22q11.2 síndrome de deleção: DiGeorge, velocardiofacial e síndromes faciais de anomalia conotruncal

Uma microdeleção do cromossoma 22q11.2 é encontrada na maioria dos pacientes com síndrome velocardiofacial, síndrome de DiGeorge, e síndrome facial de anomalia conotruncal, e em alguns pacientes com síndromes cardiofaciais e autossômicas dominantes de Cayler Opitz-G/BBB. Um amplo espectro de achados clínicos acompanha a deleção 22q11.2, sem correlação genotípica ou fenotípica, mesmo entre os membros da família afetados. As características clássicas são fácies dismórficas, defeitos cardíacos conotruncais, hipoparatiroidismo hipocalcemico, deficiência imunológica mediada por células T, e anormalidades palatinas. Menos bem reconhecidas são a aprendizagem, fala, alimentação e distúrbios psiquiátricos, e defeitos renais e músculo-esqueléticos. As deficiências paratireoidianas e imunológicas de um mesmo indivíduo podem progredir ou se resolver com o tempo. A deleção 22q11.2 pode ser herdada como uma deleção autossômica dominante ou surgir como uma deleção ou translocação de novo. A hibridação fluorescente in situ usando o mapeamento de sondas cosmidais para a região cromossômica DiGeorge é um método amplamente disponível para detectar a deleção 22q11.2 em cromossomos metafásicos de linfócitos cultivados, amniócitos ou vilosidades coriônicas. O gene do tipo ubiquitina-fusão-degradação-1, expresso nos arcos branquiais embrionários e no conotruncus, parece desempenhar um papel proeminente na patogênese da síndrome de deleção 22q11.2.