Atorvastatiinin käyttö, yhteisvaikutukset ja haittavaikutukset

Skip to:

• Mihin Atorvastatiinia käytetään?
• Miten Atorvastatiini toimii?
• Atorvastatiinin farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka
• Lääkkeet, jotka ovat vuorovaikutuksessa atorvastatiinin kanssa
• Greippimehu ja atorvastatiini
• Atorvastatiinin yleiset haittavaikutukset

Atorvastatiini statiinilääkitys määrätty vähentämään koleserolia. Image Credit: riccar /

Mihin atorvastatiinia käytetään?

Atorvastatiini kuuluu ”statiineiksi” kutsuttujen lääkkeiden luokkaan, jotka ovat kilpailevia estäjiä 3-hydroksi-3-metyyliglutaryyli-koentsyymin (HMG-CoA) reduktaasille – entsyymille, joka on osallisena kolesterolin tuotannossa.

Atorvastatiinia käytetään veren kokonaiskolesterolin, matalan tiheyden lipoproteiinin (LD, Apoproteiini (Apo)-B) ja triglyseridien pitoisuuksien alentamiseen. LDL:ää kutsutaan myös ”pahaksi” kolesteroliksi ja Apo B on sydän- ja verisuonitautiriskin merkkiaine.

Atorvastatiini lisää myös HDL-kolesterolin (hyvän kolesterolin) määrää ja auttaa ehkäisemään sydän- ja verisuonitauteja. Se on hyväksytty myös dysbetalipoproteinemiaan – harvinaiseen perinnölliseen sairauteen, johon liittyy kohonneita kolesteroli- ja triglyseridipitoisuuksia.

Normaali verenkierto. Kolesterolin kertyminen verisuoniin. Ateroskleroottinen plakki. Vector 3d illustration – Illustration Credit: Studiovin /

Miten atorvastatiini toimii?

HMG-CoA-reduktaasi on keskeinen kolesterolin tuotantoon osallistuva entsyymi. Entsyymi muuntaa 3-hydroksi-3-metyyliglutaryyli-koentsyymi A:ta maksassa kolesterolin esiasteeksi mevalonaatiksi.

Atorvastatiini estää HMG-CoA-reduktaasia suorittamasta tätä muuntamista ja siten häiritsee kolesterolin synteesiä elimistössä. Se myös lisää LDL-reseptorien määrää solussa; mikä johtaa lisääntyneeseen LDL:n ottoon soluihin ja alentaa plasman LDL-pitoisuuksia. Atorvastatiini on muodoltaan komplementaarinen HMG-CoA-reduktaasin aktiivisen paikan kanssa ja muodostaa myös erityisiä vetysidoksia aktiivisen paikan sisällä.

HDL-kolesteroli ja LDL-kolesteroli valtimossa. Image Credit: Ching Design /

Atorvastatiinin farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka

Kaikilla statiinien lääkeryhmään kuuluvilla lääkkeillä on yhteinen vaikutusmekanismi, mutta ne eroavat toisistaan rakenteeltaan, farmakokineettiseltä profiililtaan ja teholtaan. Lääkkeen kemiallinen rakenne ratkaisee sen vesiliukoisuuden, joka viime kädessä vaikuttaa farmakokineettisiin ominaisuuksiin – imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan ja erittymiseen.

Farmakokinetiikka

Asiotuminen: Atorvastatiini imeytyy nopeasti suun kautta annostelun jälkeen. Maksimipitoisuudet plasmassa esiintyvät 1-2 tunnin kuluessa, ja imeytymisen laajuus lisääntyy annoksen suurentuessa. Atorvastatiinin pitoisuudet plasmassa riippuvat myös hoidettavasta väestöstä. Suurempia pitoisuuksia esiintyy iäkkäillä aikuisilla (65-vuotiailla tai sitä vanhemmilla), naisilla ja potilailla, joilla on krooninen alkoholimaksasairaus.

Atorvastatiini metaboloituu ruoansulatuskanavan limakalvolla ja maksassa ennen kuin se pääsee systeemiseen verenkiertoon. Tätä ilmiötä kutsutaan ensikierron metaboliaksi.

Ruoka vähentää lääkkeen imeytymisnopeutta; se ei kuitenkaan juurikaan vaikuta lääkkeen imeytymisen laajuuteen. Atorvastatiinin imeytymisnopeuden muutoksilla ei odoteta olevan kliinisesti merkittävää vaikutusta; siksi atorvastatiini voidaan ottaa ruoan kanssa tai ilman ruokaa.

Jakaantuminen: Atorvastatiinin jakautumistilavuus on noin 381 litraa ja lääke on =98 %:sti sitoutunut plasman proteiineihin.

Aineenvaihdunta: Atorvastatiinihappo metaboloituu laajasti aktiivisiksi johdoksiksi suolistossa ja maksassa kemiallisilla reaktioilla, kuten hapettumisella, laktonisaatiolla ja glukuronidaatiolla. Nämä aktiiviset johdannaiset muodostavat lähes 70 % HMG-CoA-reduktaasin estäjän aktiivisuudesta.

Erittyminen: Atorvastatiini ja sen metaboliitit poistuvat sappiteitse. Alle 2 % lääkkeestä poistuu virtsaan. Lääkkeen eliminaation puoliintumisaika määritellään ajaksi, joka tarvitaan, jotta lääkkeen pitoisuus elimistössä pienenee puoleen. Atorvastatiinin eliminaation puoliintumisaika on noin 14 tuntia, mutta HMG-CoA-reduktaasia estävän vaikutuksen puoliintumisaika on 20-30 tuntia johtuen atorvastatiinin aktiivisten metaboliittien osuudesta.

Farmakodynamiikka

Atorvastatiini ja sen aktiiviset metaboliitit ovat kaikki farmakologisesti aktiivisia. Maksa on vaikutuksen pääasiallinen kohde-elin, sillä se on kolesterolisynteesin ja LDL-puhdistuman pääpaikka. LDL:n vähenemisen laajuus riippuu pikemminkin lääkeannoksesta kuin plasman lääkepitoisuudesta. Näin ollen yksilöllisen annosteluohjelman on perustuttava terapeuttiseen vasteeseen.

Atorvastatiinin kanssa yhteisvaikutteiset lääkeaineet

Seuraavassa on lueteltu joitakin atorvastatiinin tärkeitä lääkeinteraktioita:

Sytokromi P450 3A4:n (CYP 3A4) estäjät

Atorvastatiini metaboloituu sytokromi P450 3A4:n välityksellä; siksi CYP 3A4:ää estävien lääkkeiden samanaikainen käyttö voi johtaa atorvastatiinin suurentuneisiin pitoisuuksiin veressä. Varovaisuutta on noudatettava, kun atorvastatiinia annetaan samanaikaisesti klaritromysiinin, proteaasinestäjien ja itrakonatsolin kanssa, jotka ovat lääkkeitä, joilla on voimakas CYP 3A4:ää estävä vaikutus.

Sytokromi P450 3A4:n indusoijat

Efavirentsi ja rifampiini ovat lääkeaineita, joilla on sytokromi P450 3A4:n indusoiva vaikutus; näin ollen atorvastatiinin ja näiden lääkeaineiden samanaikainen anto voi johtaa atorvastatiinin lisääntyneeseen metaboliaan ja atorvastatiinin pitoisuuksien pienenemiseen plasmassa.

Organic Anion Transporting Polypeptide 1B1 (OATP1B1) Inhibitors

OATP1B1 on ottokuljettaja, joka vastaa lääkkeiden maksan ottamisesta verestä.

Atorvastatiini ja sen metaboliitit ovat OATP1B1-kuljettajan substraatteja. Lääkkeet, kuten siklosporiini, ovat OATP1B1:n estäjiä ja aiheuttavat atorvastatiinin maksan kautta tapahtuvan imeytymisen estymistä. Tämä johtaa lopulta atorvastatiinin lisääntyneeseen biologiseen hyötyosuuteen, mikä johtaa korkeampiin lääkepitoisuuksiin elimistössä. Tämä puolestaan johtaa lisääntyneeseen riskiin lihaksiin liittyvään atorvastatiinin toksisuuteen, jota kutsutaan myopatioiksi. Näin ollen atorvastatiinin ja siklosporiinin samanaikaista käyttöä on ehdottomasti vältettävä.

Gemfibrotsiili

Gemfibrotsiili on lipidejä muokkaava lääke, joka kuuluu fibraattien luokkaan. Atorvastatiinin ja gemfibrotsiilin samanaikainen anto johtaa atorvastatiinin metabolian vähenemiseen. Tämä johtaa atorvastatiinin suurentuneeseen pitoisuuteen ja suurempaan riskiin sairastua myopatioihin.

Niasiini

Atorvastatiinin käyttö yhdessä suurten niasiiniannosten kanssa lisää rabdomyolyysin – vakavan tilan, jolle on ominaista luurankolihaksen kudoksen hajoaminen – riskiä.

Digoksiini

Atorvastatiinin ja digoksiinin samanaikainen käyttö johtaa digoksiinin suurentuneeseen pitoisuuteen veressä. Vaikka tarkkaa mekanismia, joka on vastuussa tästä vaikutuksesta, ei tunneta, Boyd RA:n ym. tutkimuksessa todettiin, että atorvastatiini estää digoksiinin eritystä suolen luumeniin. Digoksiinia käyttäviä potilaita on seurattava säännöllisesti, kun atorvastatiinihoito aloitetaan.

Kolkisiini

Atorvastatiinin ja kolkisiinin samanaikainen käyttö voi johtaa atorvastatiinin lisääntyneeseen biologiseen hyötyosuuteen, mikä altistaa myotoksisuuden, kuten rabdomyolyysin, esiintymiselle. Atorvastatiini on P-glykoproteiinisubstraatti ja kolkisiini on P-glykoproteiinin estäjä; näiden kahden yhdistäminen muuttaa lääkkeen farmakokinetiikkaa lisäämällä atorvastatiinin biologista hyötyosuutta ja elimistön hyväksikäyttöä.

Oraaliset ehkäisyvalmisteet

Atorvastatiini saattaa suurentaa suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden, kuten noretindronin ja etinyyliestradiolien, pitoisuuksia veressä.

Greippimehu ja atorvastatiini

Greippimehun tai greippimehun nauttiminen voi nostaa atorvastatiinin pitoisuuksia plasmassa, mikä puolestaan lisää haittavaikutusten mahdollisuutta. Tämä tapahtuu, koska greippi sisältää furanokumariineja, jotka estävät CYP 3A4:ää – atorvastatiinin metaboliasta vastaavaa entsyymiä. Vaikutus on huomattava, kun mehua nautitaan yli 1,2 litraa päivässä.

Atorvastatiinin yleiset haittavaikutukset

Myopatiat

Atorvastatiinia käyttävillä potilailla on raportoitu usein myopatioita. Myopatiat ovat ryhmä luustolihakseen vaikuttavia sairauksia, joille on ominaista lihaskipu, lihasarkuus tai lihasheikkous. Kohonneet kreatiinifosfokinaasiarvot ovat merkittävä merkki myopatioista.

Rhabdomyolyysiä, hengenvaarallista oireyhtymää, voi esiintyä vakavissa myopatiatapauksissa. Rabdomyolyysi on monimutkainen tila, joka johtuu luurankolihaskuitujen hajoamisesta ja näiden proteiinien vuotamisesta verenkiertoon, mikä voi häiritä muun muassa normaalia munuaistoimintaa.

Yksi yhteiseksi myopatian ja rabdomyolyysin kehittymiselle altistavaksi tekijäksi on atorvastatiinin yhdistäminen lääkkeisiin, jotka suurentavat atorvastatiinin pitoisuutta plasmassa. Korkea ikä (> 65 vuotta), hallitsematon kilpirauhasen vajaatoiminta ja munuaissairaus ovat eräitä muita riskitekijöitä myopatioiden kehittymiselle.

Myopatioiden hoidossa hyödyllisiä strategioita ovat annoksen pienentäminen, hoidon tilapäinen lopettaminen tai vaihtaminen toiseen statiiniin.

Maksan entsyymipoikkeavuudet

Atorvastatiini voi myös aiheuttaa muutoksia maksaentsyymeissä. Maksaentsyymikokeet on tehtävä ennen hoidon aloittamista; entsyymiarvoja on myös seurattava säännöllisesti hoidon aikana. Jos seerumin transaminaasien todetaan olevan yli kolminkertaiset normaalin ylärajaan verrattuna, atorvastatiinin annosta on pienennettävä tai lääke on lopetettava. Väsymys, ruokahaluttomuus, tumma virtsa, ihon keltainen värimuutos ja vatsakipu ovat joitakin yleisiä maksan toimintahäiriön oireita

Nivelkipu, raajakipu, ruoansulatushäiriöt, vilustuminen, unettomuus ja virtsatietulehdukset ovat joitakin muita yleisiä atorvastatiinia käyttävillä potilailla havaittuja haittavaikutuksia.

Johtuen taipumuksesta aiheuttaa vakavia haittavaikutuksia, atorvastatiini on vasta-aiheinen henkilöille, joilla on aktiivinen maksasairaus, yliherkkyys atorvastatiinille tai sen jollekin aineosalle, raskaana oleville naisille ja imettäville äideille.

Lisälukemista

• Kaikki atorvastatiinisisällöt

Sitaatit