Voorlopige gegevens tonen dronedarone veiliger alternatief voor amiodarone

San Francisco, CA – Zou dronedarone (SR-33589; Sanofi-Synthelabo) het antiaritmicum van de toekomst kunnen zijn voor patiënten met implanteerbare cardioverter-defibrillatoren? Een recent klinisch onderzoek dat op de 25ste jaarlijkse wetenschappelijke zitting van de Heart Rhythm Society (HRS) werd voorgesteld, toonde voorlopige gegevens die hierop wijzen. Uit dit vroege dosis-afhankelijke onderzoek bleek dronedarone veilig te zijn bij ICD-patiënten.

“Dit stelt het veiligheidsprofiel van dit geneesmiddel vast,” vertelde presentator Dr Peter Kowey (Thomas Jefferson University, Philadelphia, PA) aan heartwire . “Aangezien het vrij vaak zal worden gebruikt bij mensen met defibrillatoren, geeft het ons enige mate van geruststelling dat mensen het medicijn kunnen nemen en zich niet al te veel zorgen hoeven te maken dat hun ICD’s niet zullen werken.”

“Amiodarone is ons meest effectieve en meest toxische medicijn,” zei dr. Stephen Hammill, voorzitter van de Heart Rhythm Society, in een interview. “Er is een grote poging gedaan om geneesmiddelen te vinden die dezelfde werkzaamheid hebben als amiodarone, maar minder toxisch zijn.” Hij voegde eraan toe dat ongeveer 40% van de ICD-patiënten een antiaritmisch medicijn nodig heeft en omdat de meesten coronaire hartziekte en lage ejectiefracties hebben, zijn hun behandelingsopties beperkt geweest.

Hammill’s collega, HRS-voorganger Dr Michael Cain, was het daarmee eens. “We zouden wanhopig baat hebben bij een antiaritmisch middel dat even goed werkte als amiodaron, maar een beter veiligheidsprofiel had.”

Het doel van deze proef was het effect van dronedarone op de ICD-functie te beoordelen en de veiligheid en verdraagbaarheid van verschillende doses te testen. Kowey trachtte ook farmacokinetische informatie te verstrekken over dit onderzoeksgeneesmiddel in een relevante populatie.

Hij keek naar 76 patiënten gerandomiseerd in vier groepen splacebo en dronedarone 1200 mg, 1600 mg, en 2000 mg. Het primaire eindpunt was de proportie patiënten in elke dosisgroep met een defibrillatie-veiligheidsmarge van minder dan 10 joule. De secundaire eindpunten waren incidentie van gepaste of ongepaste ICD-interventies en veranderingen in ventriculaire-pacing drempels.

Kowey zei dat dronedarone over het algemeen goed werd verdragen zonder cardiale toxiciteit. Gastro-intestinale bijwerkingen waren de meest voorkomende bijwerkingen. En er waren geen gevallen van torsades de pointes of pro-aritmie. Er werd één sterfgeval gemeld dat mogelijk verband hield met dronedarone.

Veiligheidsprofiel van dronedarone

Kowey concludeerde dat dronedarone geen verslechtering van de ICD-functie veroorzaakte en de incidentie van ICD-therapie verminderde. Hij wees erop dat het geneesmiddel een zeer goed gekarakteriseerd farmacokinetisch en farmacodynamisch profiel heeft en een redelijk veiligheidsprofiel heeft bij doses lager dan 2000 mg per dag. “Een dosis van 2000 mg per dag is niet houdbaar en zal niet worden nagestreefd in verdere klinische studies,” zei hij.

Kowey vertelde heartwire , “Dit is een uitstekend forum voor dit soort wetenschap, waar je een voorlopige blik op een nieuw medicijn krijgt. Het is niet noodzakelijkerwijs definitief, maar het biedt informatie die op de lange termijn waardevol kan zijn voor mensen als je door de ontwikkeling van geneesmiddelen gaat.”