Nedostatek aminokyselin: Klinické příznaky a příčiny

Uremický syndrom je multifaktoriální a postihuje většinu tkání a orgánů. Důležitou roli mohou hrát poruchy metabolismu bílkovin a aminokyselin, zejména při chronické urémii, a to buď přímo, nebo produkcí toxických metabolitů, s následnou negativní dusíkovou (N) bilancí, svalovým chřadnutím, sníženou syntézou bílkovin a charakteristicky abnormálními intracelulárními koncentracemi volných aminokyselin. V plazmě pacientů s uremií jsou také hrubě abnormální hladiny aminokyselin, např. zvýšení konjugovaných aminokyselin, vysoké hladiny několika neesenciálních a nízké hladiny esenciálních aminokyselin. Poměry tyrosinu/fenylalaninu a valinu/glycinu jsou snížené. Nízké hladiny tryptofanu mohou přispívat k encefalopatii v důsledku nerovnováhy v syntéze neurotransmiterů. Citrulin se vyskytuje v nadbytku; vysvětlení není objasněno. Jsou zvýšené koncentrace aminokyselin obsahujících síru: cystinu, taurinu, cystathioninu a homocysteinu. Nadbytek posledně jmenovaného se podílí na aterogenezi selhání ledvin. Narušený metabolismus a meziorgánová výměna aminokyselin v uremickém stavu vysvětluje některé abnormality ve tkáňových a plazmatických koncentracích jednotlivých aminokyselin. Enzymatické defekty se podílejí na narušeném metabolismu aminokyselin s rozvětveným řetězcem (BCAA) s možným antagonismem mezi nimi, což zhoršuje růst a využití aminokyselin. Intolerance sacharidů spojená s necitlivostí periferních tkání na inzulin a hyperinzulinémií vyvolává snížení plazmatických BCAA. Míra syntézy bílkovin za normálních a patologických stavů je těsněji spjata s intracelulárním bazénem aminokyselin než s plazmatickými hladinami aminokyselin. Koncentrace jednotlivých aminokyselin v plazmatickém poolu jsou špatnými ukazateli jejich intracelulárních koncentrací. Sval obsahuje největší pool bílkovin a volných aminokyselin v těle. U pacientů s chronickým selháním ledvin jsou intracelulární koncentrace valinu, treoninu, lysinu a karnosinu nízké. Při dietě s nízkým obsahem bílkovin a při hemodialýze je často nízká také koncentrace serinu, tyrozinu a taurinu. Nízká hladina taurinu může souviset s únavou a s uremickými kardiomyopatiemi. Běžně používané aminokyselinové doplňky obvykle nedokážou upravit deficit intracelulárních aminokyselin. Pro korekci těchto intracelulárních aminokyselinových abnormalit a pro doplnění nízkobílkovinné stravy byla vyvinuta „Nová formule“. Poskytuje více valinu než leucinu, zvýšené množství tyrozinu a treoninu a méně histidinu, leucinu, izoleucinu, lyzinu, methioninu a fenylalaninu než formule běžně používané u pacientů s chronickým selháním ledvin. Není jisté, zda další ap