Atralin

VAROITUKSET

Sisällytetään osana VAROTOIMENPITEET-osiota.

VAROTOIMENPITEET

Ihon ärsytys

Tietyillä henkilöillä iho voi muuttua kuivaksi, punoittavaksi ja oraalisesti hilseileväksi Atralin Geeliä käytettäessä. Jos ärsytyksen aste oikeuttaa,potilaita on ohjattava vähentämään tilapäisesti lääkkeen käyttömäärää tai -tiheyttä, lopettamaan käyttö tilapäisesti tai lopettamaan käyttö kokonaan. Tehoa pienemmällä käyttötiheydellä ei ole osoitettu. Jos ilmenee herkkyyteen viittaava reaktio, lääkkeen käyttö on lopetettava. Lievää tai keskivaikeaa ihon kuivumista voi myös esiintyä;jos näin on, asianmukaisen kosteusvoiteen käyttö päivän aikana voi olla hyödyllistä.

Tretinoiinin on raportoitu aiheuttavan voimakasta ärsytystä ekseemaattiselle tai auringonpolttamalle iholle, ja sitä on käytettävä varoen potilailla, joilla on nämä tilat.

Ihoärsytyksen rajoittamiseksi potilaiden on:

• pestä hoidettu iho varovasti käyttäen mietoa, lääkkeetöntä saippuaa, ja taputella se kuivaksi
• välttää hoidetun ihon pesemistä liian usein ja sairastuneen ihoalueen hankaamista
• välttää kosketusta limettien kuoriin

Ultraviolettivalo ja ympäristöaltistus

Suojaamaton altistuminen auringonvalolle, mukaan lukien auringonvalolamput,on minimoitava Atralin Gel -geelin käytön aikana. Potilaita, jotka normaalistiovat altistuneet paljon auringolle, ja potilaita, joilla on luontainen herkkyys auringolle, on varoitettava varovaisuudesta. Suositellaan vähintään suojakertoimella 15 varustettujen aurinkosuojatuotteiden käyttöä ja suojavaatetuksen käyttöä hoidettujen alueiden päällä, jos altistumista ei voida välttää.

Sään ääri-ilmiöt, kuten tuuli tai kylmyys, voivat myös ärsyttää tretinoiinilla hoidettua ihoa.

Kala-allergiat

Atralin-geeli sisältää liukoisia kalaproteiineja, ja sitä tulee käyttää varoen potilailla, joilla on tiedossa oleva herkkyys tai allergia kalalle.Potilaiden, joille kehittyy kutinaa tai nokkosihottumaa, tulee ottaa yhteyttä terveydenhuoltohenkilökuntaan.

Potilaan neuvontaa koskevat tiedot

Katso FDA:n hyväksymät potilasmerkinnät (TIETOJA POTILAALLE)

Potilaita on ohjeistettava puhdistamaan sairastuneet alueet sopivalla puhdistusaineella ennen Atralin Gel -geelin levittämistä.

Potilaat voivat käyttää kosteusvoidetta, joka ei ole komedogeeninen,ja heidän on vältettävä valmisteita, jotka voivat kuivattaa tai ärsyttää.

Potilaat voivat myös käyttää kosmetiikkaa Atralin-geelihoidon aikana; heitä on kuitenkin ohjeistettava poistamaan kosmetiikka ja puhdistamaan alue perusteellisesti ennen Atralin-geelin levittämistä.

Varoitetaan potilaita hoidon aikana usein ilmenevistä kuivattavista ja ärsytysvaikutuksista. Jatka lääkkeen käyttöä, jos nämä vaikutukset ovat siedettäviä.

Varoita potilaita käyttämästä Atralin Gel -geeliä silmien, suun, nenän ja limakalvojen ympärillä, koska iho onerityisen altis ärsytykselle.

Minimoi altistumista auringonvalolle, mukaan lukien auringonvalolamput.Suosittele aurinkosuojavalmisteiden ja suojavaatetuksen käyttöä (esim, hattu), jos altistumista ei voida välttää.

Nonkliininen toksikologia

Karsinogeneesi, mutageneesi, hedelmällisyyden heikentyminen

Aloitettiin 2-vuotinen hiirten ihokarsinogeenisuustutkimus, jossa paikallisesti annosteltiin paikallisesti 0,005%,0,025% ja 0,05% Atralin Gel -geeliä. Vaikka elossa olevilla eläimillä ei havaittu lääkkeeseen liittyviä kasvaimia, lääkevalmisteen ärsyttävä luonne esti päivittäisen annostelun, mikä sekoitti tietojen tulkintaa ja vähensi tulosten biologista merkitystä.

Tutkimukset karvattomilla albiinomikrobeilla, joissa käytettiin erilaista koostumusta, viittaavat siihen, että samanaikainen altistuminen tretinoiinille saattaa lisätä aurinkosimulaattorista peräisin olevan UVB- ja UVA-valon syöpää aiheuttavien UVB- ja UVA-valon säteilyannosten karsinogeenista vaikutusta. Tämä vaikutus vahvistettiin myöhemmässä tutkimuksessa pigmentoituneilla hiirillä, eikä tumma pigmentti poistanut 0,05-prosenttisen tretinoiinin aiheuttamaa fotokarsinogeneesin voimistumista. Vaikka näiden tutkimusten merkitys ihmisille ei ole selvä, potilaiden tulisi minimoida altistuminen auringonvalolle tai keinotekoisille ultraviolettisäteilylähteille.

Tretinoiinin genotoksista potentiaalia arvioitiin in vitro -bakteerien reversiotestillä, in vitro -kromosomimaberraatiomäärityksellä ihmisen lymfosyyteissä ja in vivo -rottien mikronukleusmäärityksellä.Kaikki testit olivat negatiivisia. Ihon kautta tehdyissä hedelmällisyystutkimuksissa, jotka tehtiin rotilla toisella tretinoformulaatiolla, havaittiin lievää (ei tilastollisesti merkitsevää) siittiöiden määrän ja liikkuvuuden vähenemistä annoksella 0,5 mg/kg/vrk (3 mg/m², joka on noin nelinkertainen kliiniseen annokseen nähden kehon pinta-alavertailun perusteella) ja lievää (ei tilastollisesti merkitsevää) elinkyvyttömien alkioiden lukumäärän ja prosenttiosuuden lisääntymistä naarailla, joita hoidettiin 0 mg/m²:lla.25 mg/kg/vrk ja enemmän (1,5 mg/m²,noin 2-kertainen kliininen annos kehon pinta-alavertailun perusteella),havaittiin.

Käyttö erityisryhmissä

Raskaus

Raskauskategoria C

Ei ole olemassa hyvin kontrolloituja tutkimuksia raskaana olevilla naisilla, joita on hoidettu Atralin Gelillä. Atralin-geeliä saa käyttää raskauden aikana vain, jos mahdollinen hyöty oikeuttaa sikiölle mahdollisesti aiheutuvan riskin.

Atralin-geeliä annoksilla 0,1, 0,3 ja 1 g/kg/vrk testattiin äidin ja kehityksen myrkyllisyyden osalta tiineillä Sprague-Dawley-rotilla ihon kautta. Annos 1 g/kg/vrk oli noin nelinkertainen kliiniseen annokseen verrattuna, kun oletetaan 100-prosenttinen imeytyminen ja perustuu kehon pinta-alavertailuun. Atralin Gelt -hoitoa saaneiden eläinten sikiöissä havaittiin mahdollisia tretinoiiniin liittyviä teratogeenisia vaikutuksia (kallon ja kasvojen poikkeavuudet (hydrokefalia), epäsymmetriset kilpirauhaset, luutumisvaihtelut ja lisääntyneet ylimääräiset kylkiluut). Näitä löydöksiä ei havaittu kontrollieläimillä. Atralin Gel -hoitoa saaneiden eläinten muut synnytys- ja lisääntymisparametrit eivät eronneet kontrollieläimistä. Vertailtaessa eläinten altistumista ihmisen altistumiseen kliininen annos määritellään 2 g:ksi Atralin Gel -geeliä päivittäin 50 kg painavalle henkilölle.

Oraalisen tretinoiinin on osoitettu olevan teratogeeninen rotilla, hiirillä, kaneilla, hamstereilla ja kädellisillä. Tretinoiini oli teratogeeninenWistar-rotilla, kun sitä annettiin suun kautta annoksina, jotka olivat suurempia kuin 1 mg/kg/vrk (noin 8-kertainen kliiniseen annokseen verrattuna kehon pinta-alan vertailun perusteella). Synomolga-apinalla sikiön epämuodostumia raportoitiin 10 mg/kg/vrk:n annoksilla, mutta 5 mg/kg/vrk:n annoksilla (noin 80-kertainen kliiniseen annokseen nähden kehon pinta-alavertailun perusteella) ei havaittu yhtään epämuodostumaa, vaikkakin lisääntyneitä luuston vaihteluita havaittiin kaikilla annoksilla. Myös alkion kuolleisuuden ja abortin lisääntymistä ilmoitettiin annoksesta riippuen. Samankaltaisia tuloksia on raportoitu myös possumakkeilla.

Topikaalinen tretinoiini eri formulaatiossa on tuottanut epäselviä tuloksia eläimillä tehdyissä teratogeenisuuskokeissa. On näyttöä paikallisesti käytettävän tretinoiinin teratogeenisuudesta (hännän lyheneminen tai taittuminen) Wistarratilla annoksilla, jotka ovat suurempia kuin 1 mg/kg/vrk (noin kahdeksankertainen kliiniseen annokseen nähden olettaen, että imeytyminen on 100-prosenttista ja perustuu kehon pinta-alavertailuun). Poikkeavuuksia (olkaluu: lyhyt 13 %, taipunut 6 %, os parietal epätäydellisesti luutunut 14 %) on myös raportoitu, kun 10 mg/kg/vrk (noin 160-kertainen kliiniseen annokseen nähden olettaen, että imeytyminen on 100 % ja perustuu kehon pinta-alojen vertailuun) annettiin paikallisesti. Ylimääräiset kylkiluut ovat olleet johdonmukainen löydös rotilla, kun emoja on hoidettu paikallisesti tai suun kautta retinoideilla.

Minkä tahansa lääkkeen laajamittaisen käytön yhteydessä pieni määrä syntymävirheitä, jotka liittyvät ajallisesti lääkkeen antamiseen, olisi odotettavissa pelkästään sattumalta. Muiden paikallisesti käytettävien tretinoiinivalmisteiden käytön yhteydessä on raportoitu tapauksia, joissa synnynnäisiä epämuodostumia on esiintynyt ajallisesti liittyen.Näiden spontaanien raporttien merkitystä sikiölle aiheutuvan riskin kannalta ei tiedetä.

Nonteratogeeniset vaikutukset sikiöön

Oraalisesti annosteltavan tretinoiinin on osoitettu olevan sikiötoksinen rotilla, kun sitä on annettu annoksina, jotka ovat 20 kertaa suuremmat kuin kliininen annos, joka perustuu ruumiinpinta-ala-alan vertailuun. Paikallisesti käytettävän tretinoiinin on osoitettu olevan fetotoksinen kaneilla, kun sitä on annettu annoksina, jotka ovat 8-kertaisia kliiniseen annokseen verrattuna kehon pinta-alavertailun perusteella.

Imettävät äidit

Ei tiedetä, erittyykö tämä lääke ihmismaitoon. Koska monet lääkkeet erittyvät ihmismaitoon, on noudatettava varovaisuutta, kun Atralin Gel -valmistetta annetaan imettävälle naiselle.

Lastenlääkitys

Turvallisuutta ja tehoa alle 10-vuotiailla lapsilla ei ole varmistettu.

Kahteen kliiniseen tutkimukseen osallistui yhteensä 381 Atralin Gel -valmisteella hoidettua pediatrista koehenkilöä (iältään 10-16-vuotiaita). Näissä kahdessa tutkimuksessa havaittiin vertailukelpoinen turvallisuus ja teho pediatristen ja aikuisten koehenkilöiden välillä.

Geriatrinen käyttö