Nové léky proti nespavosti: srovnávací snášenlivost zopiklonu, zolpidemu a zaleplonu

Nespavostí trpí 30-35 % obyvatel vyspělých zemí. Dopad nespavosti na fungování během dne a její souvislost se zdravotními a psychiatrickými onemocněními vyžadují včasnou léčbu, aby se zabránilo přetrvávání nespavosti a rozvoji komplikací. Farmakologické strategie však musí dosáhnout rovnováhy mezi sedativními a nežádoucími účinky. V posledních 30 letech byly pro léčbu nespavosti preferovány benzodiazepiny. Benzodiazepiny působí neselektivně na dva centrální receptory, označované jako omega(1) a omega(2), které se nacházejí v různých oblastech CNS. Sedativní účinek benzodiazepinů souvisí s receptory omega(1), zatímco receptory omega(2) jsou zodpovědné za jejich účinky na paměť a kognitivní funkce. Podle farmakokinetického profilu lze benzodiazepiny rozdělit do tří skupin: s krátkým poločasem (<3 hodiny), se středním poločasem (8-24 hodin) a s dlouhým poločasem (>24 hodin). Novější nebenzodiazepinové látky zopiklon, zolpidem a zaleplon mají hypnosedativní účinek srovnatelný s benzodiazepiny, ale vykazují specifické farmakokinetické a farmakodynamické vlastnosti. Všechny tyto tři látky „Z“ mají společný krátký plazmatický poločas a omezené trvání účinku. Kromě toho jsou tyto látky selektivní sloučeniny, které přednostně interagují s omega(1) receptory (sedativní účinek), zatímco benzodiazepiny interagují také s omega(2) receptory (nepříznivé účinky na kognitivní výkon a paměť). Zaleplon se vyznačuje velmi krátkým poločasem (přibližně 1 hodina). Zolpidem a zopiklon mají delší poločasy (přibližně 2,4 a 5 hodin). Tyto vlastnosti spolu s nízkým rizikem reziduálního účinku mohou vysvětlovat omezený negativní vliv těchto látek na denní výkonnost. Zdá se, že psychomotorické úkoly a paměťové schopnosti jsou lépe zachovány nebenzodiazepinovými látkami než benzodiazepiny. Pokud jsou přítomny, kognitivní deficity se téměř výhradně shodují s vrcholem plazmatické koncentrace. Zejména se zhoršení může objevit v prvních hodinách po podání léku, zatímco psychomotorické a paměťové testy prováděné o 7-8 hodin později (tj. ráno) obecně nevykazují žádné relevantní změny. Stejně jako u benzodiazepinů by měly být tři nebenzodiazepinové látky „Z“ používány po omezenou dobu, a to i u chronických recidivujících stavů. Je zapotřebí dalšího hodnocení bezpečnosti hypnosedativních léků při dlouhodobé léčbě nespavosti.