Amidate

CLINICAL PHARMACOLOGY

Etomidaatti on hypnoottinen lääkeaine, jolla ei ole analgeettista vaikutusta.Etomidaatin laskimonsisäinen injektio saa aikaan hypnoosin, jolle on ominaista nopea vaikutuksen alkamisaika, joka on tavallisesti minuutin kuluessa. Hypnoosin kesto riippuu annoksesta, mutta se on suhteellisen lyhyt, yleensä kolmesta viiteen minuuttia, kun keskimääräinen annos on 0,3 mg/kg. Välitön toipuminen anestesiasta (arvioituna heräämisajalla, yksinkertaisten käskyjen noudattamiseen tarvittavalla ajalla ja ajalla, joka kuluu yksinkertaisten testien suorittamiseen anestesian jälkeen yhtä hyvin kuin ennen anestesiaa), joka perustuu tietoihin, jotka on saatu lyhyistä operatiivisista toimenpiteistä, joissa suonensisäistä etomidaattia käytettiin sekä anestesian induktioon että anestesian ylläpitoon, on suunnilleen yhtä nopeaa tai hieman nopeampaa kuin välitön toipuminen tiopentaalin vastaavanlaisen käytön jälkeen. Näistä samoista tiedoista kävi ilmi, että välitöntä toipumisaikaa lyhentää aikuispotilailla yleensä noin 0,1 mg:n laskimonsisäinen fentanyylin antaminen suonensisäisesti yksi tai kaksi minuuttia ennen anestesian aloittamista, luultavasti siksi, että näissä olosuhteissa tarvitaan yleensä vähemmän etomidaattia (tutustu fentanyylin pakkausselosteeseen ennen käyttöä).

Laskimonsisäisesti annettavan etomidaatin tyypillisin vaikutus hengityselimistöön on valtimoveren hiilidioksidi-ilman hiilidioksidi-ilman jännitteen (PaCO2) lievä nousu. Katso myös kohta HAITTAVAIKUTUKSET.

Alentuneita kortisolipitoisuuksia plasmassa on raportoitu 0,3 mg/kg etomidaattiannoksilla. Nämä pysyvät noin 6-8 tuntia eivätkä näytä reagoivan ACTH:n antoon.

Etomidaatin laskimonsisäisellä antamisella enintään 0,6 mg/kg vakavaa sydän- ja verisuonitautia sairastaville potilaille ei ole juurikaan tai ei lainkaan vaikutusta sydänlihaksen aineenvaihduntaan, sydämen minuuttitilavuuteen, perifeeriseen verenkiertoon tai keuhkoverenkiertoon. Etomidaatin hemodynaamiset vaikutukset ovat useimmissa tapauksissa olleet laadullisesti samankaltaisia kuin tiopentaalinatriumin vaikutukset, paitsi että syketaajuudella on taipumus nousta kohtalaisesti tiopentaalin antamisen jälkeen olosuhteissa, joissa syketaajuus ei ole muuttunut juurikaan tai ei lainkaan etomidaatin antamisen jälkeen. Kliiniset tiedot viittaavat kuitenkin siihen, että etomidaatin antaminen vanhuspotilaille, erityisesti niille, joilla on verenpainetauti, voi johtaa sykkeen, sydänindeksin ja keskimääräisen valtimoverenpaineen alenemiseen. Ei ole riittävästi tietojaetomidaatin käytöstä potilaille, joilla on hiljattain ollut vakava trauma tai hypovolemia, jotta voitaisiin ennustaa kardiovaskulaarista vastetta tällaisissa olosuhteissa.

Kliiniset kokemukset ja tähänastiset erityistutkimukset viittaavat siihen, että laskimonsisäisen etomidaatin vakioannokset eivät tavallisesti nosta plasman histamiinipitoisuutta eivätkä aiheuta histamiinin vapautumisen merkkejä.

Rajalliset kliiniset kokemukset sekä eläinkokeet viittaavat siihen, että etomidaatin tahattomasta valtimonsisäisestä injektiosta, joka ei sisällä etiketiobarbituraatteja, ei yleensä seuraa injektiokohdan distaalisen kudoksen nekroosia. Etomidaatin valtimonsisäistä injektiota ei kuitenkaan suositella.

Etomidaatin induktioon liittyy aivoverenkierron ohimenevä 20-30 prosentin lasku. Tämä verenvirtauksen väheneminen näyttää olevan tasaista, jos kallonsisäisiä tilaa vieviä vaurioita ei ole. Kuten muidenkin suonensisäisten induktiolääkkeiden kohdalla, aivojen hapenkäytön väheneminen on täysin verrannollinen aivoverenkierron vähenemiseen. Potilailla, joilla on ja joilla ei ole kallonsisäisiä tilaa vieviä vaurioita, etomidaatti-induktiota seuraa yleensä kohtalainen kallonsisäisen paineen lasku, joka kestää useita minuutteja. Kaikissa näissä tutkimuksissa hyperkapnian välttäminen oli edellytyksenä.Tiedot alueellisesta aivoperfuusiosta potilailla, joilla on kallonsisäisiä tilaa vieviä vaurioita, ovat liian rajalliset, jotta niistä voitaisiin tehdä lopullisia johtopäätöksiä.

Edomidatista saadut alustavat tiedot viittaavat siihen, että etomidaatti alentaa silmänsisäistä painetta tavallisesti kohtalaisesti.

Etomidaatti metaboloituu nopeasti maksassa. Muuttumattoman lääkkeen minimihypnoosipitoisuudet plasmassa ovat yhtä suuret tai suuremmat kuin 0,23μg/ml; ne laskevat nopeasti 30 minuuttiin asti injektion jälkeen ja sen jälkeen hitaammin puoliintumisajan arvon ollessa noin 75 minuuttia.Noin 75 % annetusta annoksesta erittyy virtsaan ensimmäisenä päivänä injektion jälkeen. Tärkein metaboliitti on R-(+)-1-(1-fenyylietyyli)-1H-imidatsoli-5-karboksyylihappo, joka syntyy etomidaatin hydrolyysistä ja jonka osuus virtsaan erittyvästä määrästä on noin 80 %. Rajalliset farmakokineettiset tiedot kirroosia ja ruokatorven suonikohjuja sairastavilla potilailla viittaavat siihen, että etomidaatin jakautumistilavuus ja eliminaation puoliintumisaika ovat noin kaksinkertaiset terveillä henkilöillä havaittuun verrattuna.

(Viite: H. Van Beem, et. al., Anaesthesia 38 (Supp38:61-62, heinäkuu 1983).

Kliinisissä tutkimuksissa iäkkäillä potilailla ilmeni etomidaatin alkujakautumistilavuuden ja kokonaispuhdistuman vähenemistä.Etomidaatin proteiinisidonta seerumin albumiiniin väheni myös merkittävästi näillä henkilöillä.

Plasman kortisoli- ja aldosteronipitoisuuksien vähenemistä plasman kortisoli- ja aldosteronipitoisuuksina on ilmoitettu etomidaatin induktio-annosten jälkeen. Nämä tulokset säilyvät noin 6-8 tuntia, eivätkä ne näytä reagoivan ACTH-stimulaatioon. Tämä johtuu todennäköisesti 11 beeta-hydroksylaation estymisestä lisämunuaiskuoressa.