Jak fungují léky proti rakovině

Do 60. let 20. století byly základem léčby rakoviny chirurgie a ozařování; léky nebyly považovány za „lék“ na rakovinu. S výjimkou hormonální terapie pro muže s rakovinou prostaty na konci 30. let 20. století nabízela farmakologická léčba v nejlepším případě krátkodobou a neúplnou remisi. Poté Národní zákon o rakovině z roku 1937 poskytl podporu výzkumu rakoviny a založil Národní institut pro rakovinu (National Cancer Institute – NCI) a lékaři a výzkumníci začali věnovat větší pozornost používání chemických látek a léků proti rakovině. První průlomy přišly v 60. a počátkem 70. let 20. století, kdy chemoterapie úspěšně léčila dospělé s pokročilým Hodgkinovým lymfomem a děti s leukémií. Dnes je v USA schváleno více než 500 léků k léčbě rakoviny. Většina z nich spadá do tří hlavních kategorií – chemoterapie, imunoterapie a cílená léčba – a proti rakovině působí různými způsoby.

Chemoterapie útočí na rakovinné buňky

Léky pro chemoterapii ničí rakovinné buňky tím, že zastavují jejich růst a množení. Pokud buňky nemohou růst a množit se, obvykle odumírají. Některé chemoterapeutika působí v určité fázi buněčného cyklu. Jedním z důvodů, proč se chemoterapie podává v léčebných cyklech, je dodat léky v době, kdy budou nejúčinnější. Léčebná období se často střídají s obdobími odpočinku, aby tělo mělo čas nabrat síly před dalším kolem nebo „cyklem“ chemoterapie.

Léky na chemoterapii napadají buňky, které rychle rostou a množí se, jako většina nádorových buněk. Špatnou zprávou je, že některé normální buňky (například krevní buňky a buňky ve vlasových folikulech a sliznici trávicího traktu) se také rychle množí a jsou napadány. Vliv na tyto normální buňky způsobuje mnoho nežádoucích účinků, které jsou běžně spojovány s chemoterapií – vypadávání vlasů, nevolnost, zvracení, průjem a nízký počet krvinek, který vede ke zvýšenému riziku infekce, únavě a krvácení. Dobrou zprávou je, že zdravé buňky se po skončení chemoterapie obvykle samy obnoví.

Příklady chemoterapie

• Alkylační látky: busulfan, prokarbazin, karmustin, karboplatina a cisplatina
• Rostlinné alkaloidy: vinkristin, paklitaxel, docetaxel, etoposid a irinotekan
• Protinádorové látky: doxorubicin, idarubicin, mitomycin a bleomycin
• Antimetabolity: Metotrexát (MTX), gemcitabin, cytarabin, 5-fluorouracil (5-FU) a kapecitabin
• Inhibitory topoizomerázy: irinotekan, topotekan a amsakrin
• Různé: Nežádoucí účinky: hydroxyurea, mitotan, estramustin, bexaroten a tretinoin (ATRA)

Nežádoucí účinky závisí na vašem zdravotním stavu před léčbou, typu rakoviny a typu a dávce léků. Chemoterapie může způsobit nevolnost, průjem, únavu, zvýšené riziko krvácení a infekce, řídnutí nebo vypadávání vlasů, vředy v ústech, zácpu, změny chuti, ztrátu chuti k jídlu a nervové a kožní problémy.

Imunoterapie posiluje vaši obranyschopnost

Váš imunitní systém zahrnuje mnoho orgánů a tkání lymfatického systému a několik typů bílých krvinek. Za normálních okolností váš imunitní systém útočí na cizí vetřelce – včetně abnormálních buněk – ale rakovinné buňky jsou záludné a mohou se před imunitním systémem „schovat“ a vyhnout se tak odhalení.

Imunoterapie (nazývaná také bioterapie) využívá léky, které jdou po schopnosti rakovinných buněk schovat se před vaším imunitním systémem. Některé imunoterapeutické léky rakovinné buňky označí, což imunitnímu systému umožní je najít a zničit. Jiné imunoterapeutika posilují váš imunitní systém, aby lépe působil proti rakovině.

Typy imunoterapie

• Inhibitory kontrolních bodů se nezaměřují přímo na nádor, ale zasahují do schopnosti rakovinných buněk vyhnout se útoku imunitního systému tím, že uvolňují „brzdy“, které brání T-lymfocytům (druh bílých krvinek) zabíjet rakovinné buňky. Mezi příklady patří Keytruda® (pembrolizumab) a Opdivo® (nivolumab).
• Cílem adoptivní buněčné terapie je posílit přirozenou schopnost vašich T-buněk bojovat s rakovinou. Odebereme T-buňky z vašeho nádoru a otestujeme je. T-buňky, které jsou nejaktivnější proti vaší rakovině, jsou vypěstovány v laboratoři a namnoženy ve velkém množství, což je proces, který trvá dva až osm týdnů. Během této doby můžete podstoupit chemoterapii a/nebo radioterapii, aby se snížil počet imunitních buněk ve vašem těle. Po této léčbě vám bude množství laboratorně vypěstovaných T-lymfocytů vráceno intravenózní cestou, aby zaútočily na rakovinné buňky. Mezi příklady patří Kymriah® (tisagenlecleucel) a Yescarta™ (axicabtagene ciloleucel).
• Monoklonální protilátky jsou proteiny imunitního systému vyrobené v laboratoři a navržené tak, aby se navázaly na specifické cíle nacházející se na rakovinných buňkách. Některé monoklonální protilátky označují rakovinné buňky, aby je imunitní systém mohl odhalit a napadnout. (Jiné monoklonální protilátky fungují jinak a jsou považovány za cílenou léčbu.) Mezi příklady patří Erbitux® (cetuximab) a Herceptin® (trastuzumab).
• Léčebné vakcíny působí proti rakovině tak, že posilují reakci vašeho imunitního systému na rakovinné buňky. Léčebné vakcíny se liší od vakcín, které pomáhají předcházet onemocnění. Příkladem je Provenge® (sipuleucel-T).

Mezi vedlejší účinky mohou patřit kožní reakce nebo problémy, příznaky podobné chřipce (bolesti, horečka), průjem, únava, riziko infekce a zánětu.

Cílená léčba blokuje růst rakoviny

Tato skupina léků působí tak, že zasahuje do určitých molekul nebo „cílů“, které jsou klíčové pro schopnost rakovinných buněk růst a šířit se. Zatímco chemoterapeutika se zaměřují na přímé zabíjení rakovinných buněk, cílená léčba se soustředí na blokování růstu rakovinných buněk s menším poškozením normálních buněk.

Většina cílených léků jsou buď monoklonální protilátky, které se připojují k proteinům na vnější straně rakovinné buňky, nebo malé molekuly, které se zaměřují na specifické proteiny uvnitř rakovinných buněk. Vědci neustále hledají nové „cíle“ pro tyto terapie, mezi které patří:

• abnormality v chromozomech nádorových buněk, které nejsou přítomny v normálních buňkách
• rakovinné buňky, které vytvářejí bílkoviny, jež dávají rakovině pokyn k postupu
• specifické bílkoviny, které jsou přítomny v nádorových buňkách, ale ne v normálních buňkách, nebo se v nádorových buňkách nacházejí ve větším množství než v normálních buňkách.

Typy cílených terapií

• Hormonální terapie zpomalují nebo zastavují růst rakoviny, která tyto hormony ke svému růstu potřebuje. Příkladem jsou přípravky Arimidex® (anastrozol) a Lupron® (leuprolid).
• Inhibitory angiogeneze zastavují růst nových krevních cév, které nádor potřebuje pro svůj další růst. Příkladem jsou přípravky Avastin® (bevacizumab) a Zaltrap® (ziv-aflibercept).
• Inhibitory přenosu signálu blokují signály z jedné molekuly do druhé uvnitř buňky, například signál pro růst a dělení buňky. Příkladem jsou Herceptin® (trastuzumab) a Gleevac® (imatinib).
• Induktory apoptózy činí nádorové buňky zranitelnými vůči normálnímu buněčnému procesu zvanému apoptóza, který řídí zánik starých buněk. Příkladem jsou Velcade® (bortezomib) a Lynparza™ (olaparib).

Cílená léčba má určitá omezení. Rakovina se může stát rezistentní a léky již nemají požadovaný účinek. Aby se to obešlo – nebo co nejdéle oddálilo – podává se cílená léčba často v kombinacích. Mezi vedlejší účinky cílené léčby patří průjem, vysoký krevní tlak, kožní vyrážky a problémy s funkcí jater, hojením ran a srážlivostí krve.

Léčebné terapie jsou u mnoha pacientů součástí léčebného plánu, který má vyléčit rakovinu, udržet ji pod kontrolou, zmírnit příznaky a zlepšit kvalitu života. Pokud máte dotazy, obraťte se na svého onkologa nebo klinického farmaceuta

.