Nežádoucí gastrointestinální účinky argininu a příbuzných aminokyselin
Perorální doplňky argininu a citrulinu zvyšují lokální produkci oxidu dusnatého (NO) v tenkém střevě, což může být za určitých okolností škodlivé. Gastrointestinální toxicita byla proto přezkoumána s ohledem na střevní fyziologii argininu, citrulinu, ornitinu a cystinu (který sdílí stejný transportér) a mnoho klinických studií doplňků dibazických aminokyselin nebo N-acetylcysteinu (NAC). Lidský střevní transportní systém dibazických aminokyselin má vysokou afinitu a nízkou kapacitu. L-arginin (nikoli však lysin, ornitin nebo D-arginin) vyvolává sekreci vody a elektrolytů, která je zprostředkována NO, který při nízkých hladinách působí jako absorbagog a při vysokých hladinách jako sekretagog. Účinek mnoha projímadel je zprostředkován NO a existují zprávy o průjmech po perorálním podání argininu nebo ornitinu. Klinické údaje pokrývají široké rozpětí příjmu argininu od 3 g/d do>100 g/d, ale standard hlášení nežádoucích účinků (např. nevolnost, zvracení a průjem) byl různý. Jednotlivé dávky 3-6 g zřídka vyvolávaly nežádoucí účinky a zdálo se, že zdraví sportovci jsou náchylnější než diabetici ke gastrointestinálním příznakům při jednotlivých dávkách>9 g. To může souviset s vlivem onemocnění na gastrointestinální motilitu a farmakokinetiku. Většina nežádoucích účinků argininu a NAC se u dospělých vyskytovala při jednotlivých dávkách >9 g (>140 mg/kg), často když byly součástí denního režimu přibližně>30 g/d (>174 mmol/d). V případě argininu je to srovnatelné s projímavým prahem nevstřebatelného disacharidového alkoholu, laktitolu (74 g nebo 194 mmol/d). Nežádoucí účinky se zdály být závislé na dávkovacím režimu a vymizely, pokud byly požity rozdělené dávky (na rozdíl od laktitolu). Velké jednotlivé dávky špatně vstřebatelných aminokyselin zřejmě vyvolávají průjem. Je zapotřebí dalšího výzkumu k upřesnění dávkovacích strategií, které by tento jev omezily. Předpokládá se, že dipeptidové formy argininu by mohly toto kritérium splňovat.