Dva léky spojují své síly v boji proti viru COVID-19
Dva léky, včetně jednoho vyvinutého výzkumníkem z bostonské dětské nemocnice, inhibují v testech na lidských buňkách virus SARS-CoV-2, který způsobuje COVID-19. Tento lék byl vyvinut v roce 2006. Oba léky, vacuolin-1 a apilimod, původně vyvinuté před lety, se zaměřují na velký enzym zvaný PIKfyve kináza. Před touto studií bylo o úloze tohoto enzymu při infekci COVID-19 známo jen málo. Podrobnosti o tomto objevu jsou zveřejněny v článku v časopise PNAS.
– Studie se stávajícími léky vacuolin-1 a apilimod ukazují, že jsou vysoce účinné při prevenci infekce SARS-CoV-2 v lidských buňkách.
– Oba léky se zaměřují na enzym PIKfyve kinázu, což představuje potenciální nový cíl pro terapii COVID-19.
„Naše zjištění ukazují, že cílení na tuto kinázu prostřednictvím nízkomolekulárního antivirotika proti SARS-CoV-2 může být účinnou strategií, která zmírní progresi nebo závažnost COVID-19.“ říká autor článku Tomas Kirchhausen, PhD, z programu buněčné a molekulární medicíny na Boston Children’s, který vacuolin-1 objevil. Apilimod nevyvinul Kirchhausen, ale společnost LAM Therapeutics.
Dřívější studie prokázaly účinnost proti ebole
Když Kirchhausen před 16 lety objevil vacuolin-1, publikoval práci popisující, co dělá v různých typech buněk. O několik let později Kirchhausen zahájil dlouhodobou spolupráci s kolegy z Harvard Medical School v rámci Centra excelentního translačního výzkumu (CETR) zaměřeného na malé molekuly proti nově se objevujícím virům. Ukázali, že vacuolin-1 a apilimod, které mají podobné chemické složení, jsou účinnými inhibitory proti viru ebola. Své výsledky tehdy nezveřejnili.
Obě léčiva zabraňují infekci SARS-CoV-2 v buňkách
Když začátkem března začal COVID-19 tvrdě zasahovat Spojené státy, Kirchhausenova laboratoř v Boston Children’s se stejně jako většina ostatních v zemi uzavřela. Než nadobro zhasl, vzpomněl si na účinnost vakulinu-1 proti ebole a na to, že kinetika vstupu viru eboly a koronavirů jako SARS-CoV-2 do buněk je podobná.
Kirchhausen oslovil doktora Seana Whelana, který byl součástí týmu CETR na HMS, ale mezitím přešel na Washingtonskou univerzitu. Společně tato dvojice prováděla buněčné biologické studie s virem SARS-CoV-2 ve Whelanově laboratoři na Washingtonské univerzitě.
„Během týdne jsme věděli, že apilimod funguje velmi dobře při prevenci infekce SARS-CoV-2 v lidských buňkách v laboratoři,“ říká Kirchhausen, který tento objev poprvé/původně publikoval na webu BioRxiv pre-print v dubnu 2020.
Tento článek obsahoval také přehled účinnosti apilimodu proti virům ebola a SARS-CoV-2. „Zjistili jsme, že stejně jako apilimod je i Vacuolin-1 velmi silným inhibitorem virové infekce v laboratoři,“ dodává Kirchhausen.
Nečekanou shodou okolností zveřejnila nesouvisející skupina související práci. Při screeningu 12 000 malých molekul v klinickém stádiu nebo schválených FDA vědci zjistili, že apilimod je jedním z nejlepších léků inhibujících replikaci viru SARS-CoV-2. Vědci také zjistili, že apilimod je jedním z nejlepších léků inhibujících replikaci viru SARS-CoV-2. Tato práce byla mezitím publikována v časopise Nature.
Vacuolin-1 a apilimod spojily své síly v boji proti COVID-19
Mimochodem, paralelní vývoj apilimodu nakonec skončil u společnosti AI Therapeutics poté, co v klinických studiích fáze I a II nevykázal žádný přínos pro léčbu autoimunitních onemocnění, což byl jeho původní účel. Ačkoli tyto zkoušky nebyly úspěšné, klinické testování apilimodu na 700 zdravých dobrovolnících a pacientech ukázalo, že nevyvolává významné vedlejší účinky, ani když je pacientům podáván po dobu delší než jeden rok ve vysokých dávkách.
Poté, co se Kirchhausenův článek objevil v dubnu na BioRxiv, společnosti AI Therapeutics a Kirchhausen spojily své úsilí proti COVID-19. Na základě některých údajů z Kirchhausenovy práce a informací z lékových screeningů jiných autorů získala společnost AI Therapeutics povolení FDA ke studiu apilimodu proti COVID-19 s cílem zjistit, zda snižuje závažnost onemocnění.
Apilimod nyní ve studii COVID-19
Na konci července oznámila společnost AI Therapeutics novou randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii s apilimodem (ve studii známým jako LAM-002). Studie bude testovat bezpečnost, snášenlivost a účinnost apilimodu při snižování množství viru u přibližně 142 pacientů s potvrzeným časným nástupem onemocnění COVID-19.
Výhledově Kirchhausen doufá, že se podaří identifikovat další léky, které budou podávány navíc k inhibitoru kinázy PIKfyve. „Možná protizánětlivý lék nebo jiné léky zaměřené na proteázy, které aktivují virus pro vstup do buněk, navíc k něčemu, co sníží virovou zátěž, jako je náš lék,“ říká.
Sean Whelan z Washingtonské univerzity je spoluautorem článku. Spoluautory jsou Yuan-Lin Kang a Yi-ying Chou z Bostonské dětské nemocnice. Dále jsou to Paul W. Rothlauf, Zhuoming Liu, James Brett Case, Rita Chen a Michael Diamond z Washingtonské univerzity a Timothy K. Soh a David Cureton z Harvard Medical School.
Přečtěte si více o výzkumu COVID-19 na bostonské dětské klinice