Gastro-Bismol/Gastro-Bismol L

Farmakologie: Farmakodynamika: Bismut subsalicylát je nerozpustná sůl trojmocného bismutu a kyseliny salicylové, přičemž každá molekula obsahuje 42 % salicylátu a 58 % bismutu. Bylo prokázáno, že sloučeniny bizmutu mají četné účinky v gastrointestinálním traktu, včetně antibakteriální aktivity, ochranných účinků na žaludeční sliznici, vazby vředové báze a hlenu a vazby žlučových kyselin.
Zdá se, že subsalicylát bizmutu má in vitro antisekreční a antimikrobiální účinky a může poskytovat určité protizánětlivé účinky. Salicylátová část zajišťuje antisekreční a protizánětlivé účinky, zatímco bismutová část může mít přímé antimikrobiální účinky proti bakteriálním a virovým enteropatogenům.
Léčebné účinky subsalicylátu bismutitého u gastritidy a žaludečního a dvanáctníkového vředu se přisuzují především demulcentním a cytoprotektivním vlastnostem. Bismut subsalicylát narušuje integritu buňky Helicobacter pylori a zabraňuje adhezi organismu na žaludeční epitel. Dalším mechanismem, kterým sloučeniny bizmutu zasahují do H. pylori, je inhibice jeho ureázy, fosfolipázy a proteolytické aktivity. Eliminací H. pylori spojené s peptickými vředy se zlepšuje rychlost hojení lézí jícnu a snižuje se možnost recidivy. Minimální inhibiční koncentrace (MIC) subsalicylátu bismutu in vitro pro H. pylori se pohybuje v rozmezí 2-32 mcg/ml a těchto koncentrací je dosahováno lokálně v žaludeční sliznici.
Antimikrobiální účinky subsalicylátu bismutu jsou zřejmě zprostředkovány jak antimikrobiálními, tak antisekrečními vlastnostmi. Byla zaznamenána přímá antimikrobiální aktivita proti řadě průjmových patogenů, včetně E. coli, salmonel, Clostridium difficile, Campylobacter jejuni a shigel. Ostatní aerobní a anaerobní bakterie normální mikroflóry jsou rovněž inhibovány in vitro, ačkoli celkové složení normální flóry žaludku nebo stolice se nezdá být změněno.
Farmakokinetika: Čas do dosažení maximální koncentrace (tmax): Perorální podání: 1,8-5 hod. Při dávkovacím režimu 524 mg subsalicylátu bismutu (30 ml suspenze) každých 30 min po celkem 8 dávkách během 3,5 hod. byly pozorovány maximální sérové hladiny salicylátu 137 mcg/ml; maximální hladiny se objevily 5 hod. po podání 1. dávky. Ustálená plazmatická hladina salicylátu 24 mcg/ml byla zaznamenána po 2 týdnech léčby při podávání subsalicylátu bismutu 30 ml (1 tableta) 4krát denně po dobu 3 týdnů (denní dávka 2,1 g).
Absorpce: Biologická dostupnost: Gastro-Bismol: Méně než 1% (bismut), >80% (kyselina salicylová) sérové hladiny bismutu po perorálním podání subsalicylátu bismutu jsou charakteristicky nízké v důsledku špatné gastrointestinální absorpce. Normální plazmatické hladiny vizmutu jsou <10 mcg/l.
Naproti tomu salicylátová část subsalicylátu vizmutu se téměř úplně vstřebává, přičemž 95 % salicylátu v každé dávce se po 72 hodinách obnoví v moči.
Gastro-Bismol L: Bismut subsalicylát podléhá chemické disociaci v gastrointestinálním traktu. Jedna (1) tableta přípravku Gastro-Bismol L poskytuje 408 mg salicylátu. Po požití se salicylát vstřebává s >90% zpětným získáním v moči; plazmatické hladiny jsou podobné hladinám dosaženým po srovnatelné dávce aspirinu. Absorpce bismutu je zanedbatelná.
Distribuce: Bismut je z 90 % vázán na plazmatické bílkoviny. Absorbovaný vizmut je sekvestrován na více místech tkání a pomalu se vylučuje po dobu několika měsíců. Poločas rozpadu (t½) bizmutu se pohybuje v rozmezí 5-11 dnů.
Metabolismus: Bismut subsalicylát je hydrolyzován v žaludku za vzniku oxychloridu bismutu a kyseliny salicylové. Část nezměněného subsalicylátu bismutu prochází do dvanáctníku a reaguje s jinými anionty; z těchto reakcí se dále uvolňuje salicylát. Salicylát se primárně vstřebává v tenkém střevě.
V tlustém střevě reagují oxychlorid bismutitý, nedisociovaný subsalicylát bismutitý, subkarbonát bismutitý a fosforečnan bismutitý se sirovodíkem za vzniku sulfidu bismutitého; tato sůl je černá a nerozpustná a je příčinou neškodného ztmavnutí stolice spojeného s užíváním subsalicylátu bismutitého.
Vylučování: Salicylát absorbovaný ze subsalicylátu bismutu se objevuje v mateřském mléce. Vylučování ledvinami (močí): Salicylát 95%. Více než 99 % bismutu přítomného v dávce subsalicylátu bismutu se vylučuje stolicí.
Toxikologie: Hladiny salicylátu v plazmě 200-390 mcg/ml jsou spojeny s nežádoucími účinky (např. tinnitus, hyperventilace, dehydratace) a akutní toxicita salicylátu nastává při hladinách přesahujících 400 mcg/ml.
Za „bezpečnou“ hladinu bismutu v séru při léčbě bismutovou solí se považuje <50 mcg/l. Většina pacientů s bismutovou encefalopatií měla hladinu bismutu v krvi vyšší než 100 mcg/L (častěji >500 mcg/L). V jednom případě encefalopatie spojené s podáváním salicylátu bismutu byla hladina bismutu v krvi při přijetí 72 mcg/ml; po dvou týdnech klesla na 10 mcg/ml.

.