Des données préliminaires montrent que la dronédarone est une alternative plus sûre à l’amiodarone

San Francisco, CA – La dronédarone (SR-33589 ; Sanofi-Synthelabo) pourrait-elle être l’antiarythmique du futur pour les patients porteurs de défibrillateurs cardioverteurs implantables ? Un essai clinique de dernière minute présenté lors de la 25e session scientifique annuelle de la Heart Rhythm Society (HRS) a montré des données préliminaires suggérant que cela pourrait être le cas. Cette étude précoce de dosage a révélé que la dronédarone était sûre chez les patients porteurs de défibrillateurs automatiques.

« Cela établit le profil de sécurité de ce médicament », a déclaré le présentateur, le Dr Peter Kowey (Thomas Jefferson University, Philadelphie, PA) à heartwire . « Puisqu’il va être utilisé chez les personnes équipées de défibrillateurs assez fréquemment, cela nous donne une certaine mesure d’assurance que les gens peuvent prendre le médicament et ne pas avoir à trop s’inquiéter que leur DAI ne fonctionne pas. »

« L’amiodarone est notre médicament le plus efficace et le plus toxique », a déclaré le Dr Stephen Hammill, président de la Heart Rhythm Society, dans une interview. « Il y a eu une grande tentative pour trouver des médicaments qui ont la même efficacité que l’amiodarone, mais moins de toxicité. » Il a ajouté qu’environ 40% des patients porteurs d’un DAI ont besoin d’un médicament antiarythmique et comme la plupart d’entre eux ont une maladie coronarienne et une faible fraction d’éjection, leurs options de traitement ont été limitées.

Le collègue de Hammill, le Dr Michael Cain, ancien président de la HRS, est d’accord. « Nous bénéficierions désespérément d’un médicament antiarythmique qui fonctionnerait aussi bien que l’amiodarone mais qui aurait un meilleur profil de sécurité. »

Le but de cet essai était d’évaluer l’effet de la dronédarone sur la fonction du DAI et de tester la sécurité et la tolérance de différentes doses. Kowey a également cherché à fournir des informations pharmacocinétiques sur ce médicament expérimental dans une population pertinente.

Il a examiné 76 patients randomisés en quatre groupes : placebo et dronédarone 1200 mg, 1600 mg et 2000 mg. Le critère d’évaluation primaire était la proportion de patients dans chaque groupe de dose avec une marge de sécurité de défibrillation inférieure à 10 joules. Les critères secondaires étaient l’incidence des interventions appropriées ou inappropriées de DAI et les changements dans les seuils de stimulation ventriculaire.

Kowey a déclaré que la dronédarone était généralement bien tolérée sans toxicité cardiaque. Les effets secondaires gastro-intestinaux étaient les effets indésirables les plus fréquents. Et il n’y a pas eu de cas de torsades de pointes ou de proarythmie. Un décès possiblement lié à la dronédarone a été signalé.

Profil de sécurité de la dronédarone

Kowey a conclu que la dronédarone n’a pas entraîné de détérioration de la fonction du DAI et a réduit l’incidence du traitement par DAI. Il a souligné que le médicament a un profil pharmacocinétique et pharmacodynamique très bien caractérisé et présente un profil de sécurité raisonnable à des doses inférieures à 2000 mg par jour. « Une dose de 2000 mg par jour n’est pas tenable et ne sera pas poursuivie dans des essais cliniques supplémentaires », a-t-il déclaré.

Kowey a déclaré à heartwire , « C’est un excellent forum pour ce type de science, où vous obtenez un regard préliminaire sur un nouveau médicament. Ce n’est pas nécessairement définitif, mais cela fournit certaines informations qui peuvent être précieuses pour les gens sur le long terme, alors que vous passez par le développement de médicaments. »