Az akupunktúra által kiváltott szerkezeti változások a felépülő agyban iszkémiás stroke után

Abstract

A vizsgálat célja az iszkémiás stroke-os betegek szürkeállományának (GM) szöveti változásainak megfigyelése, az akupunktúra terápiás válaszainak és lehetséges mechanizmusának feltárása volt. 21 stroke-beteget véletlenszerűen osztottak be, hogy 4 héten keresztül akupunktúrát és hagyományos (A csoport) vagy csak hagyományos (B csoport) kezelést kapjanak. Mindkét csoportban minden beteg nyugalmi állapotú funkcionális mágneses rezonancia (fMRI) vizsgálatot végzett a kezelés előtt és után, és a voxel-alapú morfometria (VBM) elemzést végeztek az agyi szürke struktúra változásainak kimutatására. A terápiás hatás értékelésére a módosított Barthel-indexet (MBI) használták. A B csoportba tartozó betegekhez képest az A csoportba tartozó betegeknél az MBI változásának mértéke jelentősebben javult a kezelés előtti és utáni beavatkozás között. A VBM-elemzések azt mutatták, hogy a kezelés után az A csoportba tartozó betegek a GMV-ben kiterjedt változásokat mutattak. Az A csoportban a bal homloklebeny, a precentralis gyrus, a superior parietalis gyrus, az anterior cinguláris kéreg és a középső temporalis gyrus szignifikánsan nőtt, a jobb homloklebeny, az inferior parietalis gyrus és a középső cinguláris kéreg pedig csökkent (, korrigálva). Ezenkívül a bal elülső cinguláris kéreg és a bal középső temporális gyrus pozitívan kapcsolódik az MBI-pontszám növekedéséhez (, korrigálva). A B csoportban a jobb precentralis gyrus és a jobb alsó frontális gyrus nőtt (, korrigálva). Összefoglalva, az akupunktúra kifejezett strukturális átrendeződést idézhet elő a frontális területeken és a DMN területek hálózatában, ami a potenciális terápiás célpont és a potenciális mechanizmus lehet, ahol az akupunktúra javította a motoros és kognitív felépülést.

1. Bevezetés

A stroke a második leggyakoribb halálozási ok a világon és a felnőttkori rokkantság első számú oka. A jelentések szerint Kínában évente 1,5-2 millió új stroke fordul elő . A stroke által okozott tünetek, mint például a hemiplegia, a kognitív zavar, az afázia és a dysphagia, nagymértékben befolyásolják a betegek képességét a mindennapi életvitel (ADL), valamint a társadalmi részvétel elvégzésére, nagy terhet róva a családokra és a közösségekre számos fejlett országban . A stroke fontos közegészségügyi és társadalmi kérdéssé vált a magas előfordulási gyakorisága, a nem kielégítő kezelési lehetőségek, a nagy orvosi teher és az életminőség (QQL) súlyos csökkenése miatt. Ezért mind a betegek, mind a szakemberek hatékony alternatív terápiákra vágynak.

Az akupunktúrát, amely egy jelentős orvosi erőforrás, több évezred óta széles körben használják a stroke kezelésére. Az akupunktúrát nagyon hatékony terápiás beavatkozásnak tartják, és egyre népszerűbbé válik a nyugati országokban . Az elmúlt évtizedekben jelentős számú klinikai és kísérleti vizsgálat bizonyította biztonságosságát és potenciális jótékony hatását a stroke utáni rehabilitációban . A legutóbbi, 2016-os áttekintés azt mutatta, hogy az akupunktúra ígéretes eszköznek bizonyult a stroke-betegek funkcionális helyreállításának javítására . Azonban eddig még mindig nem tudtuk pontosan feltárni.

Az elmúlt években néhány tanulmány azt sugallta, hogy az agy strukturális neuroplasztikus változásai, mint például a szürkeállomány térfogata, szoros kapcsolatban állhatnak mind a viselkedéses felépüléssel, mind a stroke utáni aktív rehabilitációval . Miao és munkatársai azt találták, hogy a jól gyógyult stroke-betegek szignifikánsan megnövekedett szürkeanyag-térfogatot (GMV) mutattak a kontrális kiegészítő motoros területen (SMA). Egy másik motoros rehabilitációs terápiás vizsgálatban a stroke-betegek magas GMV-t mutattak ki a frontális és parietális szenzomotoros területeken és a hippokampuszban . Ezenkívül korábbi kutatásaink azt is megállapították, hogy a stroke-betegek az egészséges alanyokhoz képest bizonyos változásokat mutattak az agyi GMV-ben, beleértve a precentralis gyrus, a kisagy és a középső frontális gyrus területeit. Azzal azonban, hogy az akupunktúra képes-e kiváltani a strukturális változásokat, nem foglalkoztunk a korábbi tanulmányban. Ezért a konvergáló bizonyítékok alapján feltételezzük, hogy az akupunktúrás terápia megváltoztatja a kulcsfontosságú régiók GMV-jét azáltal, hogy az agykéreg és a subcortex strukturális neuroplasztikus változásait indukálja. Ezért a jelen tanulmány célja az volt, hogy megvizsgálja az akupunktúra hatását az agyi szürkeállomány térfogatára, hogy feltárja az akupunktúrás kezelés lehetséges központi mechanizmusát.

2. Módszerek

2.1. Az akupunktúra hatása az agyi szürkeállomány térfogatára. Résztvevők

Ebben a vizsgálatban a Chengdu University of Traditional Chinese Medicine (CDUTCM) 1. Oktatókórházának iszkémiás stroke-betegeit vettük fel. Minden vizsgálati alanynak meg kellett felelnie a következő kritériumoknak: CT-vel vagy MRI-vel diagnosztizálták az ischaemiás stroke-ot ; a betegség első megjelenése és lefolyása kevesebb mint hat hónap alatt történt; jobbkezesek és 35-80 évesek voltak; tudatánál voltak és képesek voltak együttműködni a vizsgálatban; megfeleltek a Mini-Mental State Examination (MMSE) > 21-es kognitív értékelésének; aláírták a tájékozott beleegyező nyilatkozatot. A vizsgálat kizárási kritériumai a következők voltak: bármilyen MRI-ellenjavallat vagy egyéb agyi betegség; néhány súlyos társbetegség, például szív- vagy vesefunkciós elégtelenség, tüdőelégtelenség, súlyos tüdőfertőzés vagy májműködési zavar és rosszindulatú daganat; epilepszia vagy egyéb neurológiai betegségek és pszichiátriai rendellenességek; képtelenek a teljes kezelés befejezésére és félelem az akupunktúrától.

A jogosult betegeket számítógépen generált randomizációs sorrend segítségével az A vagy a B csoportba randomizálták. Ebben a vizsgálatban átlátszatlan borítékokat használtak a randomizált adatok elrejtésére. A betegek számára a csoportbeosztás ismeretlen volt.

Ez a vizsgálat a Helsinki Nyilatkozat elvein alapult (Edinburgh 2000-es verziója), és megkapta a CDUTCM 1. Oktatókórházának Etikai Bizottságának jóváhagyását (No. 2011KL-002).

2.2. A csoportbeosztás a betegek számára ismeretlen volt. Akupunktúrás beavatkozások

A vizsgálat minden alanya alapvető standard kezelésekben részesült, beleértve a thrombocytaaggregáció elleni kezelést (100 mg aszpirin naponta egyszer), neuroprotektív kezelést (500 mg citikolin naponta) és egyéb kezeléseket a klinikai tüneteknek megfelelően.

A standard kezelés mellett az A csoport 11 betege akupunktúrás kezelésben részesült. Az akupunktúrás pontok a következők voltak: Baihui (GV20), Fengchi (GB20), Quchi (LI11), Hegu (LI4), Yanglingquan (GB33), Zusanli (ST36), Sanyinjiao (SP6) és Xuanzhong (GB39). A tűszúrás után az akupunktúra néhány segédtechnikáját alkalmaztuk, mint például a toló, emelő és pörgető gyengéd manipulációkat a de qi elérése érdekében (beleértve a zsibbadást, fájdalmat, puffadást, nehézséget és egyéb érzéseket), amelyről úgy vélik, hogy az akupunktúra hatékonyságának döntő része. A résztvevőket összesen 20 kezeléssel kezelték, naponta egyszer, 5 egymást követő kezeléssel és 2 szabadnappal egy héten, 30 perc időtartamban. Az akupontok helyét elsősorban a Kínai Népköztársaság nemzeti szabványa (2006), az akupontok neve és helye (GB/T12346-2006) határozza meg. Ezenkívül a B csoport (10 beteg) csak alapvető standard kezelésekben részesült.

2.3. Eredménymérés

A klinikai hatékonyság értékelésére a Shah és munkatársai által létrehozott módosított Barthel-indexet (MBI) használták a tünetek súlyosságára és az életminőségre a stroke-betegek körében. Az MBI egy olyan mindennapi életindex, amely az önellátás függetlenségének képességét értékeli, és 10 tételből áll, beleértve a táplálkozást, az ápolást, a fürdést, az öltözködést, a széklet- és hólyagellátást, a WC használatát, a járást, az áthelyezést és a lépcsőmászást. Az összpontszám 0 és 100 között volt, a magasabb pontszám kisebb ápolási függőséget jelentett ; ezzel szemben az alacsonyabb pontszám gyenge mindennapi életvezetési képességet jelzett. És nyilvánvalóan elfogadható és hasonló pszichometriai jellemzőkkel rendelkezik a stroke-betegek számára a kórházi rehabilitációs folyamat során .

2.4. fMRI vizsgálat

Az összes agyi képet a 3T Siemens MRI szkenneren (MAGNETOM Trio Tim, Siemens, Amberg, Németország) a Huaxi MRI központban, a West China Hospital of Sichuan University, Kína. A VBM protokoll spin-echo síkbeli képsorozatot használt a következő paraméterekkel: ismétlési idő/echóidő = 1900 ms/2,26 ms, flipszög = 9°; síkbeli mátrixfelbontás = 256 × 256; szeletek = 176; látómező = 16 × 16 mm2; voxelméret = 1 × 1 × 1 × 1 mm3. A vizsgálat során minden betegnek bekötötték a szemét és bedugták a fülét; továbbá a fej elmozdulásának és forgásának megakadályozása érdekében mindegyikük habpárnát viselt. Ezenkívül minden női beteget a menstruációs ciklus után egy héten belül szkenneltünk, hogy elkerüljük az agyi aktivitásra gyakorolt lehetséges hatást és a menstruációs ciklus méretét .

2,5. Statisztikai elemzés
2.5.1. Klinikai változók

A klinikai változók elemzéséhez az SPSS 19.0 szoftvert (SPSS, Chicago, IL, USA) két vak kiértékelő használta. A numerikus változók csoporton belüli és csoportok közötti összehasonlítását varianciaanalízissel és a Kruskal-Wallis-teszttel végeztük. Minden rendelkezésre álló adat esetében kétoldalas tesztet alkalmaztunk. A kategorikus változókat teszt segítségével számoltuk ki és (százalékban) írtuk le. A folyamatos változókat átlagértékként mutattuk be 95%-os konfidenciaintervallummal (CI). A < 0,05 értéket statisztikailag szignifikánsnak tekintettük.

2.5.2. Voxel-alapú morfometriai elemzés

Voxel-alapú morfometriát (VBM) végeztünk diffeomorfikus anatómiai regisztrációval a DARTEL (Diffeomorphic Anatomical Registration using Exponentiated Lie Algebra) segítségével. A DARTEL bizonyítottan pontosabb regisztrációt eredményez, mint a standard VBM eljárás, és nagyobb érzékenységet tesz lehetővé az olyan megállapításokra, mint például a szürkeállomány térfogata és számos mérőszám, például az életkor közötti korreláció. Az MRI-vel történő képgyűjtést követően az összes T1-súlyozott MR-felvételt a Statistical Parametric Mapping 8 (SPM8) (Wellcome Department of Cognitive Neurology, London, Egyesült Királyság) Matlab (Math Works, Natick, MA, USA) programmal elemezték. Először az SPM8 “New Segmentation” algoritmusát alkalmaztuk minden T1-súlyozott MR-képre a szürkeállománynak, a fehérállománynak és az agy-gerincvelői folyadéknak (CSF) megfelelő szöveti térképek kinyerése céljából. Ez az algoritmus, amely az egységes szegmentálási algoritmus továbbfejlesztése , Bayes-féle keretet használ a valószínűségi szöveti osztályozás és a térbeli nemlineáris deformáció iteratív elvégzésére a Montreali Neurológiai Intézet (MNI) tér szempontjából. Ezután ezeket a szegmentált szöveti térképeket a DARTEL sablonkészítő eszköz segítségével egy testreszabott, populációspecifikusabb sablon létrehozására használtuk. A DARTEL megbecsüli a sima deformációk legjobb készletét, amely minden alany szöveteiből dolgozik a közös átlagukhoz, alkalmazza a deformációkat egy új átlag létrehozásához, majd megismétli a folyamatot a konvergencia eléréséig. Ehhez a folyamathoz az SPM és a DARTEL által biztosított szabványos MNI szöveti térképeket és egy többváltozós szövet-affinitás-regisztrációs algoritmust használtunk. A folyamat végén minden egyes alany szürkeállománytérképét a megfelelő sima, reverzibilis deformációs paraméterek segítségével eltorzítottuk, hogy az egyéni sablon térbe, majd az MNI standard térbe transzformáljuk. Végül a warpolt, modulált szürkeállomány-képeket egy 8 × 8 × 8 mm3 -es, teljes szélességű, félmaximális izotróp Gauss-kernel konvolválásával simítottuk. E képelemzések elvégzése után simított modulált szürkeállomány-képeket kaptunk, amelyeket a statisztikai elemzéshez használtunk. A csoportkülönbségek szignifikanciáját családonkénti hibajavítással állapítottuk meg.

2.5.3. A skála pontszám és a GMD közötti korrelációs elemzés

A GMV-változást mutató (, TFCE FWE korrekció) csúcsvoxelt és a szomszédos 100 voxelt minden egyes alany esetében kiválasztottuk az érdeklődési területnek (ROI). Ezután ROI-alapú korrelációs elemzéseket végeztünk annak értékelésére, hogy a GMV változásai összefüggésbe hozhatók-e a klinikai változók (MBI-pontszámok) változásaival. A térfogat korrekciója után Pearson korrelációs együtthatókat számoltunk a GMV és a klinikai változók (MBI-pontszámok) átlagos térfogata között.

3. Eredmények

2011 januárja és 2013 decembere között 21 ischaemiás stroke-beteget vettünk fel és rendeltünk véletlenszerűen ebbe a vizsgálatba. Összesen 21 beteg mindegyike befejezte a kezelést és az fMRI-vizsgálatokat, amelyek léziós helyei elsősorban a bal bazális ganglionokban voltak. A 21 beteg (11 az A csoportban és 10 a B csoportban) demográfiai és klinikai jellemzőit az 1. táblázat tartalmazza. Nem volt szignifikáns különbség a demográfiai adatokban, beleértve az életkort, a nemet és a betegség státuszát, amelyet például a tünetek időtartama, az MBI-pontszám és az MMSE-pontszám jelzett, és amely nem különbözött a két csoport között ().

Jellemző A csoport B csoport B csoport érték
Nem. Betegek száma () 11 10
Nők száma, (%) 4 (36.364) 5 (50.000) 0.497
Kor (y), átlag (95% CI) 69.364 (61.245, 77.483) 61.300 (53.362, 69.238) 0.127
A betegség lefolyása (D), átlag (95% CI) 52.818 (22.348, 83.289) 52.200 (18.001, 86.399) 0.976
MBI score, átlag (95% CI) 32.386 (24.613, 40.160) 32.980 (26.378, 39.572) 0.898
MMSE score, mean (95% CI) 21.000 (19.725, 22.275) 21.800 (20.262, 23.338) 0.380
Megjegyzések. Az A csoport standard hagyományos kezelésben és akupunktúrás kezelésben részesült; a B csoport csak standard hagyományos kezelésben részesült. CI: konfidenciaintervallum; MBI: módosított Barthel-index; MMSE: Mini-Mental State Examination; : szám; %: százalék; y: év; D: napok.
1. táblázat
A betegek demográfiai és klinikai jellemzői ().

A kezelési beavatkozás után szignifikáns különbséget találtunk az MBI-pontszámokban a két csoport között (A csoport: -től ; B csoport: -től ; ). Emellett az MBI-pontszámok változásának mértéke közötti különbség az A csoportban jelentős javulást mutatott a B csoporthoz képest (A csoport: ; B csoport: ; ) (1. ábra).

1. ábra
Az MBI teljesítményének változása a különböző beavatkozási terápiák mellett. A páros -teszt elemzések az MBI pontszámok szignifikáns növekedését mutatták az elő- és utókezelés között az A és B csoportban. Az MBI változásának mértéke az akupunktúrás kezelésben részesülő betegeknél szignifikáns javulást mutatott a hagyományos kezelésben részesülő betegekhez képest (elő- és utókezelés két csoportban). .

3.1. A szürkeállomány térfogatának változása a kezelés után

Az A csoportban az agyi szürkeállomány térfogatának növekedését figyelték meg a kezelés után a bal frontális gyrus, a bal precentralis gyrus (BA6), a bal felső parietális gyrus, a bal elülső cinguláris kéreg (BA32) és a bal középső temporális gyrus területén. Az agyi szürkeállomány térfogatának csökkenését észleltük a jobb frontális gyrusban, a jobb alsó parietális gyrusban és a jobb középső cinguláris kéregben (, családi hibával korrigálva, 20 voxeles minimális klasztermérettel) (2. táblázat) (2. ábra).

.

Régió Side Talairach t-érték BA Voxel Jegy
frontális lebeny L 15 -10 61 7.00 1768
R -8 39 31 6.24 674
Precentralis gyrus L -32 6 48 7.13 BA6 233
Superior Parietal gyrus L -18 -57 48 6.98 358
Inferior Parietal gyrus R 50 -34 40 6.66 308
Anterior cinguláris kéreg L -10 44 7 6.44 BA32 378
Middle Temporal gyrus L 56 -12 -21 6.18 BA21- 230
Megjegyzések. Az A csoport standard hagyományos kezelésben és akupunktúrás kezelésben részesült. BA: Brodmann-terület; L: bal; R: jobb; kezelés előtt versus kezelés után az A csoportban, ; családi hibával korrigálva, 30 voxeles minimális klasztermérettel.
2. táblázat
Az agyi GMV változásai az A csoportban a kezelés után (kezelés vége mínusz kiindulási érték).

2. ábra
Az agyi GMV változásai ischaemiás stroke-os betegeknél az akupunktúrás kezelés után. Az A csoportban az akupunktúrás kezelés után az ischaemiás stroke-betegek magasabb GMV-t mutattak a bal homloklebenyben, a precentralis gyrusban, a superior parietalis gyrusban, az anterior cinguláris kéregben és a middle temporalis gyrusban, és alacsonyabb GMV-t a jobb homloklebenyben és az inferior parietalis gyrusban. kezelés előtt versus kezelés után az A csoportban, ; családi hibával korrigálva, 30 voxeles minimális klasztermérettel.

A B csoportban a kezelés után növekedés volt megfigyelhető a jobb precentralis gyrusban (BA6) és a jobb inferior frontális gyrusban (BA10) (, családi hibával korrigálva, 20 voxeles minimális klasztermérettel) (3. táblázat) (3. ábra).

.

Régió Side Talairach t-érték BA Voxel Sign
precentralis gyrus R 15 -18 70 6.68 BA6 221
Inferior frontalis gyrus R -18 54 1 6.37 BA10 232
3. táblázat
Az agyi GMV változása a B csoportban a kezelés után (kezelés vége mínusz kiindulási érték).

3. ábra
Az agyi GMV változásai iszkémiás stroke-os betegeknél a hagyományos kezelés után. A B csoportban a hagyományos kezelés után az iszkémiás stroke-betegek magasabb GMV-t mutattak a jobb precentralis gyrusban (BA6) és az inferior frontális gyrusban (BA10). A kezelés előtt és a kezelés után a B csoportban, ; családi hibával korrigálva, 30 voxeles minimális klasztermérettel.

3.2. A GMV és a klinikai skála pontszámai közötti összefüggések

Az A csoportban az MBI pontszám növekedése szignifikánsan összefüggött a GMV növekedésével a bal középső temporális gyrusban (, ) és a bal elülső cinguláris kéregben (, ) (4. ábra) (, korrigálva).

4. ábra
Az agyi szürke struktúra változásainak és a klinikai változók korrelációs együtthatói. Megjegyzés: LMTG: bal középső temporális gyrus; LAGG: bal elülső cinguláris kéreg; : korrelációs együttható; post-pre: kezelés utáni mínusz kezelés előtti.

4. Megbeszélés

A korábbi tanulmányok kimutatták az akupunktúra pozitív hatását a funkcionális felépülésre stroke-betegeknél . Jelen vizsgálatunk is bizonyította, hogy az akupunktúra javíthatja a stroke-betegek mindennapi életvitelének képességét. Ezen túlmenően, a jelen neuroimaging vizsgálat új, kulcsfontosságú megállapítása az volt, hogy az akupunktúra strukturális átrendeződéshez vezethet a stroke felépülő agyában. A csak hagyományos kezelésben részesülő betegekkel (B csoport) összehasonlítva az akupunktúrás kezelésben részesülő betegek (A csoport) kiterjedt agyi GMV-változásokat mutattak különböző régiókban. Az A csoportban a GMV jelentősen megnövekedett a bal homloklebeny területein és a bal “alapértelmezett üzemmód” hálózati területen, és az agyi régiók, amelyek GMV értéke nyilvánvalóan csökkent, a jobb homlokgyrusban és a jobb alsó parietális gyrusban voltak. Ezenkívül a B csoportban az agyi GMV-változások a jobb precentralis gyrus és a jobb alsó frontális gyrus jobb oldala. Továbbá azt találtuk, hogy a GMV-változások a bal középső temporális gyrusban (MTG) és a bal elülső cinguláris kéregben (ACC) pozitívan korrelálnak a mindennapi élet viselkedésbeli változásaival. Az akupunktúra által kiváltott eltérő neuroplasztika a hagyományos orvosláshoz képest azt jelzi, hogy az akupunktúra fokozhatja a hagyományos terápia szerepét. A szürkeállomány (GM) szöveti változásai, különösen a motoros és kognitív területeken érintettek lehetnek az akupunktúra potenciális terápiás célpontjai és potenciális mechanizmusai.

4.1. A szürkeállomány (GM) szöveti változásai. Az akupunktúra modulálja a motoros kéreg területeit a stroke

Számos tanulmányok kimutatták, hogy mind a strukturális, mind a funkcionális átrendeződések bekövetkeznek a pácienseknél a szubkortikális stroke-ot követően, és a strukturális és funkcionális szintű neuroplasztikus változások szorosan korreláltak a stroke motoros felépülésével . A jelenlegi vizsgálatban a VBM elemzési megközelítést használták az akupunktúra strukturális változásokra gyakorolt hatásainak feltárására az ischaemiás stroke betegeknél. Eredményeink a szürkeállomány szerkezetének jelentős változásait mutatták egyes motorral kapcsolatos régiókban, amelyek valószínűleg értelmezik az akupunktúra mechanizmusát a betegek stroke utáni motoros helyreállítására. A VBM-elemzésben jelentős degeneráció mutatkozott a kontrális frontális lebenyben; ezzel szemben az ipsilesionalis frontális lebeny, a precentralis gyrus és a felső parietális gyrus nyilvánvalóan növekedett a négyhetes akupunktúrás kezelések után. A precentralis gyrus szerepet játszik a motoros funkció és az elsődleges motoros kéreg közötti kapcsolatban. Ezenkívül a frontális és a parietális lebeny is a motorral kapcsolatos kulcsfontosságú területek. Az elsődleges motoros kéreg (M1) és a másodlagos motoros területek (SMA) a frontális és a parietális lebenyben az emberi motoros hálózat kulcsfontosságú területei közötti interregionális kortikokortikális összeköttetést ismerik fel . Különösen a homloklebeny premotoros területe és a kiegészítő motoros terület a stroke utáni agyi reorganizáció potenciális szubsztrátuma lehet, mivel közvetlen hozzáféréssel rendelkeznek az M1-hez, valamint a gerincvelőhöz . Korábbi tanulmányok arról számoltak be, hogy az ipsilesionalis premotoros területek, mint például a ventrális premotoros kéreg (PMv) és az M1-gyel való kölcsönhatásuk hozzájárulnak a motoros funkciókhoz, a spontán felépüléshez, valamint a stroke utáni motoros tanuláshoz . Majmoknál a stroke utáni rehabilitációban a primer motoros kéreg is részt vesz, amint azt az agyi aktivitás változásai bizonyítják a kézfunkció helyreállítása során . Ezenkívül egy nemrégiben végzett fMRI kutatás multimodális megközelítéssel azonosította a két féltekei strukturális változásokat a stroke után, és tükrözte a kontrális SMA GMV növekedését is, ami arra utal, hogy a strukturális plaszticitás összefüggött a motoros helyreállítással. A mi vizsgálatunkban az akupunktúrás kezelések a GMV csökkenését idézték elő a kontrális féltekén és a GMV növekedését az ipsilesionalis féltekén. Egy másik fMRI-vizsgálat hasonló eredményekkel úgy vélte, hogy a motoros funkciók stroke utáni helyreállítása a túlműködő agyi régiók aktivitásának normalizálásával jár együtt . A fenti tanulmányhoz hasonlóan a B csoportba tartozó betegek GMV-je a jelen vizsgálatban főként a kontrális féltekén emelkedett és túlműködést mutatott. Az akupunktúrás kezelés után azonban a stroke-osok kontralesionalis frontális gyrusában a GMV-t csökkentésre késztették. Az eredmény azt sugallta, hogy az akupunktúra csökkentheti a kontrális félteke túlműködését. Másrészt az ipsilesionalis motoros terület GMV-je nőtt a jelen vizsgálatban. Grefkes és Fink kimutatta, hogy a nem sérült oldal elsődleges motoros kéregének stroke-ban interhemiszférikus gátlása volt a sérült oldalon . Ebből a szempontból az akupunktúra gyengítheti a gátló hatást azáltal, hogy csökkenti a nem sérült oldal GMV aggrandizációját, így a sérült oldal agyi GMV-je megnő, a motoros felépülés elősegítésének eredményeképpen.

4.2 . Az akupunktúra modulálja a stroke-osok DMN-jét

A motoros hiányosság mellett az érzelmi és kognitív zavarok, mint a depresszió, a zavartság és a feledékenység szintén a stroke-os betegek gyakori szövődményei, és nagy gyakorisággal fordulnak elő. A legújabb tanulmányok például kimutatták, hogy a stroke utáni betegek legalább 30-60%-a depressziós tüneteket mutat, ami súlyosan korlátozza rehabilitációjukat . A korábbi viselkedési eredmények azt mutatták, hogy az akupunktúra jobban javította a depressziót vagy a kognitív károsodást, mint a hagyományos terápia. Ebben a vizsgálatban az akupunktúrás kezelés a hagyományos kezeléshez képest kiterjedtebb és figyelemre méltóbb agyi strukturális változásokat idézett elő. A bal ACC és a bal MTG csak az akupunktúrás csoportban volt kimutatható, a hagyományos csoportban nem (2. és 3. táblázat és 2. és 3. ábra). Ezeknek a régióknak a többsége az akupunktúrás csoportban a “default mode” hálózathoz (DMN) tartozik.

A DMN egy olyan agyi hálózat, amely nyugalomban deaktivált régiókként jelenik meg, és különböző célzott , valamint érzelmi ingerek; ez a hálózat aktiválható. Korábbi tanulmányunk azt jelezte, hogy az egészséges alanyokhoz képest a stroke-betegek alacsonyabb GMV-t mutattak az MTG-ben . Ezenkívül Shi et al. szintén csökkent szürkeanyag-térfogatot talált a prefrontális kéregben és a cinguláris kéregben a stroke-betegeknél, amelyek szintén a DMN kulcsfontosságú régiói voltak. Az eredmények azt sugallták, hogy a sikeres kezelésnek modulálnia kell ezt a hálózatot.

A DMN kulcsfontosságú részeinek tekintett ACC és MTG fontos szerepet játszik az epizodikus memória , a depresszió és a szorongás feldolgozásában és modulálásában. Az ACC-t az érzelmi válaszok generálásában részt vevő központi régiónak tekintik, és kóros működését számos pszichiátriai állapothoz kapcsolták , beleértve a memóriát és a kognitív feldolgozást, valamint a tudatos tudatossággal kapcsolatos más agyi hálózatokkal való kölcsönhatásaikat . A középső temporális gyrus részt vett az epizodikus memória feldolgozásában . Néhány más fMRI-vizsgálatban azt találták, hogy a stroke-ot követően a betegek a DMN-en belül késleltetett memóriazavarral és csökkent funkcionális konnektivitással rendelkeztek a temporális régiókban, a prefrontális kéregben és a cinguláris gyrusban az egészséges alanyokhoz képest . Ezért az ACC és az MTG területek szerkezeti változásai lehetnek az akupunktúrás kezelés potenciális mechanizmusai és terápiás válaszai a stroke érzelmi és kognitív helyreállítására.

Érdekes módon a jelenlegi vizsgálat megállapította, hogy az ACC és az MTG GMV növekedése pozitívan kapcsolódik az MBI pontszám növekedéséhez. Ez azt jelenti, hogy az akupunktúra által ezekben a régiókban kiváltott GMV-növekedés összefüggött a mindennapi élet képességének javulásával. Napjainkban már korábban is dokumentálták azokat a kognitív károsodásokat, amelyek hozzájárulhatnak a gyenge végrehajtó funkciókhoz. Például a közelmúltban végzett vizsgálatok cirrózisos betegeknél az ACC és az MTG funkcionális kapcsolatát találták károsodottnak. Kimutatták, hogy a funkciókapcsolat csökkenése a kognitív hálózatokon belül, beleértve a DMN-t, a végrehajtó kontrollt (ECN) és a szalienciát (SN), és jelentősen rosszabbul teljesítettek, amint azt a Stroop-feladat befejezéséhez szükséges hosszabb idő több hibával tükrözi. Ezért úgy gondolták, hogy a lassabb pszichomotoros sebesség és a csökkent kognitív rugalmasság következésképpen végrehajtó diszfunkcióhoz vezethet. Emellett az érzelmi és kognitív funkcióhoz viszonyítva néhány kutató úgy találta, hogy az ACC-nek is van némi kapcsolata a motoros hálózattal. Treserras és munkatársai bizonyították, hogy a hátsó cinguláris kéreg (PCC) és az ACC fontos szerepet játszott a DMN és a szenzomotoros hálózat (SMN) közötti kölcsönhatásban a mozgáskészség állapotában. Azt állították, hogy a két hálózat funkcionálisan korrelál a PCC és az ACC közötti kölcsönhatáson keresztül a mozgáskészség alatt, de nem korrelál funkcionálisan a nyugalom alatt, és az ACC-nek motivációs szerepe lenne, vagy előrejelzéseket tudna generálni a mozgással kapcsolatban. Emellett az ACC-ről kiderült, hogy részt vesz a figyelemszabályozásban, a motoros parancsok végrehajtásában vagy gátlásában . Egy másik tanulmány a bipoláris zavarról szintén azt sugallta, hogy a károsodott ACC modulálhat az érzelmi diszreguláció és a motoros feldolgozás között a bipoláris zavarban szenvedő fiataloknál . A jelen vizsgálatban 4 hetes akupunktúrás kezelés után a bal oldali ACC és MTG szignifikánsan nőtt, és pozitív kapcsolatot mutatott az MBI pontszám növekedésével. Az eredmények részben összhangban voltak a Zhang és munkatársai által végzett vizsgálat eredményeivel, akik megállapították, hogy a Yanglingquan (GB34) akupunktúra javította a motoros funkciót az ACC és a hátsó cinguláris kéreg (PCC) DMN-kapcsolatának növelésével. Az eredmények azt sugallták, hogy a hagyományos kezeléssel összehasonlítva az akupunktúrás kezelés javíthatja a mindennapi élet képességét azáltal, hogy nemcsak a motoros régiókra hat, hanem az ACC és a MTG modulálására is.

Ezért feltételeztük, hogy az akupunktúra moduláló hatása a stroke-betegek DMN-ére részben a kognitív képességek és a motoros felépülés helyreállításával magyarázható.

5. Következtetések

Összefoglalva, vizsgálatunk azt mutatta, hogy az akupunktúra kifejezett strukturális átrendeződést idézhet elő. A frontális területek és a DMN agyterületek hálózata, amelyek a motoros és kognitív helyreállítással kapcsolatosak, lehetnek az ischaemiás stroke akupunktúrás kezelésének potenciális terápiás célpontjai és lehetséges mechanizmusai.

Korlátozások. A vizsgálat mintamérete kicsi volt, és a jövőbeli vizsgálatoknak nagyobb mintaméretre van szükségük a statisztikailag pontos elemzéshez. Ezenkívül találtunk néhány szignifikánsan nyilvánvaló változást a kognícióval vagy érzelmekkel kapcsolatos agyi területeken. Kétségtelen, hogy ezek a változások komolyan korlátozhatják a betegek rehabilitációját. Azonban több professzionális skálát kellene használni az érzelmi és kognitív helyreállítás értékelésére, majd kutatni a skálák és az agyi változások közötti kapcsolatot.

Adatok elérhetősége

A jelen tanulmány eredményeinek alátámasztására használt adatok kérésre elérhetők a megfelelő szerzőtől.

Érdekütközések

A szerzők kijelentik, hogy nincsenek érdekellentétek.

A szerzők hozzájárulása

Ping Wu, Yu-mei Zhou és Chen-xi Liao egyaránt hozzájárultak ehhez a tanulmányhoz. Fan-rong Liang, Fang Zeng, Ping Wu és Yu-mei Zhou fogalmazták meg és tervezték meg a kísérleteket. Yu-mei Zhou, Chen-xi Liao és Yu-zhi Tang végezte a kísérleteket. Yong-xin Li, Li-hua Qiu és Wei Qin elemezte az adatokat. Fang Zeng és Fan-rong Liang átdolgozta a cikket. Minden szerző jóváhagyta a cikk végleges változatát.

Köszönet

A szerzők köszönetet mondanak Qi-zhu Wunak a Szecsuáni Egyetem Nyugat-kínai Kórház Radiológiai Osztályáról (Kína) az fMRI-felvételekhez nyújtott technikai segítségért, valamint Xi-mei Xie-nek, Xiao-qing Zengnek és Jie Li-nek a Chengdu University of Traditional Chinese Medicine-től (Kína) a klinikai kutatás során nyújtott segítségért. Ezt a tanulmányt a Kínai Nemzeti Természettudományi Alapítvány (81590951, 81072864) támogatta.