Label: Stejně jako u levodopy se během prodloužené léčby doporučují pravidelná hodnocení jaterních, krvetvorných, kardiovaskulárních a renálních funkcí: CARBIDOPA A LEVODOPA tablety
Obecně
.
Pacienti s chronickým glaukomem s širokým úhlem mohou být léčeni karbidopou a levodopou opatrně za předpokladu, že je dobře kontrolován nitrooční tlak a pacient je pečlivě sledován, zda nedochází ke změnám nitroočního tlaku během léčby.
Diskineze
Samotná levodopa, stejně jako karbidopa a levodopa, je spojena s dyskinezemi. Výskyt dyskinezí může vyžadovat snížení dávky.
Halucinace/chování podobné psychotickému
U dopaminergních léčivých přípravků byly hlášeny halucinace a chování podobné psychotickému. Obecně se halucinace objevují krátce po zahájení léčby a mohou reagovat na snížení dávky levodopy. Halucinace mohou být doprovázeny zmateností a v menší míře poruchou spánku (nespavostí) a nadměrným sněním.
Karbidopa a levodopa mohou mít podobné účinky na myšlení a chování. Toto abnormální myšlení a chování se může projevit jedním nebo více příznaky, včetně paranoidních představ, bludů, halucinací, zmatenosti, psychotického chování, dezorientace, agresivního chování, agitovanosti a deliria.
Zpravidla by pacienti se závažnou psychotickou poruchou neměli být léčeni karbidopou a levodopou, a to z důvodu rizika zhoršení psychózy. Kromě toho mohou některé léky používané k léčbě psychózy zhoršit příznaky Parkinsonovy choroby a mohou snížit účinnost karbidopy a levodopy.
Kontrola impulzů/kompulzivní chování
Zprávy o pacientech užívajících dopaminergní léky (léky, které zvyšují centrální dopaminergní tonus), naznačují, že pacienti mohou pociťovat intenzivní nutkání hrát hazardní hry, zvýšené sexuální nutkání, intenzivní nutkání utrácet peníze, přejídání a/nebo jiné intenzivní nutkání a neschopnost tato nutkání ovládat. V některých případech, i když ne ve všech, bylo hlášeno, že tato nutkání ustala po snížení dávky nebo vysazení léku. Vzhledem k tomu, že pacienti nemusí rozpoznat toto chování jako abnormální, je důležité, aby se předepisující lékaři výslovně ptali pacientů nebo pečovatelů na výskyt nových nebo zvýšených nutkání k hazardním hrám, sexuálních nutkání, nekontrolovaného utrácení nebo jiných nutkání během léčby karbidopou a levodopou. Lékaři by měli zvážit snížení dávky nebo ukončení léčby, pokud se u pacienta během užívání karbidopy a levodopy objeví takové nutkání (viz Informace pro pacienty).
Melanom
Epidemiologické studie prokázaly, že pacienti s Parkinsonovou chorobou mají vyšší riziko (2 až přibližně 6krát vyšší) vzniku melanomu než běžná populace. Není jasné, zda je pozorované zvýšené riziko způsobeno Parkinsonovou chorobou nebo jinými faktory, např. léky používanými k léčbě Parkinsonovy choroby.
Z výše uvedených důvodů se pacientům a poskytovatelům doporučuje, aby při užívání karbidopy a levodopy z jakékoli indikace často a pravidelně sledovali výskyt melanomu. V ideálním případě by pravidelné prohlídky kůže měly provádět osoby s příslušnou kvalifikací (např. dermatologové).
Informace pro pacienty
Pacient by měl být informován, že tento kombinovaný přípravek je přípravek s okamžitým uvolňováním karbidopy a levodopy, který je určen k zahájení uvolňování složek do 30 minut. Je důležité, aby karbidopa a levodopa byly užívány v pravidelných intervalech podle rozpisu stanoveného lékařem. Pacient by měl být upozorněn, aby neměnil předepsaný dávkovací režim a aby bez předchozí konzultace s lékařem nepřidával další antiparkinsonika, včetně jiných přípravků karbidopy a levodopy.
Pacienti by měli být upozorněni, že někdy může dojít k „odeznění“ účinku na konci dávkovacího intervalu. Pokud taková reakce představuje problém pro životní styl, je třeba o tom informovat lékaře.
Pacienti by měli být upozorněni, že občas se po požití karbidopy a levodopy může ve slinách, moči nebo potu objevit tmavá barva (červená, hnědá nebo černá). Ačkoli se barva zdá být klinicky nevýznamná, může dojít ke změně barvy oděvu.
Pacient by měl být poučen, že změna stravy na potraviny s vysokým obsahem bílkovin může zpomalit vstřebávání levodopy a může snížit její množství přijímané do oběhu. Nadměrná kyselost také zpomaluje vyprazdňování žaludku, a tím zpožďuje vstřebávání levodopy. Soli železa (např. v multivitaminových tabletách) mohou také snižovat množství levodopy dostupné pro tělo. Výše uvedené faktory mohou snížit klinickou účinnost léčby levodopou nebo karbidopou a levodopou.
Pacienti by měli být upozorněni na možnost náhlého nástupu spánku během každodenních činností, v některých případech bez vědomí nebo varovných příznaků, pokud užívají dopaminergní látky, včetně levodopy. Pacienti by měli být upozorněni na opatrnost při řízení vozidel nebo obsluze strojů a na to, že pokud se u nich vyskytla somnolence a/nebo náhlý nástup spánku, musí se těchto činností zdržet. (Viz UPOZORNĚNÍ, Usínání při denních činnostech a somnolence.)
Byly hlášeny případy, kdy pacienti pociťovali intenzivní nutkání hrát hazardní hry, zvýšené sexuální nutkání a jiné intenzivní nutkání a neschopnost tyto nutkání ovládat při užívání jednoho nebo více léků, které zvyšují centrální dopaminergní tonus a které se obecně používají k léčbě Parkinsonovy choroby, včetně karbidopy a levodopy. Ačkoli není prokázáno, že tyto léky tyto příhody způsobily, bylo hlášeno, že v některých případech tato nutkání ustala, když byla dávka snížena nebo léky vysazeny. Předepisující lékaři by se měli pacientů ptát na výskyt nových nebo zvýšených nutkání k hazardním hrám, sexuálních nutkání nebo jiných nutkání během léčby karbidopou a levodopou. Pacienti by měli informovat svého lékaře, pokud se u nich během užívání karbidopy a levodopy objeví nové nebo zvýšené nutkání k hazardním hrám, zvýšené sexuální nutkání nebo jiné intenzivní nutkání. Lékaři by měli zvážit snížení dávky nebo ukončení léčby, pokud se u pacienta během užívání karbidopy a levodopy objeví takové nutkání (viz PRECAUTIONS, Impulse Control/Compulsive Behaviors).
Laboratorní testy
Abnormality v laboratorních testech mohou zahrnovat zvýšení jaterních funkčních testů, jako je alkalická fosfatáza, SGOT (AST), SGPT (ALT), mléčná dehydrogenáza (LDH) a bilirubin. Byly také hlášeny abnormality dusíku močoviny v krvi (BUN) a pozitivní Coombsův test. Běžně jsou hladiny dusíku močoviny v krvi, kreatininu a kyseliny močové při podávání tohoto kombinovaného přípravku nižší než u levodopy.
Karbidopa a levodopa mohou způsobit falešně pozitivní reakci na ketolátky v moči, pokud je ke stanovení ketonurie použita testovací páska. Tato reakce se vařením vzorku moči nezmění. Falešně negativní testy mohou vzniknout při použití glukózooxidázových metod testování glukosurie.
Případy falešně diagnostikovaného feochromocytomu u pacientů léčených karbidopou a levodopou byly hlášeny velmi vzácně. Při interpretaci plazmatických a močových hladin katecholaminů a jejich metabolitů u pacientů léčených levodopou nebo karbidopou a levodopou je třeba postupovat opatrně.
Lékové interakce
Při současném podávání následujících léčivých přípravků s karbidopou a levodopou je třeba dbát zvýšené opatrnosti.
Při přidání karbidopy a levodopy k léčbě pacienta užívajícího antihypertenziva se vyskytla symptomatická posturální hypotenze. Proto může být při zahájení léčby karbidopou a levodopou nutná úprava dávkování antihypertenziva.
U pacientů užívajících inhibitory MAO (typ A nebo B) viz KONTRAINDIKACE. Současná léčba selegilinem a karbidopou a levodopou může být spojena se závažnou ortostatickou hypotenzí, kterou nelze přičíst samotné karbidopě a levodopě (viz KONTRAINDIKACE).
Vzácně byly hlášeny nežádoucí účinky, včetně hypertenze a dyskineze, v důsledku současného užívání tricyklických antidepresiv a karbidopy a levodopy.
Antagonisté dopaminových D2 receptorů (např, fenothiaziny, butyrofenony, risperidon) a isoniazid mohou snižovat terapeutické účinky levodopy. Kromě toho bylo hlášeno, že příznivé účinky levodopy u Parkinsonovy nemoci ruší fenytoin a papaverin. Pacienti užívající tyto léky s karbidopou a levodopou by měli být pečlivě sledováni, zda nedojde ke ztrátě terapeutické odpovědi.
Užívání karbidopy a levodopy s látkami vyčerpávajícími dopamin (např. reserpin a tetrabenazin) nebo jinými léky, o nichž je známo, že vyčerpávají zásoby monoaminů, se nedoporučuje.
Karbidopa a levodopa a soli železa nebo multivitamíny obsahující soli železa by měly být podávány společně s opatrností. Soli železa mohou tvořit cheláty s levodopou a karbidopou a následně snižovat biologickou dostupnost karbidopy a levodopy.
Ačkoli metoklopramid může zvýšit biologickou dostupnost levodopy tím, že zvyšuje vyprazdňování žaludku, může metoklopramid svými antagonistickými vlastnostmi vůči dopaminovým receptorům také nepříznivě ovlivnit kontrolu onemocnění.
Karcinogeneze, mutageneze, poškození fertility
V dvouleté biologické zkoušce karbidopy a levodopy nebyly u potkanů, kteří dostávali dávky přibližně dvojnásobku maximální denní dávky karbidopy pro člověka a čtyřnásobku maximální denní dávky levodopy pro člověka, zjištěny žádné důkazy karcinogenity.
V reprodukčních studiích s karbidopou a levodopou nebyly zjištěny žádné účinky na fertilitu u potkanů, kteří dostávali dávky přibližně dvojnásobku maximální denní lidské dávky karbidopy a čtyřnásobku maximální denní lidské dávky levodopy.
Těhotenství
Ve studii na myších, které dostávaly až 20násobek maximální doporučené lidské dávky karbidopy a levodopy, nebyly pozorovány žádné teratogenní účinky. Během organogeneze došlo ke snížení počtu živě narozených mláďat u potkanů, kteří dostávali přibližně dvojnásobek maximální doporučené lidské dávky karbidopy a přibližně pětinásobek maximální doporučené lidské dávky levodopy. Karbidopa i levodopa způsobovaly viscerální i skeletální malformace u králíků při všech testovaných dávkách a poměrech karbidopy/levodopy, které se pohybovaly od 10násobku/5násobku maximální doporučené dávky karbidopy/levodopy u člověka do 20násobku/10násobku maximální doporučené dávky karbidopy/levodopy u člověka.
Neexistují žádné adekvátní nebo dobře kontrolované studie u těhotných žen. Z jednotlivých případů bylo hlášeno, že levodopa prochází lidskou placentární bariérou, vstupuje do plodu a je metabolizována. Zdá se, že koncentrace karbidopy ve tkáni plodu jsou minimální. Použití karbidopy a levodopy u žen ve fertilním věku vyžaduje, aby byl zvážen předpokládaný přínos léku oproti možnému nebezpečí pro matku a dítě.
Kojící matky
Levodopa byla zjištěna v lidském mléce. Při podávání karbidopy a levodopy kojícím ženám je třeba dbát zvýšené opatrnosti.
Pediatrické použití
Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena. Použití přípravku u pacientů mladších 18 let se nedoporučuje.
Geriatrické použití
V klinických studiích účinnosti karbidopy a levodopy byla téměř polovina pacientů starší 65 let, ale jen málo z nich bylo starších 75 let. Mezi těmito osobami a mladšími osobami nebyly pozorovány žádné celkově významné rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti, nelze však vyloučit větší citlivost některých starších osob na nežádoucí účinky léku, jako jsou halucinace. Neexistuje žádné specifické doporučení pro dávkování založené na klinických farmakologických údajích, protože karbidopa a levodopa se titrují podle tolerance klinického účinku
.