Neshodná dvouřetězcová RNA: polyI:polyC12U

Ampligen je neshodná dvouřetězcová RNA, která působí indukcí produkce interferonu (imunomodulátor) a aktivací intracelulárního enzymu (RNáza-L) proti virovým transkriptům RNA (antivirotikum). Ampligen, který v současné době vyvíjí společnost Hemispherx Biopharma v USA, působí na imunologický systém prostřednictvím stimulace T-lymfocytů a je indikován k léčbě chronického únavového syndromu a syndromu získané imunodeficience (AIDS) jako součást kombinované léčby. Ampligen je k dispozici k licencování po celém světě. V únoru 2004 uzavřela společnost Fujisawa Deutschland GmbH, dceřiná společnost společnosti Fujisawa Pharmaceutical Co. opční smlouvu se společností Hemispherx Biopharma se záměrem stát se distributorem přípravku Ampligen pro potenciální léčbu syndromu chronické únavy v Německu, Švýcarsku a Rakousku. V souladu s podmínkami opční smlouvy byl zaplacen opční poplatek ve výši 400 000 eur a po uzavření distribuční smlouvy zaplatí společnost Fujisawa společnosti Hemispherx poplatky a milníkové platby v potenciální hodnotě několika milionů dolarů. V září 2003 uzavřela společnost Hemispherx Biopharma Inc. dohodu s Guangdong Medicine Group Corporation o organizaci klinických zkoušek, marketingu, prodeje a distribuce obou svých hlavních sloučenin, Ampligenu a Alferonu N, v Čínské lidové republice. Dohoda stanoví, že společnost Guangdong Medicine Group Corporation (GMC) bude provádět klinické zkoušky s přípravkem Ampligen pro léčbu HIV. Veškeré náklady spojené s těmito zkouškami hradí společnost GMC. Kromě toho musí společnost GMC vyvinout a realizovat marketingové a propagační programy. V květnu 2003 uzavřela společnost Hemispherx Biopharma a Centrum pro buněčnou a genovou terapii dohodu o výzkumném projektu, v jehož rámci bude přípravek Ampligen implementován do protokolu používaného u pacientů s recidivujícím EBV pozitivním Hodgkinovým lymfomem. V březnu 2002 uzavřely společnosti Esteve a Hemispherx Biopharma dohodu o spolupráci, podle níž bude společnost Esteve výhradním distributorem přípravku Ampligen ve Španělsku, Portugalsku a Andoře pro léčbu chronického únavového syndromu. Na základě této dohody bude společnost Esteve kromě dalších podmínek také spolupracovat na vývoji léčivého přípravku prováděním klinických studií ve Španělsku u pacientů koinfikovaných HIV/HCV. V červenci 2001 společnost Hemispherx Biopharma oznámila, že vytvořila strategickou alianci se společností Empire Health Resources pro klinické studie přípravku Ampligen při léčbě infekcí virem HIV a hepatitidy C. V roce 2001 společnost Hemispherx Biopharma uzavřela smlouvu o spolupráci se společností Empire Health Resources. Společnost Empire Health Resources, která se zabývá řízením zdravotní péče, bude zodpovědná za akrualizaci a udržení pacientů pro studie HIV a protokoly pro studie u pacientů s hepatitidou C nebo infekcí HIV i hepatitidou C. Společnost Hemispherx navázala spolupráci se společností RED Laboratories a společnost RED Laboratories NV očekává, že to usnadní další vývoj přípravku Ampligen. Společnost Hemispherx rovněž uzavřela dohodu se společností Schering Plough o využívání zařízení společnosti Schering jako hlavní výrobní platformy v USA. Tato dohoda může být rozšířena na další území. Společnosti Hemispherx a AOP Orphan Pharmaceuticals podepsaly dohodu o uvádění přípravku Ampligen na trh pro léčbu chronického únavového syndromu pro Rakousko, Českou republiku, Polsko a Maďarsko. Na základě dohody mezi společnostmi Hemispherx a Bioclones má Bioclones určitá marketingová práva na přípravek Ampligen na jižní polokouli, ve Spojeném království a Irsku. V USA byl přípravku Ampligen udělen status léku sirotčího původu pro léčbu AIDS, karcinomu ledvin (fáze II, dokončena), chronického únavového syndromu (fáze III) a invazivního/metastatického maligního melanomu (fáze II). V srpnu 2004 společnost Hemispherx oznámila, že hodlá použít výtěžek ze soukromého umístění akcií společnosti na dokončení klinických prací pro svá imunoterapeutika/antivirotika Ampligen a Oragens. Předtím společnost Hemispherx předložila EMEA žádost o schválení přípravku Ampligen pro léčbu chronického únavového syndromu; první fáze th;) pro léčbu chronického únavového syndromu; první fáze regulačního přezkumu byla schválena. V roce 2000 společnost Hemispherx Europe (Hemispherx) získala pro přípravek Ampligen status léku sirotčího původu pro léčbu chronického únavového syndromu v EU, který společnosti Hemispherx zajišťuje 10 let exkluzivity na trhu po uvedení přípravku na trh a také potenciální finanční přínosy pro výzkum tohoto přípravku. V únoru 2000 získala společnost Crystaal Corporation (nyní Biovail Pharmaceuticals Canada) exkluzivní práva na uvedení přípravku Ampligen na trh v Kanadě, kde předložila žádost o registraci přípravku pro léčbu chronického únavového syndromu. Mezitím byl přípravek Ampligen od května 1996 dostupný v rámci kanadského programu mimořádného uvolňování léčivých přípravků pro léčbu syndromu chronické únavy a syndromu imunitní dysfunkce společnosti Rivex Pharma (Helix BioPharma). Společnost Bioclones zahájila klinické studie s přípravkem Ampligen pro léčbu chronického únavového syndromu v Austrálii. Účinnou látku přípravku Ampligen vyrábí společnost F.H. Faulding Ltd. Plánují se klinické programy léčby chronického únavového syndromu v dalších zemích pacifického regionu. V Jihoafrické republice je přípravek Ampligen k dispozici pro léčbu těžkého chronického únavového syndromu na základě jmenovitého seznamu pacientů a s úhradou nákladů. Společnost Hemispherx vyvinula tekutou formu léku „připravenou k použití“ a zahájila léčbu pacientů s chronickým únavovým syndromem v probíhajících klinických studiích. Společnost Hemispherx rovněž vyvinula perorální verzi léku (Oragen), která prochází předklinickým hodnocením. V únoru 2001 společnost Hemispherx Biopharma oznámila, že v Evropské unii zahajuje studie fáze II/III přípravku Ampligen pro léčbu pozdních stadií HIV kmenů rezistentních vůči více lékům. Pacienti léčení v těchto studiích budou mít vyčerpány všechny ostatní možnosti léčby. V červenci 2001 společnost Hemispherx uvedla, že přípravek Ampligen je hodnocen ve studii fáze IIb u pacientů s HIV v USA. Studie zahrnující dvě studie, REARMI a REARMII (Research/Evaluation of Ampligen for Retroviral Mutations I and II), bude hodnotit schopnost přípravku Ampligen zabránit vzniku zmutovaných kmenů viru rezistentních vůči lékům. V centrech v Connecticutu, New Yorku, na Floridě a v Kalifornii bude zařazeno „několik set“ pacientů, kteří v současné době podstupují antiretrovirovou léčbu a jsou ohroženi relapsem viru. Probíhá také druhá studie fáze IIb hodnotící vliv přípravku Ampligen na strukturované přerušení léčby (STI). Konečné výsledky této studie byly oznámeny v prosinci 2002. Studie potenciální léčby SARS sponzorované NIH zjistily, že přípravek Ampligen má neobvykle vysokou a konzistentní antivirovou aktivitu proti lidskému koronaviru, patogenu, který je považován za původce onemocnění. Ampligen prokázal velmi vysokou účinnost při velmi nízkých koncentracích (0,4 mikrog/ml) a měl příznivý bezpečnostní profil. V říjnu 2003 společnost Hemispherx oznámila, že na základě těchto nových slibných výsledků vytvoří zásoby injekčních a/nebo perorálních forem přípravku Ampligen a přípravku Alferon N. Nezávislí výzkumníci prokázali antivirovou aktivitu přípravku Ampligen proti flavivirům (viru západonilské horečky, viru koňské encefalitidy, viru horečky dengue a viru japonské encefalitidy) a také proti třídám virů spojených s bioterorismem. Ve studii na zvířatech bylo prokázáno, že přípravek Ampligen zabraňuje destrukci nervových buněk, snižuje koncentraci viru v mozku a krevním oběhu a zvyšuje míru přežití. Výzkumníci z Rega Institute v Belgii zveřejnili výsledky studie na zvířatech, která prokázala, že přípravek Ampligen lépe chrání myši před myokarditidou vyvolanou virem coxsackie B3 ve srovnání s pegylovaným interferonem. V květnu 2004 společnost Hemispherx oznámila, že podala rozšířenou patentovou přihlášku v USA zahrnující použití přípravku Ampligen pro potenciální léčbu a prevenci těžkého akutního respiračního syndromu (SARS) a obávaných nových virů.