HODNOCENÍ PROTEÁZOVÉ A ANTIPROTEÁZOVÉ TEORIE DESTRUKTIVNÍHO ONEMOCNĚNÍ LIDSKÝCH PLIC: EVALUATION DE LA THÉORIE PROTÉASE-ANTIPROTÉASE DANS LES MALADIES PULMONAIRES DESTRUCTIVES – ScienceDirect

. Studie využívající fibrooptickou bronchoalveolární laváž u získaných (spojených s cigaretami) i dědičných (sérový deficit α1-antitrypsinu) forem destruktivního plicního onemocnění prokázaly u těchto poruch narušení rovnováhy elastázy a antielastázy na úrovni alveolárních struktur. Tato nerovnováha může být důsledkem zvýšení množství elastázy nebo snížení dostupnosti funkčních antielastáz v dolních dýchacích cestách. Zvýšená alveolární zátěž elastázou u destruktivních plicních onemocnění je důsledkem náboru neutrofilů obsahujících elastázu do plic. Neutrofily se hromadí v dolních dýchacích cestách kuřáků cigaret v důsledku uvolňování chemotaktického faktoru neutrofilů alveolárními makrofágy stimulovanými cigaretovým kouřem. Při nedostatku α1-antitrypsinu může deficit inhibitoru chemotaktického faktoru v séru rovněž vést ke zvýšení počtu neutrofilů na alveolární úrovni. Snížení antielastázové aktivity v dolních dýchacích cestách je další složkou nerovnováhy mezi elastázou a antielastázou, která je společná získaným a dědičným formám destruktivního plicního onemocnění. Vzhledem k tomu, že α1-antitrypsin je hlavní antielastázou lidských alveolárních struktur, je snížená antielastázová aktivita u dědičné formy destruktivního plicního onemocnění přímým důsledkem vrozeného defektu α1-antitrypsinu. Naproti tomu kuřáci cigaret mají sice normální množství α1-antitrypsinu v dolních dýchacích cestách, ale tento inhibitor je funkčně oslaben v důsledku inaktivace jeho místa pro kombinaci elastázy oxidanty. U získaných i dědičných forem destruktivního plicního onemocnění tedy současné důkazy naznačují, že na alveolární úrovni dochází k nerovnováze mezi elastázou a antielastázou v důsledku patogenetických mechanismů, které současně zvyšují zátěž elastázou a snižují antielastázovou clonu v dolních dýchacích cestách.

.