podobě periodických epidemií až do svého konce a záhadného vymizení moru v 8. století.

To ovšem neznamenalo, že nemoc zcela zmizela, a pravděpodobně jednou z nejslavnějších prvních obětí moru byl podle jeho středověkých kronikářů král svatý Ludvík, ikona francouzských školáků, kteří všichni recitují: „Svatý Ludvík zemřel na mor v roce 1270 v Tunisu během 8. křížové výpravy…“, i když se dnes uznává, že viníkem byla s největší pravděpodobností úplavice. Ale o moru se vyprávějí spíše legendy než o úplavici…..

Mor se vrátil s krutostí v roce 1346, pravděpodobně vznikl ve střední Asii, putoval po obchodních cestách a v roce 1347 dorazil na Krym. Odtud se druhá pandemie rozšířila do mnoha námořních přístavů, například do Messiny na Sicílii, Benátek, Janova a Marseille, a poté do celé Evropy, kde během pěti let zahubila více než třetinu obyvatel.

Lékaři během této pandemie používali pro nemoc latinské slovo pestis („mor“ v angličtině) nebo „plague“, pocházející z řeckého slova znamenajícího „úder“ nebo „ránu“. Běžně se používal termín „velká úmrtnost“. Teprve o dvě století později byla nemoc poprvé nazvána „černou smrtí“, což neodkazovalo na tmavé kožní léze, které se mohou objevit, ale zřejmě kvůli skandinávskému chybnému překladu z latiny atra mors, neboť v původním zdroji atra znamenalo „strašný“, nikoli „černý“. Navzdory této chybě se epidemii z let 1346-1353 od té doby říká černá smrt. K dalším epidemiím docházelo s přestávkami, ale často, i v následujících letech, až druhá pandemie skončila, když mor v 18. století z Evropy vymizel. Třetí pandemie začala v západní Číně a v roce 1894 se rozšířila do Kantonu a Hongkongu. Mor se poté rozšířil do dalších asijských zemí, Afriky a zřejmě poprvé i do Austrálie a na západní polokouli. V letech 1896-1910 zemřelo jen v Číně a Indii odhadem 13 milionů lidí.

Svatý Ludvík umírá na mor 25. srpna 1270 během 8. a poslední křížové výpravy,
proti Tunisu. Z Grandes Chroniques de France, překladu
latinských dějin do francouzštiny od mnichů ze Saint-Denis, oficiálních historiografů francouzských králů.
Kronika končí smrtí Karla V. v roce 1380. Iluminované pergamenové plátno, 14. století,
Musée Condé, Chantilly, Francie.
© Mithra-Index/Bridgeman Images.
Přes všechny tyto pandemie byly klinický popis a lidské reakce na nemoc nápadně podobné, přestože se jednalo o rozdílné kultury, země a doby. Nemoc začínala náhle horečkou, po níž obvykle krátce následoval vznik nesnesitelně bolestivého otoku v tříslech, stehnech, podpaží nebo na krku, který se nazýval „bubo“ (řecky „tříslo“). Někdy z něj vytékal hnis, což bylo příznivé znamení. Mohl se objevit kašel, dušnost a krvavé sputum, což znamenalo blížící se smrt. Mohly se objevit kožní vředy, karbunkly nebo puchýře, ale obzvláště zlověstné byly černé skvrny (během černé smrti nazývané „Boží znamení“). Mnoho obětí páchlo zápachem z dechu nebo kvůli hnilobným výtokům z vředů či nosních dutin. Někteří blouznili nebo upadali do kómatu. Smrt obvykle přišla během několika dní, ale mohla být i náhlá. Například v Konstantinopoli v roce 542 nosili lidé jmenovky pro identifikaci pro případ, že by náhle padli mrtví na ulici. Mor během těhotenství byl obzvláště smrtelný. Celkovou míru úmrtnosti v prvních dvou pandemiích nelze určit, ale u neléčených pacientů ve třetí pandemii se pohybovala mezi 40 a 80 %. Její zdroj byl záhadný. Běžným vysvětlením ve většině kultur – včetně křesťanské, muslimské nebo čínské – bylo, že se jedná o Boží pomstu za rozšířenou lidskou zkaženost. Někteří se domnívali, že je důsledkem „miasmatu“, vzduchu znečištěného škodlivými látkami, které se mohou dostat do lidského těla přes kůži nebo dýchací cesty. Třetí představa byla, že vzniká ze zhoubného uspořádání planet. Tato tři vysvětlení se často překrývala, jako když Shakespeare mluvil o „planetárním moru, když Jupiter nad některým vysoce postaveným městem zavěsí svůj jed do nemocného vzduchu“ (Timon Athénský IV; iii: 110-112). Ačkoli mechanismy byly nejasné, zdálo se, že nemoc je nakažlivá, a běžnou reakcí bylo vyhýbat se nemocným. Jednou z možností, zejména pro bohaté, byl útěk. Například v Dekameronu Giovanniho Boccaccia (1313-75) deset fiktivních postav opouští v roce 1348 morovou nákazou zamořenou Florencii a vydává se do okolní krajiny, kde se po deset dní denně baví vyprávěním deseti příběhů. Mnozí lékaři to schvalovali: německý rukopis z konce 15. století uvádí: „Chytří lékaři mají tři zlatá pravidla, která nás chrání před morem: rychle odejít, jít daleko a nespěchat s návratem.“ . Protože se však mor vyskytoval i ve venkovských oblastech, nemuselo cestování tam nutně nákazu odvrátit. Důkazy o rozsáhlých úmrtích na mor byly totiž často zjevné – hospodářství opuštěná, úroda opuštěná, dobytek bez dozoru.


druhou reakcí na strach z nákazy bylo bezohledné opouštění postižených ze strany přátel a rodin, které někdy platily jiným, aby ošetřovali jejich nemocné příbuzné a pohřbívali je, když zemřeli. Další reakcí byla izolace nemocných. Na některých místech byli před jejich příbytky umístěni strážci, aby je udrželi v zajetí. Během londýnské epidemie v roce 1665 Samuel Pepys (1633-1703) ve svém deníku zaznamenal, jak byly dveře těchto domů označeny červeným křížem a slovy „Pane, smiluj se nad námi“. Takové věznění se zdálo být nelidské: „Tato nemoc nás činí k sobě krutějšími, než kdybychom byli psi.“ V Německu byly domy obyvatel postižených morem označeny černými kříži a nápisem „Pest“ (mor).

Britští vojáci ze Staffordshirského pluku uklízeli morem zamořené domy v
Hongkongu během morové epidemie v roce 1894. © Wellcome Library, Londýn.
Dalším pokusem o prevenci nemocí bylo vyloučení potenciálně nakažlivých cizinců ze vstupu do komunity. Například v roce 1383 byli cestující do Marseille a jejich zboží po dobu 40 dnů sekvestrováni („karanténa“ v italštině), než dostali povolení ke vstupu do města. Výsledkem závratné úmrtnosti, izolace nemocných a útěku z městských oblastí bylo, že ulice i velkých měst byly z velké části opuštěné. Opuštěné, tedy od živých, ale ne nutně mrtvých těl, jejichž množství a zápach byly ohromující. Likvidace mrtvol byla náročná. Četné zprávy se shodují s Boccacciovým popisem: „Když byly všechny hroby plné, byly vykopány obrovské příkopy… do nichž byli nově příchozí ukládáni po stovkách, vrstvu po vrstvě jako zboží v lodích….“.

Tradiční rituály provázející smrt byly běžně opuštěny nebo omezeny. Historik Prokopius (500-565), který byl v Konstantinopoli v době morové epidemie v roce 542, napsal: „Všechny obvyklé pohřební obřady se přehlížely… stačilo, když někdo odnesl… tělo jednoho z mrtvých do těch částí města, které hraničily s mořem, a hodil ho dolů; tam se mrtvoly házely na lodě v hromadě, aby se dopravily, kamkoli se naskytne příležitost“.

Mor měl i další dopady na chování lidí. Prokopius popisuje, jak se někteří dříve prostopášní lidé stali náhle zbožnými…, dokud nebezpečí nepominulo a oni se nevrátili ke své předchozí ničemnosti. Boccaccio napsal, že mnozí žili střídmě a zdrženlivě, ale jiní „tvrdili, že nejjistějším lékem na tak zhoubnou nemoc je hojně pít, užívat si životních radovánek… a uspokojovat své choutky všemi dostupnými prostředky….“. Při hledání příčin někteří z nemoci obviňovali jiné. Ve Štrasburku bylo v roce 1349 obviněno z otravy studní a řek téměř 1000 Židů a další židovské komunity v Porýní byly téměř zcela vyhlazeny. Přibližně ve stejné době putovali Evropou flagelanti, kteří odsuzovali sebe, Židy i lidstvo obecně, nabádali k pokání a krvavě se bili uzlovými biči, aby utišili Boží hněv. Mnozí lidé byli nepochybně odvážní a humánní, ale většina z nich si pravděpodobně na smrt zvykla. Pepys, když si všiml odnášení mrtvoly, odpověděl: „Pane, abych viděl, co je to za zvyk, že jsem přišel skoro k tomu, abych na to nemyslel.“ A tak se stalo. Tyto reakce strachu, útěku, lhostejnosti, podivného chování a nelidskosti vznikaly především proto, že příčina moru zůstávala neznámá. V roce 1894 neznámý mikrobiolog v Hongkongu tuto nejistotu konečně odstranil.

Alexandre Yersin (1863-1943) se narodil ve švýcarské vesnici na břehu Ženevského jezera tři týdny po smrti svého otce. 25letá matka přestěhovala své děti do nedalekého městečka Morges, kde založila dívčí školu s maturitou, která kladla důraz na domácí dovednosti a elegantní francouzské způsoby. Yersin, který byl značně misogynní, se na dívky díval s opovržením, ale zůstal si s matkou a sestrou blízký a napsal jim téměř tisíc dopisů až do jejich smrti v roce 1905, respektive 1933. V roce 1883 začal studovat medicínu v Lausanne, ale po roce odešel do německého Marburgu. V roce 1885 přenesl své lékařské vzdělání do Paříže, kde se stal studentem v Hôtel-Dieu, velké veřejné nemocnici určené k léčbě chudých. Plachý, samotářský a velmi uzavřený Yersin se více zajímal o patologii než o péči o pacienty. Začal pracovat v laboratoři významného patologa Andre Cornila (1837-1908), kde pro profesora překládal německé články a prováděl pitvy, včetně pitev obětí vztekliny. Po setkání s Emilem Rouxem (1853-1933), který s Louisem Pasteurem (1822-1895) vyvinul vakcínu proti vzteklině, byl Yersin přijat jako asistent do Pasteurovy laboratoře. V roce 1888 se stal francouzským občanem, což bylo podmínkou pro provozování lékařské praxe. V roce 1889 dokončil výzkum experimentální formy septické tuberkulózy v rámci své doktorské práce a získal bronzový medailon lékařské fakulty pařížské univerzity.

Předtím, v roce 1886, začal spolu s Rouxem studovat Corynebacterium diphtheriae, nedávno identifikovanou příčinu záškrtu. Prokázali, že klinické projevy nemoci vznikají v důsledku toxinu, který identifikovali v moči infikovaných pacientů. Jednalo se o první izolaci bakteriálního exotoxinu a navrhli jeho využití k vývoji vakcíny. Ukázali také, že lidé mohou být asymptomatickými faryngeálními nosiči C diphtheriae. Pasteur byl ohromen Yersinovými velkými vědeckými kvalitami a charakterizoval jeho zvyky tiché práce jako téměř asketické.

Alexandre Yersin v roce 1893. Foto:
Pierre Petit. © Institut Pasteur – Musée Pasteur.
V roce 1888 Roux, který organizoval výukový program bakteriologie pro prezentaci v nově vybudovaném Pasteurově ústavu, poslal Yersina do Berlína, aby se zúčastnil dvouměsíčního programu vedeného velkým německým mikrobiologem Robertem Kochem (1843-1910), který předtím objevil bakterie způsobující antrax a tuberkulózu. Po návratu Yersin vedl pět po sobě jdoucích kurzů, ale vyučování se mu nelíbilo.

Nezájem o pařížský život a nadšení pro dobrodružství ho v roce 1890 přiměly odejít z Pasteurova ústavu, aby si splnil svůj nejtajnější sen – napodobit skotského badatele Davida Livingstona (1813-1873) cestováním po jiných kontinentech. Navíc, jak jednou napsal své matce, nebyl rozhodnutý pro kariéru v mikrobiologii: „Vědecký výzkum je velmi zajímavý, ale pan Pasteur má pravdu, když říká, že pokud člověk není génius, musí být bohatý, aby mohl pracovat v laboratoři a riskovat bídnou existenci, i když mu to přinese určitý vědecký věhlas.“

Podle toho se stal lodním lékařem a zpočátku cestoval mezi Saigonem a Manilou. Naučil se vietnamsky, aby mohl komunikovat s posádkou, a aby zmírnil monotónnost svých cest, studoval také navigaci a kartografii. Po roce se začal plavit mezi Saigonem a Haiphongem podél vietnamského pobřeží. Ta byla tehdy součástí Francouzské Indočíny, která vznikla v roce 1887 jako federace tří vietnamských oblastí – Tonkinu na severu, Annamu v centrální oblasti a Kočinské Číny na jihu – a Kambodže, přičemž Laos byl připojen v roce 1893. Uvědomoval si, že většinu tohoto území dosud žádný Evropan nenavštívil, a proto v letech 1891-1894 provedl čtyři průzkumy ve vnitrozemí. Ačkoli byl malého vzrůstu, měl mimořádnou vytrvalost a houževnatost potřebnou k tomu, aby čelil výzvám těchto nebezpečných a fyzicky náročných cest. Často cestoval pěšky a musel se potýkat s drsným terénem, horkem, deštěm, pijavicemi, tygry, komáry, tropickými nemocemi a někdy i s bezohlednými průvodci a tlumočníky. Setkal se také s nepřátelstvím některých vesnických náčelníků, kteří mu bránili v průchodu přes svá území. Vzal si chronometry, výškoměry a kompasy, aby zmapoval oblasti, a psal si podrobné poznámky o geografii, flóře, fauně a lidech, které cestou viděl. Na základě těchto zkušeností vypracoval doporučení pro stavbu silnic, těžbu a zemědělství.

Jeho první cesta v červenci 1891 byla ambiciózním pokusem o cestu z pobřeží na jihozápad přes Annamitské pohoří do 500 km vzdáleného Saigonu. Cestou za silného deště dosáhl pouze náhorní plošiny Djiring, kde se poprvé setkal s Montagnardy, obyvateli vietnamské vysočiny. Trpěl silným záchvatem malárie a nebyl schopen najít další průvodce, proto svou cestu opustil a vrátil se na pobřeží rozcuchaný, s bosýma a krvácejícíma nohama.

Zátoka Nha Trang na přelomu 19. a 20. století. Všechna práva vyhrazena.
Albert Calmette (1863-1933), později proslulý vývojem vakcíny proti tuberkulóze (Bacillus-Calmette-Guerin ), byl vyslán z Pasteurova ústavu v Paříži, aby založil jeho pobočku v Saigonu. Přesvědčil Yersina, aby se připojil k francouzské koloniální zdravotní službě, která by podle něj pomohla podpořit další výzkum. V březnu 1892 se Yersin vydal na oficiálně povolenou tříměsíční cestu z pobřeží u Nha Trangu – oblasti, kterou si měl zamilovat a usadit se v ní natrvalo – na západ přes Střední vysočinu do Kambodže až k řece Mekong. Jeho tlumočník mu ukradl velkou část zboží a dezertoval. Yersin se pak vydal na jih na říční lodi do Phnompenhu a poté se vrátil do Saigonu. Během své cesty zmapoval oblast kolem řeky Mekong, provedl pozorování domorodců a pořídil mnoho poučných fotografií. Chinin ho ochránil před malárií, ale prodělal těžký záchvat úplavice.

V říjnu 1892 se Yersin vrátil do Paříže, kde s Pasteurovou pomocí získal finanční prostředky pro svou další expedici. V únoru1893 se vydal na sedmiměsíční cestu ze Saigonu, aby prozkoumal jižní část Centrální vysočiny, zamířil na severovýchod a cestou objevil úrodnou náhorní plošinu Lang Bian. Obdivoval její vysoké stromy, jezera, vodopády a mírné podnebí a doporučil vybudovat zde rekreační středisko pro francouzské úředníky. Vznikla tak půvabná vesnice Dalat, která se stala také zdrojem zeleniny a ovoce pro vietnamské nížiny.

Dalšími významnými úspěchy během této cesty bylo vypracování přesných map včetně výšky a konfigurace hor, zaznamenání zvyků obyvatel a výpočet potenciálu pro obchod, chov dobytka, těžbu a lesnictví. V červnu dostihl několik uprchlých vězňů a jejich pět povstaleckých náčelníků, s nimiž bojoval sám, přičemž utrpěl zranění šavlí na pravé ruce a ránu pažbou pušky do pravé nohy, která ho na několik dní zneschopnila. Když byl později zatčen hlavní povstalecký náčelník, byl Yersin svědkem jeho popravy a obdivoval bezbrannost oběti, která utrpěla čtyři rány šavlí, než nakonec došlo k dekapitaci.

Jeho posledním průzkumem byla tříměsíční cesta v roce 1894 od moře na západ do Střední vysočiny po různě dlouhé trase na sever, která nakonec skončila na pobřeží v Da Nangu. Tentokrát ho doprovázeli strážci. Opět pořídil podrobná geografická pozorování a přesné mapy významných vesnic a pamětihodností, ale kvůli blíže nespecifikovaným potížím musel opustit téměř veškeré vybavení.

Vojenští lékaři v saigonské
nemocnici, rok 1893. Yersin je první
zleva, v zadní řadě (jeho jméno je
napsáno přes bílé sako uniformy).
Albert Calmette sedí, první zleva
, v první řadě. © Institut Pasteur.
Po Yersinově návratu ho Calmette požádal, aby odcestoval do britské kolonie Hongkong a vyšetřil tam vypuknutí moru, které předznamenalo třetí pandemii. Přijel tam 15. června 1894 s pouhými dvěma nevyškolenými lidmi, z nichž jeden rychle utekl s Yersinovými penězi.Yersinovým vybavením byl mikroskop, autokláv a kultivační potřeby. Do Hongkongu přijel tři dny po Šibasaburo Kitasatovi (1852-1931), kterého japonská vláda rovněž vyslala, aby epidemii vyšetřil. Kitasato byl proslulý mikrobiolog, který strávil sedm let v berlínské laboratoři Roberta Kocha, kde vyvinul anaerobní techniky, které mu umožnily poprvé izolovat původce tetanu (Clostridium tetani) v čisté kultuře. Kromě toho objevil a charakterizoval jeho exotoxin a spolu s Emilem Behringem (1854-1917) vyrobil tetanový antitoxin. Kitasato přijel do Hongkongu se šesti asistenty a dostalo se mu laskavého přijetí od skotského lékaře Jamese Lowsona (1866-1935), který byl ředitelem státní civilní nemocnice. Ten Kitasatovi poskytl laboratoře a zázemí pro pitvy. Dne 14. června Kitasato zjistil v posmrtných vzorcích bacilonosiče. Očkoval myš a podobnou bakterii viděl u dalšího pacienta. Lowson byl přesvědčen, že Kitasato našel příčinu moru, a zaslal s tímto tvrzením telegram britskému časopisu Lancet.

Japonský mikrobiolog
Shibasaburo Kitasato (1852-1931).
© Institut Pasteur – Musée Pasteur.

Superintendents House and Government Civil Hospital in Hong Kong ca 1893.
Colonial Office Photographic Collection. Snímek je pravděpodobně pořízen z Bonham Road při pohledu
do přístavu, s ostrovem Stonecutter’s Island v pozadí. © National Archives, UK.
Lowson byl méně nadšený z Yersina, který byl nehezký, neuměl anglicky, byl plachý a na rozdíl od Kitasata neproslulý. Lowson odmítal Yersinovi přístup k pitvám. Yersinovi se podařilo na pozemku nedávno přestavěné nemocnice postavit bambusovou chatrč pokrytou slámou, kde si zřídil laboratoř. Dne 20. června na radu italského misionáře podplatil několik anglických námořníků, kteří měli na starosti nemocniční márnici, aby mu dovolili vyříznout z mrtvol před pohřbem několik bublin. Spěchal se vzorky do své laboratoře, udělal preparáty a objevil masy velmi malých, tlustých bacilů se zaoblenými konci. Bakterie byly gramnegativní a vykazovaly bipolární barvení anilinovými barvivy. Očkoval agar a izoláty po injekci myším a potkanům vyvolaly mor. Dne 23. června prokázal, že krysy umírající na ulicích Hongkongu měly stejně jako lidé bubliny naplněné obrovským množstvím stejných bacilů. Yersin dospěl k závěru, že hlavním přenašečem moru jsou krysy.

Ačkoli Yersin jasně identifikoval bacily moru, Kitasato je zřejmě objevil o šest dní dříve. Na diapozitivech, která Lowson a Kitasato poslali do časopisu The Lancet a British Medical Journal, se však zdály být vidět dva organismy: malé bacily, ale také diplokoky. Kitasato navíc nebyl schopen uvést, zda byl bacil grampozitivní nebo gramnegativní, a mylně se domníval, že byl mírně pohyblivý. Pravděpodobným vysvětlením Kitasatových zmatených počátečních zpráv je, že jeho kultivace byla kontaminována jinou bakterií, pravděpodobně Streptococcus pneumoniae. Otázka priority prvního nálezu původce moru vyvolala značnou kontroverzi, kterou ještě zhoršila nepravdivá tvrzení a protichůdná prohlášení, která Kitasato a jeho kolegové později učinili, přičemž Kitasato někdy trval na tom, že mikrob, který identifikoval, byl jiný než Yersinův izolát. Definitivní rozuzlení této debaty se odrazilo v názvosloví bacilu moru. Před rokem 1900 se nazýval Bacterium pestis, do roku 1923 Bacillus pestis a do roku 1970 Pasteurella pestis, kdy dostal svůj konečný název Yersinia pestis.

Yersinia
pestis,
discovered
by
Yersin
during
the Hong
Kong
plague
epidemic
in 1894.
© Institut
Pasteur.

Yersin stojí před bambusovou chatrčí pokrytou slámou v Hongkongu v roce 1894, kde
provedl svůj přelomový objev bacilu moru. Yersin Photograph Collection.
© Institut Pasteur – Musée Pasteur.
Yersinova angažovanost v oblasti moru neskončila objevením jeho příčiny. V roce 1895 se vrátil do Paříže a společně s Calmettem pracoval na séru proti moru získaném injekční aplikací bacilů koním. Později téhož roku se vrátil do Nha Trangu, a když se mor v roce 1896 znovu objevil, vyzkoušel 26. června tuto terapii na 18letém čínském studentovi semináře. Bylo to první zaznamenané použití protimorového séra a pacient přežil, stejně jako 21 z 23 dalších obětí, které dostaly jeho zbývající zásoby. Brzy zavedl výrobu séra v Nha Trangu, kde vybudoval další Pasteurův ústav, zahrnující nemocnici, očkovací centrum, laboratoř a observatoř. Zde žil po většinu zbytku svého života. V roce 1897 vypukl v Indii mor a Yersin tam zavedl svou léčbu. Yersinovo antisérum a další podobné přípravky, používané až do nástupu antimikrobiálních látek, snížily úmrtnost na mor z přibližně 80 % na 35 %. Při použití streptomycinu, počínaje rokem 1947, byla asi 5-10 %, což zůstává současná míra při léčbě gentamicinem nebo doxycyklinem.

Yersin měl vždy ambivalentní postoj k lékařské praxi. V jednom dopise napsal: „S velkým potěšením léčím ty, kteří ke mně přicházejí, ale nerad bych se medicínou živil. Nikdy bych nemohl chtít po pacientovi, aby mi za léčbu platil….. Lékařství považuji za posvátný úřad, podobně jako kněžství. Požadovat platbu za ošetření nemocného je spíše jako říkat: ‚Tvoje peníze, nebo tvůj život‘.“ Proto se po své práci s morem začal věnovat jiným činnostem. V roce 1899 založil ve Vietnamu první školku kaučukovníků, které dovezl z Brazílie, a v roce 1904 prodal první sbírku latexu společnosti Michelin. Francouzská vláda ho požádala, aby pomohl založit lékařskou školu v Hanoji, a v letech 1902-1904 působil jako její ředitel. Byl jmenován celkovým ředitelem Pasteurových ústavů v Indočíně. V roce 1915, po vypuknutí první světové války, se rozhodl, že Indočína bude vyrábět vlastní chinin, který pochází z kůry chinovníku. Nalezení vhodných podmínek pro pěstování bylo náročné, ale s použitím semen, která získal na Jávě, se mu nakonec podařilo dosáhnout úspěchu.

V roce 1919 se stal inspektorem Pasteurových ústavů v Indočíně a v roce 1923 obdržel při odchodu do důchodu čestný titul generálního inspektora. Zajímal se o astronomii, rádio, fotografii a francouzské automobily, kupoval postupně modely, které řídil ve Vietnamu. V roce 1933 byl jmenován členem vědecké rady Pasteurova ústavu v Paříži, kam každoročně jezdil na její zasedání. Na konci své poslední návštěvy 30. května 1940 nasedl o půlnoci do letadla směřujícího do Saigonu pouhých šest hodin předtím, než invazní německá armáda uzavřela pařížské letiště. Po návratu do Nha Trangu, kde byl svědkem japonské okupace Indočíny, zemřel pokojně 27. února 1943 ve věku sedmasedmdesáti let. Na jeho náhrobku je nápis: „Dobrodinec a humanista, uctívaný vietnamským lidem“. Ve Vietnamu, kde ulice nesou jeho jméno, je uctíváno místo jeho pohřbu a v jeho příbytku v Nha Trangu je muzeum, je dodnes proslulý. V pagodě Linh Son Phap ve vesnici Suôi Cat, asi 20 km od zálivu Nha Trang, se nachází Yersinova svatyně s jeho portrétem, která je předmětem horlivého kultu.

Yersinův dům a kopule jeho observatoře v Nha Trangu.
© Institut Pasteur – Musée Pasteur

Yersinova svatyně u buddhistické pagody Lihn Son Phap nedaleko Nha Trangu.
Všechna práva vyhrazena.
Yersinův objev bacilu moru a jeho přítomnost u krys zanechal několik nezodpovězených otázek. Nebylo jasné, jak krysy nebo lidé bakterii získali. Paul-Louis Simond (1858- 1947), další mikrobiolog vyškolený Pasteurem, si všiml, že lidé mohou bezpečně manipulovat s krysami, které zemřely na mor o několik hodin dříve, ale ne tehdy, když zvířata právě zemřela. Navrhl, že mezi krysou a člověkem musí být prostředník, a za viníka označil blechu krysí (Xenopsylla cheopsis). Když mrtvola krysy vychladne, blechy vyhledají jiné zvíře s teplým tělem, přednostně jinou krysu, ale pokud žádná není k dispozici, postačí člověk. Při studiu této nemoci v Indii nalezl bacily moru ve střevech blech z nakažených krys, ale ne ve střevech zdravých krys. Simond umístil potkana trpícího morem do sklenice a nad něj na zástěnu umístil zdravého potkana, dostatečně blízko, aby blechy mohly skákat, ale dostatečně daleko, aby nedošlo k přímému kontaktu mezi zvířaty. Zdravý potkan se nakazil morem. Když byl potkan s morem, ale bez blech, podobně umístěn mezi zdravé potkany, k nákaze nedošlo. Po přidání blech se však mor objevil. Následné studie, z nichž mnohé provedla Indická morová komise vytvořená v roce 1905 a složená z britských i indických badatelů, vyřešily několik dalších otázek týkajících se zdroje a přenosu moru. Y pestis se dostává do X cheopsis, když saje krev nakažených krys, které mají vysokou bakteriémii. Při dalším krmení infikované blechy vyvrhnou bakterie do místa kousnutí a přenesou bacily na nového hostitele.

Okamžiky výskytu moru se v současnosti vyskytují na všech kontinentech kromě Austrálie a Antarktidy. Rezervoárem pro tento organismus je chronický stav přenašečství u různých volně žijících hlodavců – jako jsou pískomilové, svišti, polní myši a zemní veverky – kteří na rozdíl od potkanů zůstávají i přes dlouhodobou bakteriémii relativně zdraví. Tito savci se obvykle nakazí Y pestis kousnutím od blech, včetně jiných druhů než X cheopsis. Y pestis však může přežívat i několik měsíců v půdě, která, pokud je kontaminována, může způsobit infekci, když ji hlodavci vdechnou nebo pozřou. Moderní pozorování potvrdila klinické příznaky popsané u dřívějších pandemií. Onemocnění se vyskytuje především ve třech formách: 1) bubonický mor s horečkou a zduřelými, citlivými, nekrotickými a hemoragickými lymfatickými uzlinami; 2) septikemický mor, při kterém dochází k bakteriémii, ale nedochází k rozvoji bubo; 3) pneumonický mor, buď jako komplikace bakteriémie, nebo při vdechnutí aerosolů bakterií od lidí s morovou pneumonií nebo z dýchacích sekretů infikovaných savců. Kromě přenosu prostřednictvím blech a vdechnutím bakterie Y pestis může k moru dojít i přímou manipulací s infikovanými zvířecími tkáněmi nebo požitím organismu. Inkubační doba je 2-10 dní a v bubonické formě se Y pestis šíří z místa inokulace do regionálních lymfatických uzlin, kde se tvoří bubliny. Puchýře, karbunkly a vředy popsané ve starších popisech byly pravděpodobně infekcí Y pestis v místě kousnutí blechou. Zlověstné černé skvrny („tokeny“) mohly být také primární infekce, ale některé z nich byly pravděpodobně kožní krvácení a gangrény způsobené diseminovanou intravaskulární koagulací. Konečně studie DNA izolované ze zubů obětí moru na starověkých pohřebištích prokázaly, že první dvě pandemie byly skutečně způsobeny bakterií Y pestis, i když zřejmě šlo o různé kmeny. Tato zkoumání potvrzují, že drobný bacil, který objevil Alexandre Yersin, zabil v průběhu mnoha staletí desítky milionů lidí, což z něj činí nejsmrtonosnější bakterii v historii lidstva. ■

Xenopsylla cheopsis, blecha krysí,
vektor moru a myšího (endemického)
tyfu. © Institut Pasteur