Unilääkkeet:

Mitä sinun pitäisi tietää unilääkkeistä ja unilääkkeistä
Olitpa sitten yöllä nukahtamisvaikeuksissa tai heräsit muutaman tunnin jälkeen, tiedät, miten kurja olo saattaa olla seuraavana päivänä. Unettomuus voi aiheuttaa väsymystä, motivaation puutetta ja kärttyisyyttä. Vaikka satunnaisella huonolla yöunella ei pitäisi olla pysyviä vaikutuksia, jos sinulla on krooninen univaje, tilanne voi olla toinen.

Unettomuuden torjumiseksi jotkut ihmiset turvautuvat unilääkkeisiin. Mutta ovatko ne tehokkaita ja kuinka turvallisia ne ovat?

Opi unettomuuden hoitamisesta ilman unilääkkeitä käyttämällä kognitiivista käyttäytymisterapiaa unettomuuden hoitoon (Cognitive Behavioral Therapy for Insomnia, CBT-I).

Kuinka unilääkkeet ja unilääkkeet toimivat

Nukahtamislääkkeet, joita kutsutaan myös nimellä hypnoosilääkkeet (hypnotics), voivat toimia eri tavoin. Jotkut unilääkkeet vaikuttavat aivojen vireystilaa sääteleviin alueisiin. Toiset unilääkkeet sisältävät lääkkeitä, joita käytetään jonkin muun kuin unettomuuden hoitoon, mutta jotka aiheuttavat sivuvaikutuksena uneliaisuutta.

Over the counter -unilääkkeet sisältävät usein difenhydramiinia, jota käytetään allergiaoireiden hoitoon. Yksi difenhydramiinin sivuvaikutuksista on uneliaisuus, minkä vuoksi sitä käytetään monissa suosituissa unilääkkeissä. Difenhydramiinia sisältävien reseptivapaiden unilääkkeiden sivuvaikutuksia ovat suun kuivuminen, ummetus ja pahoinvointi.

Vaihtoehtona voivat olla myös reseptillä myytävät unilääkkeet. Reseptillä saatavia unilääkkeitä on eri luokituksia, mukaan lukien bentsodiatsepiinit. Bentsodiatsepiinit ovat vanhempi unilääketyyppi, joka kohdistuu aivojen erityyppisiin GABA-reseptoreihin, jotka edistävät unta. Niitä on kuitenkin käytettävä varoen, sillä ne voivat aiheuttaa riippuvuutta. Sivuvaikutukset, kuten huimaus, lihasheikkous ja pahoinvointi, ovat mahdollisia.

Selektiiviset gamma-aminovoihappolääkkeet ovat uudempi unilääkkeiden luokitus. Nämä lääkkeet vaikuttavat kohdistamalla ne aivojen tiettyihin GABA-reseptoreihin, joilla on merkitystä valppauteen tai uneliaisuuteen. Koska ne kohdistuvat vain tiettyihin reseptoreihin, niillä on yleensä vähemmän sivuvaikutuksia kuin bentsodiatsepiineillä, ja niiden riippuvuusriski on pienempi. Lievät haittavaikutukset, kuten muistihäiriöt ja sekavuus, ovat kuitenkin edelleen mahdollisia. Osa näistä on samoja kuin melatoniinin haittavaikutukset.

Vinkkejä unilääkkeiden turvalliseen käyttöön

Jos päätät kokeilla unilääkkeitä, on tärkeää noudattaa tiettyjä varotoimenpiteitä. Jopa reseptivapaat unilääkkeet voivat johtaa mahdollisiin ongelmiin, jos niitä ei käytetä oikein. Ota huomioon seuraavat seikat:

• Keskustele lääkärisi kanssa. Ennen kuin otat mitä tahansa unilääkkeitä, on parasta keskustella lääkärisi kanssa. Unilääkkeillä voi olla yhteisvaikutuksia muiden käyttämiesi lääkkeiden kanssa ja niillä voi olla haittavaikutuksia. Lääkäri voi auttaa sinua määrittämään, millainen unilääke sopii parhaiten tilanteeseesi. Lääkäri voi myös selvittää unettomuutesi perimmäisen syyn.
• Varaa riittävästi aikaa nukkumiseen. Cleveland Clinicin mukaan, jos käytät unilääkettä, nukkumiseen on hyvä varata noin kahdeksan tuntia. Jos unelle ei anneta tarpeeksi aikaa, voit tuntea olosi seuraavana päivänä tokkuraiseksi.
• Käytä unilääkettä ensimmäisen kerran silloin, kun sinulla ei ole mitään kriittistä seuraavana päivänä. Jos sinulla on esimerkiksi työhaastattelu heti aamulla, unilääkkeen kokeileminen edellisenä iltana ei ehkä ole paras vaihtoehto. Koskaan ei voi tietää, miten reagoit unilääkkeeseen. Se voi jättää sinut seuraavana päivänä liian uneliaaksi.
• Harkitse käyttäytymismuutoksia unettomuuden hoidossa. Jos haluat pitkän aikavälin ratkaisuja unettomuuteen, harkitse vaihtoehtoja lääkkeille. Asianmukainen unihygienia, rentoutumistekniikat ja unta edistävät elämäntapamuutokset voivat kaikki olla pitkällä aikavälillä hyödyllisempiä kuin lääkitys.
• Vältä pitkäaikaista käyttöä. Useimmat asiantuntijat ovat yhtä mieltä siitä, että unilääkkeitä ei tulisi käyttää loputtomiin. Unilääkkeiden ei ole tarkoitus korvata hyviä unitottumuksia. Sen sijaan niistä voi olla apua unettomuusjakson ohittamisessa. Ellei lääkäri toisin kehota, älä luota unilääkkeisiin pitkällä aikavälillä.
• Ota vain ohjeiden mukaan. Riippumatta siitä, käytätkö reseptilääkkeitä vai reseptivapaita unilääkkeitä, ota vain ohjeiden mukaan. Ohjeiden noudattamatta jättäminen voi johtaa haittavaikutuksiin ja mahdollisesti riippuvuuteen lääkkeestä.

Nukahtamislääkkeiden arvostelu

Lähteet

Harvard Health Publications. Unilääkkeet ja luonnolliset unilääkkeet; Mikä on sinulle paras? http://www.helpguide.org/articles/sleep/sleeping-pills-and-natural-sleep-aids.htm

University of Maryland Medical Center. Unilääkkeet ja unettomuus. http://ummidtown.org/programs/sleep/health/sleeping-pills-and-insomnia

Ei saa unta – Unettomuus

Hypnoottinen – Unilääkkeet

Sanalla ’hypnoottinen’ voidaan tarkoittaa –

• Adjektiivina se tarkoittaa hypnoottista tilaa tai hypnoosin aikaansaamista tai hypnoosiin liittyvää.

• Lääketieteen osalta sillä tarkoitetaan unta aiheuttavaa lääkettä tai, tilannetta, jossa hypnoosia saatetaan määrätä. Se voi tarkoittaa myös henkilöä, joka on joko hypnoosissa tai avoin hypnoosille.

Sana ’hypnoottinen’ tulee kreikan sanasta ’Hypnos’, joka tarkoittaa unta. ’Hypnoottinen’ viittaa myös unilääkkeisiin, jotka tunnetaan myös unilääkkeinä: nämä kuuluvat psykoaktiivisten lääkkeiden piiriin. Näitä lääkkeitä käytetään unen aikaansaamiseksi; niitä käytetään myös kirurgiseen anestesiaan ja unettomuuden (unettomuuden) hoitoon.

Tämä lääkeryhmä on sukua rauhoittaville lääkkeille. Sana ”hypnoottinen” kuvaa tyypillisesti lääkkeitä, joiden tarkoituksena on ylläpitää, pidentää tai jopa aloittaa uni; kun taas sanaa ”rauhoittava” käytetään kuvaavana sanana lääkkeistä, joita käytetään ahdistuksen lievittämiseen tai rauhoittamiseen.

Kokonaisuutena tästä lääkeryhmästä käytetään tyypillisesti nimitystä ”rauhoittavat-hypnoottiset lääkkeet” yksinkertaisesti sen vuoksi, että nämä kaksi edellä kuvattua toimintoa ovat usein päällekkäisiä; sen lisäksi, että tämä lääkeryhmä saa aikaan annosriippuvaisen vaikutuksen, joka voi vaihdella ahdistuneisuuden lieventämistoiminnoista täydelliseen tajunnan menetykseen asti.

Hypnoottisia lääkkeitä kuvataan hyvin yleisesti unihäiriöihin, myös unettomuuteen: joissakin maissa yli 95 %:lle unettomuudesta kärsivistä määrätään hypnoosilääkkeitä. Koska hypnoottiset lääkkeet voivat muodostaa tottumuksia ja koska on monia tekijöitä, jotka voivat häiritä ihmisen unirytmiä, ennen kuin lääkäri määrää lääkkeitä unen parantamiseksi, on varsin tavallista, että suositellaan unihygienian parantamista, ympäristön muuttamista sekä ennen unta että sen aikana ja stimuloivien aineiden (kuten kofeiinin) välttämistä. Kun hypnoottinen lääkitys on määrätty, sitä tulisi käyttää mahdollisimman lyhyen aikaa.

Tyypillisesti määrätyt hypnoottiset unilääkkeet

Tänään määrätyt hypnoosilääkkeet ovat joko bentsodiatsepiineja tai muita kuin bentsodiatsepiineja. Vuonna 2010 unihäiriöistä kärsivistä ihmisistä 10,8 %:lle oli määrätty tai he käyttivät bentsodiatsepiineja ja 13,7 % käytti muita kuin bentsodiatsepiineja. Vaikka barbituraatteja määrätään edelleen joissakin tapauksissa, tätä lääkeryhmää ei yleensä määrätä useimmissa vastaanotoilla.

Lasten kohdalla hypnootteja ei yleensä määrätä, ellei lapsella ole yökauhua tai unissakävelyä (somnambulismia). Iäkkäät ihmiset ovat tyypillisesti herkempiä kognitiivisten häiriöiden ja päiväväsymyksen aiheuttamille sivuvaikutuksille, mutta on todettu, että iäkkäiden hypnoosilääkkeiden käytön riskit ovat yleensä suuremmat kuin hyödyt.

Katsottaessa kirjallisuutta, joka koskee Z-huumeita ja bentsodiatsepiinihypnootteja, todettiin, että näihin lääkkeisiin liittyy haittavaikutuksia, kuten tapaturmia ja riippuvuutta. (Z-lääkkeitä käytetään unettomuuden hoitoon). Todettiin myös, että ihanteellinen hoito on käyttää pienintä tehokasta annosta mahdollisimman lyhyen terapeuttisen ajan; lopettaminen vähitellen pyrkien parantamaan terveyttä vaikuttamatta uneen.

Neurohormonilla, melatoniinilla, on hypnoottinen funktio ja se ei kuulu edellä mainittuihin luokkiin.

Käsitteen ”hypnoottinen” historia

Hypnoottiset aineet olivat 1890-luvulla testattujen unta aiheuttavien aineiden ja lääkkeiden luokka, johon myöhemmin kuuluivat asetaali, uretaani, paraldehydi, sulfonaali, metylaali, kloraluretaani, hypnon, amyleenihydraatti ja ohloralamidi tai kloralimid.

1900-luvun jälkimmäisellä vuosisadalla alettiin tehdä enemmän tutkimuksia, joissa käytettiin lääkkeitä unettomuuden hoitoon. Jo vuonna 1869 unettomuuden psykiatrisessa hoidossa käytettiin kloraalihydraattia unilääkkeenä. Sitten 1900-luvun alkupuolella syntyivät barbituraatit, joiden kemialliset substituutiot mahdollistivat johdannaisyhdisteiden käytön. Ja vaikka se oli tuolloin tehokkain lääkeaineryhmä, eli sillä oli vähemmän sivuvaikutuksia ja se oli vähemmän myrkyllinen, se oli vaarallinen yliannostuksessa.

Bentsodiatsepiinit ja kinatsolinonit otettiin käyttöön 1970-luvulla, ja niitä pidettiin turvallisempina vaihtoehtoina barbituraateille; bentsodiatsepiinit nousivat esiin 1970-luvun loppupuolella turvallisempana lääkkeenä. Bentsodiatsepiineillä on tietysti omat haittapuolensa, ja niihin kuuluvat riippuvuuden mahdollisuus ja se, että yliannostus voi johtaa kuolemaan – erityisesti silloin, kun niitä käytetään yhdessä muiden masennuslääkkeiden ja/tai alkoholin kanssa. Lisäksi on esitetty kysymyksiä siitä, häiritsevätkö bentsodiatsepiinit unen arkkitehtuuria.

Viimeisimpänä kehityssuuntana ovat muut kuin bentsodiatsepiinit, ja vaikka on selvää, että ne ovat vähemmän myrkyllisiä kuin barbituraatit, niiden tehoa bentsodiatsepiineihin nähden ei ole vielä vahvistettu. Tätä olisi vaikea määrittää ilman pitkittäistutkimuksia, mutta jotkut psykiatrit suosittelevat näitä lääkkeitä, koska he uskovat, että ne ovat yhtä tehokkaita, mutta ilman väärinkäytön mahdollisuutta.

Nukkuminen ja aivot

On olemassa muitakin unilääkkeitä, joita voidaan pitää rauhoittavina-hypnoosilääkkeinä, ja psykiatrit määräävät usein lääkkeitä lääkkeitä, joilla on lääkkeitä rauhoittava vaikutus. Esimerkkejä näistä ovat kvetiapiini (antipsykootti), klonidiini (määrätään usein verenpaineen säätelyyn), mirtatsapiini (masennuslääke) ja difenhydramiini (Benadryl-nimellä tunnettu reseptivapaa unilääke, joka on antihistamiini). Tietyissä tapauksissa, esimerkiksi jos potilaalla on ollut päihteiden väärinkäyttöä, off-label-unilääkkeet voivat olla erityisen hyödyllisiä, erityisesti silloin, kun ensilinjan hoitoa ei pidetä turvallisena tai se on osoittautunut epäonnistuneeksi.

Barbituraattien unilääkkeistä

Barbituraatit ovat huumausaineita: ne toimivat keskushermoston lamaannuttajina, ja sellaisenaan ne voivat aikaansaada monenlaisia vaikutuksia suhteellisen lievästä rauhoittavasta olotilasta täyteen nukutukseen. Ne ovat myös tehokkaita hypnoosilääkkeinä, anksiolyytteinä ja kouristuslääkkeinä. Barbituraateilla on kipua lievittäviä vaikutuksia, mutta koska vaikutukset ovat melko heikkoja, barbituraatteja ei voida käyttää leikkauksissa silloin, kun muita kipulääkkeitä ei ole saatavilla. Lisäksi niillä on sekä fyysinen että psyykkinen riippuvuusvastuu. Nykypäivän rutiinilääkärikäytännöissä barbituraatit on suurelta osin korvattu bentsodiatsepiineilla esimerkiksi unettomuuden ja ahdistuneisuuden hoidossa lähinnä siksi, että yliannostuksen yhteydessä bentsodiatsepiinit ovat paljon vaarattomampia. Barbituraatit ovat barbituurihapon johdannaisia, ja nykyäänkin barbituraatteja käytetään epilepsiaan, yleisanestesiaan ja avustettuun itsemurhaan.

Barbituraattien pääasialliseksi vaikutusmekanismiksi uskotaan GABA-reseptorien positiivinen allosteerinen modulointi. Esimerkkejä ovat pentobarbitaali, amobarbitaali, fenobarbitaali, natriumtiopentaali ja sekobarbitaali.

Kvinatsolinonit

Kinatsolinonit ovat toinen 4-kinatsolinoniydintä sisältävien lääkkeiden luokka, jotka toimivat hypnoottisina rauhoittavina aineina. Mielenkiintoista on, että näitä lääkkeitä on ehdotettu käytettäväksi syövän hoidossa.

Esimerkkejä kinatsolinonilääkkeistä ovat diprokvaloni, klorokvaloni, mebrokvaloni, etakvaloni (Aolan, Athinazone, Ethinazone), metakvaloni (Quaalude) ja meklokvaloni (Nubarene, Casfen).

Bentsodiatsepiinit

Bentsodiatsepiineistä voi olla paljon apua unettomuuden lyhytaikaisessa hoidossa; riippuvuusriskin vuoksi niitä ei kuitenkaan suositella käytettäväksi yli 2-4 viikkoa. Itse asiassa bentsodiatsepiinejä tulisi käyttää pienimmällä tehokkaalla annoksella ja ottaa ajoittain. Nämä lääkkeet parantavat uneen liittyviä ongelmia vähentämällä heräilyä, lyhentämällä sängyssäoloaikaa ennen nukahtamista ja pidentämällä uniaikaa. Alkoholin tavoin nämä lääkkeet huonontavat unta pitkällä aikavälillä, joten niitä käytetään yleensä lyhytaikaisen unettomuuden hoitoon: tämä koskee sekä itsehoitolääkkeitä että reseptilääkkeitä. Bentsodiatsepiinit voivat toki nukuttaa ihmisiä estämällä NREM-vaiheen I ja 2 unta; unen aikana lääkkeet kuitenkin häiritsevät unen arkkitehtuuria, mikä tarkoittaa, että ne viivästyttävät REM-uneen siirtymistä, lyhentävät uniaikaa ja vähentävät syvää hidasaaltoista unta, joka on unen tärkein osa mielialan ja energian kannalta. Hypnoosilääkkeiden, ja tähän kuuluvat myös bentsodiatsepiinit, muita kielteisiä puolia ovat muun muassa palautuva unettomuus, mahdollinen toleranssi niiden vaikutukseen, hidasaaltoista unta vähentävä vaikutus ja vieroitusoireet, jotka voivat ilmetä unettomuutena sekä pitkittyneenä levottomuus- ja ahdistuneisuusjaksona.

Useimmissa maissa unettomuuden hoitoon hyväksyttyjen bentsodiatsepiinien luettelo on melko samankaltainen; bentsodiatsepiinit, jotka on virallisesti nimetty ykköslinjan hypnoosilääkkeiksi unettomuuden hoidossa eri maissa, voivat kuitenkin vaihdella paljonkin.

Joitakin bentsodiatsepiinejä ei tyypillisesti suositella, ja näitä ovat pidempään vaikuttavat lääkkeet, kuten diatsepaami ja nitratsepaami, koska niiden jäännösvaikutukset voivat hyvinkin jatkua seuraavaan päivään asti. Ei tiedetä, ovatko Z-lääkkeet, uudet ei-bentsodiatsepiinihypnootit, tehokkaampia kuin lyhytvaikutteiset bentsodiatsepiinit; näiden kahden lääkeryhmän teho on kuitenkin hyvin samankaltainen.

Yhdysvaltalainen terveydenhuollon tutkimus- ja laatuvirasto (Agency for Healthcare Research and Quality) totesi, että epäsuorat vertailut viittaavat siihen, että bentsodiatsepiinien sivuvaikutukset voivat olla noin kaksi kertaa yleisempiä kuin ei-bentsodiatsepiinien sivuvaikutukset. Jotkut asiantuntijat ovat ehdottaneet, että muita kuin bentsodiatsepiineja tulisi käyttää unettomuuden ensisijaisena pitkäaikaishoitona. Toisaalta NICE (Yhdistyneen kuningaskunnan kansallinen terveys- ja kliinisen huippuosaamisen instituutti) ei löytänyt vakuuttavaa näyttöä Z-huumeiden puolesta. Heidän katsauksessaan todettiin, että kliinisissä tutkimuksissa lyhytvaikutteisia Z-lääkkeitä verrattiin virheellisesti bentsodiatsepiineihin (pitkävaikutteisiin). Itse asiassa ei ole tehty tutkimuksia, joissa olisi verrattu Z-lääkkeitä (lyhytvaikutteisia) bentsodiatsepiinien (myös lyhytvaikutteisia) asianmukaisiin annoksiin, joten NICE suositteli tämän perusteella, että hypnoottinen lääke valitaan potilaan mieltymysten ja kustannusten perusteella.

Iäkkäiden aikuisten unettomuutta ei pitäisi hoitaa bentsodiatsepiineillä, elleivät muut hoidot ole olleet tehottomia; ja jos näitä lääkkeitä käytetään, lääkärin, potilaan itsensä ja hänen hoitajansa olisi keskusteltava lisääntyneestä haittariskistä. Tähän lisääntyneeseen riskiin kuuluu näyttöä kaatumisten ja lonkkamurtumien esiintyvyydestä iäkkäillä potilailla sekä liikenneonnettomuuksien kaksinkertainen esiintyvyys autoa ajavilla potilailla.

Ei-bentsodiatsepiinit Hypnoosilääkkeet

Ei-bentsodiatsepiinit ovat psykoaktiivisten lääkeaineiden eräänlaisia lääkkeitä; luonteeltaan ne muistuttavat hyvin paljon ”bentsodiatsepiinia”. Ei-bentsodiatsepiinien farmakodynamiikka on lähes sama kuin bentsodiatsepiinien, ja ne käyttävät samoja sivuvaikutuksia, hyötyjä ja riskejä. Muilla kuin bentsodiatsepiineillä on kuitenkin hyvin erilainen kemiallinen rakenne, mikä tarkoittaa, että molekyylitasolla ne eivät liity bentsodiatsepiineihin. Esimerkkejä ovat Eszopikloni (Lunesta), Zopikloni (Imovane, Zimovane), Zolpidem, (Stilnox, Ambien, Stilnoct) ja Zaleplon (Sonata).

Vaikka ei-bentsodiatsepiinejä koskeva tutkimus on uutta, se on myös ristiriitaista. Näitä lääkkeitä tarkastellut tutkijaryhmä suosittelee niiden käyttöä ihmisille, joilla on vaikeuksia nukahtaa, mutta ei pysyä unessa. Tämä johtuu siitä, että seuraavan päivän haitat olivat vähäisiä. He totesivat, että nämä lääkkeet ovat turvallisia, mutta unettomuuden pitkäaikaisesta tehokkuudesta unettomuuden hoidossa vaadittiin kuitenkin lisää tutkimusta. Toinen tutkijaryhmä ehdotti, että toleranssi saattaa kehittyä hitaammin muiden kuin bentsodiatsepiinien kanssa kuin bentsodiatsepiinien kanssa; ja tämä ryhmä oli varsin skeptinen, sanomalla, että he löysivät vain vähän hyötyä bentsodiatsepiineihin verrattuna.

Melatoniini – käsikauppalääke unilääkkeeksi

Muiden toimintojensa ohella melatoniini edistää unta vuorokausihoitoisilla nisäkkäillä: melatoniini on hormoni, jota tuotetaan aivoissa, käpyrauhasessa. Tämä hormoni erittyy pimeässä ja hämärässä. Hypnoottisten ominaisuuksiensa vuoksi melatoniinia saa monissa maissa reseptivapaasti ja toisissa maissa reseptillä. Melatoniinin ajoitetusti vapautuva versio, Circadin®, hyväksyttiin Euroopassa vuonna 2007 käytettäväksi ensisijaisena unettomuuden hoitona. Sitten 2000-luvun alussa kehitettiin melatoniinireseptoriagonistit, jotka sitoutuvat melatoniinireseptoreihin ja aktivoivat niitä. Ramelteonia, TIK-301:tä, agomelatiinia ja tasimelteonia määrättiin useisiin unihäiriöihin. Yhdysvalloissa Ramelteon (Rozerem®) hyväksyttiin unettomuuden hoitoon vuonna 2005. Euroopassa Agomelatiini (Thymanax®, Melitor® ja Valdoxan®), jota käytetään pääasiassa masennuksen hoitoon, hyväksyttiin vuonna 2009. TIK-301 hyväksyttiin Yhdysvalloissa vuonna 2004, ja Tasimelteon (Hetlioz®) hyväksyttiin 10 vuotta myöhemmin täysin sokeille ihmisille, jotka kärsivät vuorokausirytmin unihäiriöstä, Non-24 Hour Sleep-Wake Disorder.

Antihistamiinit

Termillä antihistamiini viitataan yleisesti yhdisteisiin, jotka estävät toimintaa vain H1-reseptorissa, eivät H2:ssa ja niin edelleen. Kliinisesti tiettyjä allergioita voidaan hoitaa H1-antagonisteilla. Antihistamiinien yleinen sivuvaikutus on sedaatio, ja joitakin H1-antagonisteja, kuten doksyyliamiinia ja difenhydramiinia (Benadryl), voidaan käyttää myös unettomuuden hoitoon.

Antidepressantit

Verrattuna bentsodiatsepiineihin, jotka heikentävät unenlaatua, joillakin masennuslääkkeillä on rauhoittava vaikutus; toiset taas saattavat itse asiassa lisätä unenlaatua.

Antipsykootit

Alhaalla on esimerkkejä psykoosilääkkeistä, joiden sivuvaikutuksena on sedaatio:

• Ensimmäisen sukupolven: