FDA schválila přípravek BENLYSTA společnosti GSK jako první lék pro dospělé pacienty s aktivní lupusovou nefritidou v USA

Pouze pro média a investory

Vydáno: Společnost GlaxoSmithKline plc (LSE/NYSE: GSK) oznámila, že americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) schválil přípravek BENLYSTA (belimumab) pro léčbu dospělých pacientů s aktivní lupusovou nefritidou (LN), kteří dostávají standardní léčbu. Lupusová nefritida je závažný zánět ledvin způsobený systémovým lupusem erythematodes (SLE), nejčastější formou lupusu, který může vést ke konečnému stadiu onemocnění ledvin vyžadujícímu dialýzu nebo transplantaci ledviny. Schválení rozšiřuje současnou indikaci v USA na SLE i LN pro intravenózní i subkutánní formulace.

Dr. Hal Barron, vědecký ředitel a prezident R&D, GSK, uvedl:

Dr: „Přibližně u 40 % pacientů se systémovým lupus erythematodes se vyvine lupusová nefritida, která způsobuje zánět v ledvinách a může vést ke konečnému stadiu onemocnění ledvin. BENLYSTA je prvním lékem schváleným k léčbě systémového lupusu a dospělých s aktivní lupusovou nefritidou, což představuje významný pokrok v léčbě pacientů s tímto nevyléčitelným autoimunitním onemocněním.“

Schválení FDA pro dospělé pacienty s aktivní LN následuje po označení průlomové léčby a prioritním posouzení a vychází z pozitivních výsledků studie BLISS-LN (účinnost a bezpečnost belimumabu u dospělých pacientů s aktivní lupusovou nefritidou) a z neuspokojené potřeby v této populaci pacientů. Studie BLISS-LN je největší a nejdelší studií fáze 3 prováděnou u aktivní LN, které se zúčastnilo 448 dospělých pacientů. Studie splnila svůj primární cílový ukazatel, který prokázal, že statisticky významně větší počet pacientů dosáhl primární účinnosti renální odpovědi (PERR) po dvou letech (nebo 104 týdnech) při léčbě přípravkem BENLYSTA plus standardní terapie ve srovnání s placebem plus standardní terapií u dospělých s aktivní LN (43 % vs 32 %, poměr šancí (95% CI) 1,55 (1,04, 2,32), p=0,0311). Statistické významnosti ve srovnání s placebem bylo dosaženo u všech čtyř hlavních sekundárních koncových ukazatelů, včetně kompletní renální odpovědi a doby do příhody související s ledvinami nebo úmrtí. Výsledky bezpečnosti jsou v souladu se známým bezpečnostním profilem přípravku BENLYSTA.

Dr. Richard Furie, primář revmatologického oddělení a profesor Feinsteinova institutu pro lékařský výzkum ve společnosti Northwell Health a vedoucí výzkumník studie BLISS-LN, uvedl: „Výsledky studie BLISS-LN jsou v souladu se známým bezpečnostním profilem přípravku BENLYSTA: „Již dlouho usilujeme o zlepšení výsledků u pacientů s lupusovou nefritidou. Za čtyři desetiletí, kdy se starám o lidi s lupusem, se nám nepodařilo dosáhnout remise u více než jedné třetiny pacientů s lupusovou nefritidou a navzdory veškerému našemu úsilí 10 až 30 % pacientů s lupusovým onemocněním ledvin stále progreduje do konečného stadia onemocnění ledvin. Údaje ze studie BLISS-LN ukazují, že přípravek BENLYSTA přidaný ke standardní léčbě nejen zvýšil míru odpovědi na léčbu v průběhu dvou let, ale také zabránil zhoršení onemocnění ledvin u pacientů s aktivní lupusovou nefritidou ve srovnání se samotnou standardní léčbou. Je proto potěšující vidět výsledky desetiletí trvajícího výzkumu.“

Dr. Brad Rovin, ředitel nefrologického oddělení a lékařský ředitel Centra pro řízení klinického výzkumu na Ohio State University Wexner Medical Center, uvedl: „Hlavním cílem při léčbě pacientů s lupusovou nefritidou je oddálit nutnost léčby náhradou ledvin, jako je dialýza a transplantace. Studie BLISS-LN nejen prokázala, že přidání přípravku BENLYSTA ke standardní léčbě významně zvýšilo PERR, ale také ukázala, že u pacientů se o 49 % snížilo riziko výskytu příhody související s ledvinami. Jsem povzbuzen pokrokem, kterého dosahujeme v oblasti lupusové nefritidy.“

O studii BLISS-LN
BLISS-LN je 104týdenní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, po schválení závazná studie fáze 3, která hodnotí účinnost a bezpečnost intravenózního (IV) přípravku BENLYSTA 10 mg/kg plus standardní léčby (mykofenolát mofetil pro indukční a udržovací léčbu, nebo cyklofosfamid pro indukci následovaný azathioprinem pro udržování a steroidy) ve srovnání s placebem a standardní léčbou u dospělých pacientů s aktivní LN. Aktivní LN byla potvrzena biopsií ledviny při screeningové návštěvě podle kritérií Mezinárodní nefrologické společnosti/ Společnosti pro patologii ledvin z roku 2003 během posledních 6 měsíců a klinicky aktivním onemocněním ledvin vyžadujícím indukční léčbu.

O lupusové nefritidě (LN)
Systémový lupus erythematodes (SLE), nejčastější forma lupusu, je chronické, nevyléčitelné autoimunitní onemocnění spojené s řadou příznaků, které mohou v průběhu času kolísat, včetně bolestivých nebo oteklých kloubů, extrémní únavy, nevysvětlitelné horečky, kožních vyrážek a poškození orgánů. Při lupusové nefritidě (LN) způsobuje SLE zánět ledvin (otok nebo zjizvení) malých krevních cév, které filtrují odpadní látky v ledvinách (glomeruly), a někdy i ledvin, a to tak, že je napadá podobně jako nemoc. LN může vést ke konečnému stadiu onemocnění ledvin, které vyžaduje dialýzu ledvin nebo transplantaci. I přes zlepšení diagnostiky i léčby v posledních několika desetiletích zůstává LN ukazatelem špatné prognózy, Mezi projevy LN patří proteinurie, zvýšení sérového kreatininu a přítomnost močového sedimentu.

O přípravku BENLYSTA (belimumab)
BENLYSTA, inhibitor specifický pro BLyS, je lidská monoklonální protilátka, která se váže na rozpustný BLyS. BENLYSTA se neváže přímo na B buňky. Vazbou BLyS inhibuje BENLYSTA přežívání B buněk, včetně autoreaktivních B buněk, a snižuje diferenciaci B buněk na plazmatické buňky produkující imunoglobuliny. Poprvé byl schválen v roce 2011 a je prvním a jediným schváleným biologikem pro SLE i LN za posledních více než 50 let.

Následující informace vycházejí pouze z amerických preskripčních informací pro přípravek BENLYSTA v licencovaných indikacích. Veškeré označené bezpečnostní informace pro přípravek BENLYSTA naleznete v úplných preskripčních informacích.

INDIKACE

Přípravek BENLYSTA je indikován pro pacienty ve věku ≥ 5 let s aktivním systémovým lupus erythematodes (SLE) s pozitivními autoprotilátkami, kteří dostávají standardní léčbu, a pro pacienty ve věku ≥ 18 let s aktivní lupusovou nefritidou, kteří dostávají standardní léčbu. Subkutánní (SC) formulace je schválena pro pacienty ve věku ≥ 18 let. Přípravek BENLYSTA se nedoporučuje u pacientů s těžkým aktivním lupusem centrálního nervového systému nebo v kombinaci s jinými biologickými přípravky.

DŮLEŽITÉ INFORMACE O BEZPEČNOSTI

KONTRAINDIKACE
Předchozí anafylaxe přípravkem BENLYSTA.

VAROVÁNÍ A OPATŘENÍ
Vážné infekce: U pacientů užívajících imunosupresiva, včetně přípravku BENLYSTA, byly hlášeny závažné a někdy smrtelné infekce. Výskyt závažných infekcí byl podobný u pacientů dostávajících přípravek BENLYSTA ve srovnání s placebem, zatímco smrtelné infekce se častěji vyskytovaly u přípravku BENLYSTA. Mezi nejčastější závažné infekce u dospělých se SLE léčených přípravkem BENLYSTA IV patřily pneumonie, infekce močových cest, celulitida a bronchitida. Buďte opatrní u pacientů se závažnými nebo chronickými infekcemi a zvažte přerušení léčby u pacientů s novou infekcí.

Progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML): U pacientů se SLE užívajících imunosupresiva, včetně přípravku BENLYSTA, byly hlášeny případy PML spojené s JC virem, které vedly k neurologickému deficitu, včetně fatálních případů. Pokud se PML potvrdí, zvažte ukončení imunosupresivní léčby, včetně přípravku BENLYSTA.

Reakce z přecitlivělosti (včetně anafylaxe): Byly hlášeny akutní reakce přecitlivělosti, včetně anafylaxe (např. hypotenze, angioedém, kopřivka nebo jiná vyrážka, pruritus a dušnost) a úmrtí, a to i u pacientů, kteří dříve přípravek BENLYSTA tolerovali. Obecně se reakce vyskytly během několika hodin po infuzi, ale mohou se objevit i později. Neakutní reakce přecitlivělosti (např. vyrážka, nevolnost, únava, myalgie, bolest hlavy a otok obličeje) se obvykle vyskytly až týden po infuzi. Pacienti s anamnézou vícečetných lékových alergií nebo významnou přecitlivělostí mohou být vystaveni zvýšenému riziku. U přípravku BENLYSTA SC byly systémové reakce z přecitlivělosti podobné jako ve studiích s intravenózní aplikací.

Poskytovatelé zdravotní péče (HCP) by měli sledovat pacienty během a po intravenózním podání a být připraveni zvládnout anafylaxi; v případě závažné reakce okamžitě přerušit léčbu. Premedikace může zmírnit nebo maskovat reakci z přecitlivělosti. Informujte pacienty o příznacích přecitlivělosti a poučte je, aby v případě výskytu reakce okamžitě vyhledali lékařskou pomoc.

Infuzní reakce: U dospělých byly hlášeny závažné infuzní reakce (např. bradykardie, myalgie, bolest hlavy, vyrážka, kopřivka a hypotenze). HCP by měli pacienty sledovat a v případě výskytu reakcí je zvládnout. Premedikace může reakci zmírnit nebo zamaskovat. Pokud se objeví infuzní reakce, zpomalte nebo přerušte infuzi.

Deprese a sebevražednost:. Ve studiích s dospělými byly u přípravku BENLYSTA IV častěji hlášeny psychiatrické příhody týkající se především příhod souvisejících s depresí, nespavostí a úzkostí; závažné psychiatrické příhody zahrnovaly závažné deprese a sebevražednost, včetně 2 dokonaných sebevražd. Ve studii BENLYSTA SC nebyly hlášeny žádné závažné příhody související s depresí ani sebevraždy. Před přidáním přípravku BENLYSTA zhodnoťte u pacientů riziko deprese a sebevraždy a během léčby je sledujte. Poučte pacienty/opatrovníky, aby kontaktovali svého ošetřujícího lékaře, pokud se u nich objeví nová/zhoršující se deprese, sebevražedné myšlenky nebo jiné změny nálady.

Malignita: Vliv přípravku BENLYSTA na vznik malignit není znám; mechanismus jeho účinku by mohl zvýšit riziko vzniku malignit.

Imunizace: Živé vakcíny by neměly být podávány po dobu 30 dnů před podáním přípravku BENLYSTA nebo současně s ním, protože klinická bezpečnost nebyla stanovena.

Použití s biologickou léčbou: Přípravek BENLYSTA nebyl studován a není doporučován v kombinaci s jinými biologickými terapiemi, včetně cílených terapií B-buněk.

NEŽÁDOUCÍ REAKCE:
Nejčastějšími závažnými nežádoucími účinky v klinických studiích SLE u dospělých byly závažné infekce, BENLYSTA IV 6,0 % (placebo 5,2 %), z nichž některé byly fatální infekce BENLYSTA IV 0,3 % (placebo 0,1 %). Nežádoucí reakce se vyskytly u ≥ 3 % dospělých a o ≥ 1 % více než u placeba: nevolnost 15% (12%); průjem 12% (9%); pyrexie 10% (8%); nazofaryngitida 9% (7%); bronchitida 9% (5%); nespavost 7% (5%); bolest končetin 6% (4%); deprese 5% (4%); migréna 5% (4%); faryngitida 5% (3%); cystitida 4% (3%); leukopenie 4% (2%); virová gastroenteritida 3% (1%).

U dospělých pacientů s aktivní lupusovou nefritidou se závažné infekce vyskytly u 14 % pacientů užívajících přípravek BENLYSTA IV (placebo 17 %), z nichž některé byly fatální, BENLYSTA 0,9 % (placebo 0,9 %). Nežádoucí reakce, které se vyskytly u ≥ 3 % dospělých a ≥ 1 % více než u placeba, odpovídaly známému bezpečnostnímu profilu přípravku BENLYSTA IV u pacientů se SLE.

Nežádoucí reakce u pediatrických pacientů ve věku ≥ 5 let, kteří dostávali přípravek BENLYSTA IV, odpovídaly reakcím pozorovaným u dospělých.

Bezpečnostní profil pozorovaný u přípravku BENLYSTA SC u dospělých odpovídal známému bezpečnostnímu profilu přípravku BENLYSTA IV s výjimkou lokálních reakcí v místě vpichu.

Použití u specifických populací
Těhotenství: U těhotných žen nejsou k dispozici dostatečné údaje, aby bylo možné stanovit, zda existuje riziko závažných vrozených vad nebo potratu spojené s léčivem. Po posouzení poměru rizika a přínosu, pokud je prevence odůvodněná, by ženy ve fertilním věku měly během léčby a po dobu ≥ 4 měsíců po ukončení léčby používat antikoncepci.

Těhotenský registr:

Lékaři se vyzývají, aby registrovali pacientky, a těhotné ženy se mohou registrovat samy na telefonním čísle 1-877-681-6296.

Kojení: Nejsou k dispozici žádné informace o přítomnosti belimumabu v lidském mléce, o účincích na kojené dítě ani o vlivu na tvorbu mléka. Zvažte vývojové a zdravotní přínosy kojení s klinickou potřebou matky pro přípravek BENLYSTA a případné nežádoucí účinky na kojené dítě nebo ze základního onemocnění matky.

Pediatrické použití: Bezpečnost a účinnost přípravku BENLYSTA IV u pacientů se SLE <5 let a u pacientů s aktivní LN <18 let a přípravku BENLYSTA SC u pacientů se SLE a LN <18 let nebyla stanovena.

Závazky společnosti GSK v oblasti imunologie
Společnost GSK se zaměřuje na výzkum a vývoj léčivých přípravků pro imunitně podmíněná onemocnění, jako je lupus a revmatoidní artritida, která jsou zodpovědná za významnou zdravotní zátěž pacientů a společnosti. Naši přední světoví vědci se zaměřují na výzkum biologie imunitního systému s cílem vyvinout léky na imunologické bázi, které mají potenciál změnit průběh zánětlivých onemocnění. Jako jediná společnost, která má schválenou biologickou léčbu lupusu u dospělých a dětí, je GSK lídrem v pomoci pacientům a jejich rodinám zvládat toto chronické zánětlivé autoimunitní onemocnění. Naším cílem je vyvíjet transformační léky, které mohou změnit průběh zánětlivého onemocnění a pomoci lidem žít co nejlépe, každý den.

O společnosti GSK
GSK je vědecky řízená globální zdravotnická společnost se zvláštním cílem: pomáhat lidem dělat více, cítit se lépe a žít déle. Další informace naleznete na www.gsk.com/about-us.

Upozornění k výhledovým prohlášením
GSK upozorňuje investory, že jakákoli výhledová prohlášení nebo prognózy společnosti GSK, včetně těch uvedených v tomto oznámení, podléhají rizikům a nejistotám, které mohou způsobit, že se skutečné výsledky budou od předpokládaných podstatně lišit. Mezi takové faktory patří mimo jiné faktory popsané v bodě 3.D „Rizikové faktory“ ve výroční zprávě společnosti na formuláři 20-F za rok 2019 a uvedené v části „Hlavní rizika a nejistoty“ ve výsledcích společnosti GSK za 3. čtvrtletí a případné dopady pandemie COVID-19.

National Kidney Foundation, Lupus and Kidney Disease (Lupusová nefritida). Dostupné na https://www.kidney.org/atoz/content/lupus

Gordon C, Hayne D, Pusey C, et al. European Consensus Statement on the Terminology used in the Management of Lupus Glomerulonephritis. Lupus 2009;18:257-26.

Waldman M a Appel GB. Aktualizace léčby lupusové nefritidy. Kidney International 2006;70:1403-1412.

.