Amidato
FARMACOLOGIA CLÍNICA
Etomidato é uma droga hipnótica sem atividade analgésica. A injeção intravenosa de etomidato produz hipnose caracterizada por um rápido início de ação, geralmente dentro de um minuto. A duração da hipnose é dosedosa, mas relativamente breve, geralmente de três a cinco minutos quando se emprega uma dose média de 0,3 mg/kg. A recuperação imediata da anestesia (avaliada pelo tempo de despertar, tempo necessário para seguir comandos simples e tempo para realizar testes simples após a anestesia e antes da anestesia), com base em dados derivados de procedimentos operatórios curtos em que o etomidato intravenoso foi usado tanto para indução quanto para manutenção da anestesia, é tão ou mais rápida do que a recuperação imediata após uso similar do tiopental. Esses mesmos dados revelaram que o período de recuperação imediata geralmente será encurtado em pacientes adultos pela administração intravenosa de aproximadamente 0,1 mg de fentanil intravenoso, um ou dois minutos antes da indução anestésica, provavelmente porque menos etomidato é geralmente necessário nessas circunstâncias (consulte a bula para fentanil antes de usar).
O efeito mais característico do etomidato intravenoso no sistema respiratório é uma leve elevação na tensão arterial de dióxido de carbono (PaCO2). Ver também REACÇÕES ADVERSAS.
>282828>Níveis plasmáticos de cortisol reduzido foram relatados com doses de indução de 0,3 mg/kg de etomidato. Estes persistem por aproximadamente 6 a 8 horas e parecem não responder à administração de ACTH.>282828>A administração intravenosa de até 0,6 mg/kg de etomidato a pacientes com doença cardiovascular grave tem pouco ou nenhum efeito sobre o metabolismo miocárdico, débito cardíaco, circulação periférica ou circulação pulmonar. Os efeitos hemodinâmicos do etomidato têm sido, na maioria dos casos, qualitativamente semelhantes aos do tiopental sódico, exceto que o coração tendeu a aumentar moderadamente após a administração do etomidato em condições em que houve pouca ou nenhuma alteração na freqüência cardíaca após a administração do etomidato. Entretanto, dados clínicos indicam que a administração de etomidato em pacientes geriátricos, particularmente aqueles com hipertensão, pode resultar em diminuição da frequência cardíaca, do índice cardíaco e da pressão arterial média. Não há dados insuficientes sobre o uso de etomidato em pacientes com trauma grave recente ou hipovolemia para prever a resposta cardiovascular sob tais circunstâncias.
A experiência clínica e estudos especiais até o momento sugerem que doses padrão de etomidato intravenoso normalmente não elevam a histamina plasmática nem causam sinais de liberação de histamina.
A experiência clínica limitada, assim como estudos com animais, sugere que a injeção intra-arterial inadvertida de etomidato, não alde aldeído, geralmente não será seguida por necrose da distal do tecido para o local da injeção. A injeção intra-arterial de etomidato, entretanto, não é recomendada.
A indução de etomidato está associada a uma redução transitória de 20-30% no fluxo sanguíneo cerebral. Esta redução no fluxo sanguíneo parece ser uniforme na ausência de lesões intracranianas que ocupam espaço. Assim como com outros agentes de indução intracraniana, a redução na utilização de oxigênio cerebral é extremamente proporcional à redução no fluxo sangüíneo cerebral. Em pacientes com e sem lesões que ocupam espaço intracraniano, a indução de etomidato é normalmente seguida por uma diminuição moderada da pressão intracraniana, com duração de vários minutos. Todos esses estudos propiciaram a prevenção da hipercapnia. Informações referentes à perfusão cerebral regional em pacientes com lesões que ocupam espaço intracraniano são muito limitadas para permitir conclusões definitivas.
Dados preliminares sugerem que o etomidato geralmente irá diminuir moderadamente a pressão intra-ocular.
Etomidato é rapidamente metabolizado no fígado. Os níveis plasmáticos mínimos da droga inalterada são iguais ou superiores a 0,23μg/mL; eles diminuem rapidamente até 30 minutos após a injeção e depois mais lentamente com um valor de meia-vida de cerca de 75 minutos.Aproximadamente 75% da dose administrada é excretada na urina durante o primeiro dia após a injeção. O metabolito principal é o ácido R-(+)-1-(1-feniletil)-1H-imidazol-5-carboxílico, resultante da hidrólise do etomidato, e é responsável por cerca de 80% da excreção urinária. Dados farmacocinéticos limitados em pacientes com cirrose e varizes esofágicas sugerem que o volume de distribuição e eliminação da meia-vida do etomidato são aproximadamente o dobro do observado em indivíduos saudáveis.
(Referência: H. Van Beem, et. al., Anaesthesia 38 (Supp38:61-62, julho 1983).
Em estudos clínicos, pacientes idosos demonstram volumes de distribuição inicial reduzidos e clearance total do etomidato. A ligação proteica do etomidato à albumina sérica também foi significativamente reduzida nesses indivíduos.
Níveis reduzidos de cortisol plasmático e aldosterona foram relatados após doses de indução de etomidato. Estes resultados persistem por aproximadamente 6-8 horas e parecem não responder à estimulação do ACTH. Isto representa, provavelmente, o bloqueio de 11 beta-hidroxiolação dentro do córtex adrenal.