Usos, interacciones y efectos secundarios de la atorvastatina

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• ¿Para qué se utiliza la atorvastatina?
• ¿Cómo funciona la atorvastatina?
• Farmacocinética y farmacodinámica de la atorvastatina
• Fármacos que interactúan con la atorvastatina
• Jugo de pomelo y atorvastatina
• Efectos secundarios comunes de la atorvastatina

Medicación de estatina de atorvastatina prescrita para reducir el coleserol. Image Credit: riccar /

¿Para qué se utiliza la atorvastatina?

La atorvastatina pertenece a una clase de fármacos denominados «estatinas», que son inhibidores competitivos de la 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima (HMG-CoA) reductasa, una enzima implicada en la producción de colesterol.

La atorvastatina se utiliza para reducir los niveles de colesterol total en sangre, de lipoproteínas de baja densidad (LD, Apoproteína (Apo)-B, y de triglicéridos. El LDL también se conoce como colesterol «malo» y la Apo B es un marcador de riesgo cardiovascular.

La atorvastatina también aumenta los niveles de colesterol HDL (colesterol bueno) y ayuda a prevenir las enfermedades cardiovasculares. También está aprobada para la disbetalipoproteinemia, una rara enfermedad hereditaria asociada a niveles elevados de colesterol y triglicéridos.

Flujo sanguíneo normal. La acumulación de colesterol en los vasos sanguíneos. La placa aterosclerótica. Vector 3d illustration – Illustration Credit: Studiovin /

¿Cómo funciona la atorvastatina?

La HMG-CoA reductasa es una enzima clave implicada en la producción de colesterol. La enzima convierte la 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A en mevalonato, un precursor del colesterol en el hígado.

La atorvastatina inhibe la HMG-CoA reductasa para que no realice esta conversión y, por tanto, interrumpe la síntesis de colesterol en el organismo. También aumenta el número de receptores de LDL en la célula, lo que conduce a una mayor captación de LDL por parte de las células y reduce los niveles de LDL en plasma. La atorvastatina tiene una forma complementaria al sitio activo de la HMG-CoA reductasa y también forma enlaces de hidrógeno específicos dentro del sitio activo.

Colesterol HDL y colesterol LDL en la arteria. Image Credit: Ching Design /

Farmacocinética y farmacodinámica de la atorvastatina

Todos los fármacos pertenecientes a la clase de las estatinas comparten un mecanismo de acción común; sin embargo, difieren en cuanto a sus estructuras, perfiles farmacocinéticos y eficacia. La estructura química del fármaco decide su solubilidad en agua, lo que en última instancia influye en las propiedades farmacocinéticas: absorción, distribución, metabolismo y excreción.

Farmacocinética

Absorción: La atorvastatina se absorbe rápidamente tras su administración oral. Las concentraciones plasmáticas máximas se producen en el plazo de 1 a 2 horas y el grado de absorción aumenta con el incremento de la dosis. Las concentraciones plasmáticas de atorvastatina también dependen de la población tratada. Las concentraciones más altas del fármaco se encuentran en los adultos mayores (de 65 años o más), en las mujeres y en los pacientes con hepatopatía alcohólica crónica.

Atorvastatina sufre un metabolismo en la mucosa gastrointestinal y en el hígado antes de llegar a la circulación sistémica. Este fenómeno se denomina metabolismo de primer paso.

Los alimentos disminuyen la tasa de absorción del fármaco; sin embargo, no interfieren mucho en el grado de absorción del mismo. No se espera que los cambios en la tasa de absorción de atorvastatina tengan un efecto clínicamente significativo; por lo tanto, atorvastatina puede tomarse con o sin alimentos.

Distribución: Atorvastatina tiene un volumen de distribución de aproximadamente 381 litros y el fármaco está =98% unido a las proteínas plasmáticas.

Metabolismo: El ácido de la atorvastatina se metaboliza ampliamente en sus derivados activos en el intestino y el hígado mediante reacciones químicas como la oxidación, la lactonización y la glucuronidación. Estos derivados activos representan casi el 70% de la actividad inhibidora de la HMG-CoA reductasa.

Excreción: La atorvastatina y sus metabolitos se eliminan por secreción biliar. Menos del 2% del fármaco se elimina por la orina. La semivida de eliminación de un fármaco se define como el tiempo necesario para que la concentración del fármaco en el organismo se reduzca a la mitad. La semivida de eliminación de atorvastatina es de aproximadamente 14 horas, pero la semivida de la actividad inhibidora de la HMG-CoA reductasa es de 20 a 30 horas debido a la contribución de los metabolitos activos de atorvastatina.

Farmacodinámica

La atorvastatina y sus metabolitos activos son todos farmacológicamente activos. El hígado es el principal órgano diana de la acción, siendo el sitio principal de la síntesis del colesterol y de la eliminación de las LDL. El grado de reducción de las LDL depende de la dosis del fármaco más que de la concentración plasmática del mismo. Por lo tanto, el régimen de dosificación individual debe basarse en la respuesta terapéutica.

Fármacos que interactúan con atorvastatina

Las siguientes son algunas interacciones farmacológicas importantes de atorvastatina:

Inhibidores del citocromo P450 3A4 (CYP 3A4)

La atorvastatina es metabolizada por el citocromo P450 3A4; por lo tanto, el uso concomitante de medicamentos que inhiben el CYP 3A4 puede dar lugar a un aumento de las concentraciones de atorvastatina en la sangre. Se debe tener precaución al coadministrar atorvastatina con claritromicina, inhibidores de la proteasa e itraconazol, que son medicamentos que poseen una fuerte acción inhibidora del CYP 3A4.

Inductores del citocromo P450 3A4

El efavirenz y la rifampicina son fármacos con actividad inductora del citocromo P450 3A4; por tanto, la administración concomitante de atorvastatina con estos fármacos puede dar lugar a un aumento del metabolismo de atorvastatina y a reducciones en las concentraciones plasmáticas de atorvastatina.

Inhibidores del polipéptido transportador de aniones orgánicos 1B1 (OATP1B1)

OATP1B1 es un transportador de captación, responsable de la captación hepática de fármacos desde la sangre.

Atorvastatina y sus metabolitos son sustratos del transportador OATP1B1. Los fármacos como la ciclosporina son inhibidores del OATP1B1 y provocan la inhibición de la captación hepática de atorvastatina. En última instancia, esto conduce a una mayor biodisponibilidad de la atorvastatina, lo que se traduce en mayores niveles del fármaco en el organismo. Esto conduce a su vez a un mayor riesgo de toxicidad de la atorvastatina relacionada con los músculos, conocida como miopatías. Por lo tanto, debe evitarse estrictamente la coadministración de atorvastatina con ciclosporina.

Gemfibrozilo

El gemfibrozilo es un fármaco modificador de lípidos que pertenece a la clase de los fibratos. La coadministración de atorvastatina con gemfibrozilo conduce a una disminución del metabolismo de atorvastatina. Esto conduce a un aumento de la concentración de atorvastatina y a un mayor riesgo de miopatías.

Niacina

El uso de atorvastatina con dosis elevadas de niacina aumenta el riesgo de rabdomiólisis – una enfermedad grave caracterizada por la descomposición del tejido muscular esquelético.

Digoxina

La coadministración de atorvastatina y digoxina conduce a un aumento de la concentración de digoxina en la sangre. Aunque no se conoce el mecanismo exacto responsable de este efecto, un estudio realizado por Boyd RA y otros, descubrió que la atorvastatina inhibe la secreción de digoxina en la luz intestinal. Los pacientes que toman digoxina deben ser controlados regularmente cuando se inicie el tratamiento con atorvastatina.

Colchicina

La coadministración de atorvastatina con colchicina puede conducir a un aumento de la biodisponibilidad de atorvastatina, predisponiendo a la aparición de miotoxicidad como rabdomiólisis. La atorvastatina es un sustrato de la glicoproteína P, y la colchicina es un inhibidor de la glicoproteína P; la combinación de ambos modifica la farmacocinética del fármaco aumentando la biodisponibilidad y la captación orgánica de la atorvastatina.

Anticonceptivos orales

La atorvastatina puede aumentar las concentraciones en sangre de anticonceptivos orales como la noretindrona y el etinilestradiol.

Zumo de pomelo y atorvastatina

El consumo de pomelo o de zumo de pomelo puede aumentar las concentraciones plasmáticas de atorvastatina, lo que, a su vez, aumenta el potencial de reacciones adversas. Esto ocurre porque el pomelo contiene furanocumarinas que inhiben el CYP 3A4, la enzima responsable del metabolismo de la atorvastatina. El efecto es prominente cuando el zumo se consume en exceso de 1,2 litros al día.

Efectos secundarios comunes de la atorvastatina

Miopatías

Se han notificado frecuentemente miopatías en pacientes que toman atorvastatina. Las miopatías son un grupo de enfermedades que afectan al músculo esquelético y se caracterizan por dolor muscular, sensibilidad muscular o debilidad muscular. Los niveles elevados de creatina-fosfocinasa son un signo prominente de las miopatías.

La rabdomiólisis, un síndrome que pone en peligro la vida, puede ocurrir en casos graves de miopatía. La rabdomiólisis es una condición compleja causada por la ruptura de las fibras musculares esqueléticas y la fuga de estas proteínas a la circulación, lo que puede alterar la función renal normal, entre otros efectos.

Un factor común que predispone al desarrollo de miopatía y rabdomiólisis es la combinación de atorvastatina con medicamentos que aumentan la concentración plasmática de atorvastatina. La edad avanzada (> 65 años), el hipotiroidismo no controlado y la enfermedad renal son algunos otros factores de riesgo para el desarrollo de miopatías.

Las estrategias útiles para el manejo de las miopatías incluyen la reducción de la dosis, el cese temporal de la terapia o el cambio a otra estatina.

Anormalidades de las enzimas hepáticas

Atorvastatina también puede causar alteraciones en las enzimas hepáticas. Se deben realizar pruebas de enzimas hepáticas antes de iniciar la terapia; los niveles de enzimas también deben ser monitoreados regularmente durante el curso de la terapia. Si las transaminasas séricas resultan ser más de tres veces el límite superior de la normalidad, debe reducirse la dosis de atorvastatina o suspenderse el medicamento. El cansancio, la pérdida de apetito, la orina oscura, la coloración amarilla de la piel y el dolor abdominal son algunos de los síntomas comunes de la alteración del hígado

Dolor en las articulaciones, dolor en las extremidades, problemas digestivos, resfriado, insomnio e infecciones del tracto urinario son otros efectos adversos frecuentes observados en pacientes que toman atorvastatina.

Debido a su propensión a causar efectos adversos graves, atorvastatina está contraindicada en individuos con enfermedad hepática activa, hipersensibilidad a atorvastatina o a cualquiera de sus componentes, mujeres embarazadas y madres lactantes.

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Citaciones