Vývoj monoklonálních protilátek | RegTech

Za většinou významných terapeutických pokroků stojí zásadní objevy, které otřásají vědeckou diskuzí v základech, obvykle přinášejí Nobelovy ceny a zcela nové obory studia. V tomto čtvrtém pokračování seriálu s názvem „Paradigm Shifts in Perspective“ upozorňují doktoři Sofia a Rubin na značný dopad, který měly terapeutické monoklonální protilátky (mAbs) na gastrointestinální praxi.

Historii vývoje protilátek lze vysledovat až do osmnáctého století, kdy došlo k objevu, že tekutina získaná z neštovicové puchýřky po vstříknutí příjemci poskytuje imunitu proti získání nemoci. Edward Jenner, který proslul použitím tekutiny z puchýřků kravských neštovic k imunizaci proti pravým neštovicím, tyto studie rozvinul. Za objevem protilátek stojí von Behring a Kitasato, kteří v roce 1890 publikovali přelomové zjištění, že přenos séra ze zvířat, která byla imunizována proti záškrtu, na zvířata nakažená záškrtem změnil průběh nemoci. Přesuneme-li se do dvacátého století, průkopnická práce Paula Ehrlicha a Emila Fischera týkající se konfigurace protilátek byla pozoruhodně předvídavá pro současné chápání struktury protilátek. Nobelova cena byla v roce 1972 udělena Geraldu Edelmanovi a Rodneymu Porterovi za jejich přínos k pochopení chemické struktury protilátek.

Pozadí konceptu monoklonálních protilátek se datuje od 30. let 20. století, kdy McMaster a Hudack izolovali aglutininy z lymfatických uzlin . Další práce Harrise a spol. identifikovaly lymfocyty jako zdroj produkce protilátek . V roce 1942 Bjørneboe a Gormsen korelovali proliferaci plazmatických buněk s produkcí protilátek a dospěli k závěru, že plazmatické buňky jsou primárním zdrojem produkce protilátek . Ve stejném roce Moore, Kabat a Gutman publikovali přelomovou studii o vlastnostech Bence-Jonesových proteinů charakteristických pro myelom . Mnoho studií ze 40. až 60. let 20. století se zaměřovalo na fyzikální popis těchto proteinů s náznaky jejich monoklonálního původu , přičemž první potvrzení jejich původu z jediného klonu plazmatických buněk publikovali Awdeh a kol. z Národního ústavu pro lékařský výzkum v Londýně (NIMR).

Protilátky se tradičně vyráběly imunizací pokusných zvířat antigenem s následnou purifikací séra za účelem izolace protilátkové frakce. V roce 1970 Brigitte Askonas a spol. z NIMR popsali techniku, při níž izolovali jediný klon plazmatických buněk, který generoval homogenní protilátku, rozmnoženou opakovaným pasážováním buněk sleziny do ozářených syngenních myší , což byl zřejmě první popis laboratorní výroby monoklonálních protilátek. V roce 1975 publikovali Köhler a Milstein přelomovou práci, v níž spojili plazmatickou buňku produkující protilátky s myelomovou buňkou, která se díky své transformované povaze mohla neomezeně množit v kultuře. Výhodou této techniky bylo, že umožnila produkci neomezeného množství protilátek in vitro . Tak se zrodil „hybridom“ s příslibem produkce neomezeného množství monospecifických protilátek, inovace, která navždy změnila obor imunologie, což bylo oceněno udělením Nobelovy ceny v roce 1984 Köhlerovi a Milsteinovi. Od roku 1975 zdokonalení této techniky umožnilo výrobu upravených, plně humanizovaných protilátek vhodných pro léčbu lidí .

Monoklonální protilátky byly v klinickém vývoji, přičemž monoklonální protilátka proti rejekci muromonab-CD3 byla první monoklonální protilátkou schválenou americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) pro klinické použití v roce 1985 , Od té doby jich následovalo mnoho, přičemž první monoklonální protilátka schválená pro zánětlivé onemocnění střev (IBD), infliximab, byla schválena v roce 1988 .

Doktoři Sofia a Ruben v přiloženém článku podávají podrobný přehled o léčbě IBD a dalších onemocnění zažívacího traktu pomocí monoklonálních protilátek, o léčbě, která způsobila revoluci v terapii složitých a obtížně léčitelných onemocnění.