Příjemce grantu sítě pro boj proti rakovině slinivky břišní Andrew Aguirre, MD, PhD

Příjemce grantu: Andrew Aguirre, MD, PhD

Instituce: MUDr: Dana-Farber Cancer Institute
Výzkumný projekt: Ověření nových syntetických letálních cílů KRAS u rakoviny slinivky břišní
Odměna: Samuel Stroum – Pancreatic Cancer Action Network – AACR Fellowship
Doba udělení: 1: 1. července 2013 – 30. června 2014
Částka: Aguirreho (pdf)

Klikněte zde pro stažení snímku grantu Dr. Aguirreho (pdf)

Biografické údaje
Andrew Aguirre je odborníkem v oboru hematologie/onkologie v Massachusetts General Hospital a Dana-Farber Cancer Institute. Vystudoval Michiganskou univerzitu a poté získal tituly MD a PhD na Harvard Medical School. Ve své postgraduální práci se zaměřil na vývoj myších modelů duktálního adenokarcinomu pankreatu v laboratoři Dr. Ronalda DePinha. Andrew absolvoval rezidenturu v oboru vnitřního lékařství v Massachusettské všeobecné nemocnici. Věnuje se kariéře lékaře-vědce s klinickým a výzkumným zaměřením na gastrointestinální malignity, zejména karcinom pankreatu. V současné době působí jako postdoktorand pod vedením Dr. Williama Hahna v Dana-Farber Cancer Institute a Broad Institute a využívá přístupy funkční genomiky k identifikaci nových terapeutických strategií u rakoviny slinivky.

Přehled projektu
Předchozí studie odhalily, že gen KRAS je mutován u většiny případů rakoviny slinivky. Mutace genu KRAS vede k expresi hyperaktivního proteinu KRAS, který je hnacím faktorem rozvoje a progrese onemocnění. Blokování exprese nebo aktivity tohoto proteinu je proto lákavou strategií, jak zpomalit nebo zastavit růst nádoru. Předchozí snahy však byly neúspěšné při přímém cílení na mutantní KRAS.

Dr. Aguirre a jeho kolegové využili přístup screeningu celého genomu, aby zjistili, které další geny lze blokovat, aby selektivně zabíjely mutantní buňky KRAS. Projekt s příznačným názvem Projekt Achilles se snaží odhalit zranitelnost „Achillovy paty“ buněk karcinomu pankreatu, které mají mutaci KRAS. Dr. Aguirre a jeho kolegové dosud systematicky vypínali expresi mnoha genů a zjišťovali, které z nich v přítomnosti mutace KRAS vedou ke smrti buněk rakoviny slinivky břišní, ale neovlivňují buňky, které mají normální KRAS. V rámci svého stipendia financovaného na památku Samuela Strouma navrhuje Dr. Aguirre tyto kandidátní geny dále analyzovat a zjistit, zda jsou skutečně účinné při zpomalování nebo zastavování růstu buněk rakoviny slinivky břišní na misce nebo na myším modelu tohoto onemocnění. Nakonec Dr. Aguirre zjistí, zda lze do myších nádorů slinivky břišní dopravit malé kousky genetického materiálu, které se zaměří na geny, u nichž byl zjištěn největší vliv na růst a přežívání buněk s mutací KRAS. Dr. Aguirre a jeho kolegové doufají, že díky této technologii nakonec zjistí translační potenciál terapeutického umlčování genů u lidského karcinomu pankreatu.