Anticorpos Neuronais e Sindromes Associados

Abstract

Introdução. Múltiplas condições bem reconhecidas, como a síndrome miasténica de Lambert-Eaton (LEMS) e a miastenia gravis (MG), têm sido associadas com anticorpos neuronais. Materiais e Métodos. Foi realizada uma pesquisa usando Embase, PubMed, e CINAHL. Uma pesquisa inicial de cada banco de dados foi realizada usando palavras-chave e termos relacionados ao objetivo da revisão atual. Artigos adicionais foram obtidos através do exame das listas de referência e citações nos registros selecionados. Resultados. Os estudos identificados através do processo de busca utilizaram diferentes desenhos e métodos para explorar anticorpos neuronais e síndromes associadas. Estudos anteriores mostraram que os distúrbios neurológicos e psiquiátricos podem ser mediados e influenciados por vários anticorpos. A identificação de auto-anticorpos pode ajudar no diagnóstico preciso das condições e no início do tratamento precoce. Discussão. Uma revisão de estudos seleccionados identificados na literatura implicou que os anticorpos anti-neuronais clássicos, como os anti-Ri e anti-Hu, desempenham um papel no desenvolvimento de doenças neurológicas. Estudos mais recentes indicaram que outros anticorpos novos atuam nos antígenos de superfície das células neuronais para contribuir para o desenvolvimento de doenças neurológicas. Conclusão. A pesquisa existente fornece evidências revelando um espectro de anticorpos ligados ao desenvolvimento e progressão de doenças neurológicas. Entretanto, mais testes e estudos de anticorpos devem ser realizados para validar a relação entre condições e anticorpos.

1. Introdução

Estudos experimentais e em animais mostraram que condições como a encefalite límbica auto-imune e a síndrome da pessoa rígida são mediadas e influenciadas por anticorpos. Na maioria dos casos, esses anticorpos são direcionados para canais iônicos e receptores de membrana críticos que afetam a transmissão nas junções neuromusculares . Estes anticorpos ligam epitopos extracelulares e causam disfunções neurológicas , e pesquisadores relataram que diferentes anticorpos afetam o bem-estar de pacientes com síndromes neurológicas. Estes anticorpos visam proteínas intracelulares em vez de patogénicos e podem levar ao desenvolvimento da doença; além disso, estes anticorpos podem contribuir para a progressão da doença, causando disfunção sináptica . Pensa-se que a citotoxicidade das células T é responsável pela perda significativa de células neuronais nos doentes. Além disso, as células T podem facilitar a produção da enzima ácido glutâmico descarboxilase (GAD) , que pode ser alvo de auto-anticorpos em pacientes com doenças auto-imunes . Este processo crítico contribui para o desenvolvimento de diferentes síndromes neurológicas. Este estudo teve como objetivo examinar como os anticorpos neurais contribuem para o desenvolvimento e progressão de várias condições clínicas.

2. Materiais e Métodos

Esta revisão sistemática teve como objetivo examinar síndromes ligadas a anticorpos neuronais. Este estudo envolveu uma extensa e sistemática pesquisa da literatura para localizar artigos e estudos que examinaram anticorpos neuronais e síndromes associadas. Além disso, a pesquisa concentrou-se na identificação de estudos que fornecessem informações sobre o mecanismo subjacente ao desenvolvimento dessas condições. A pesquisa sistemática da literatura foi realizada em 2018, e o objetivo principal foi identificar e analisar artigos revisados por pares relacionados ao tema do estudo. As bases de dados Embase, PubMed, e CINAHL foram pesquisadas para identificar fontes de dados relevantes. Em cada base de dados, a pesquisa inicial foi realizada usando palavras-chave precisas e termos relacionados ao propósito e objetivos da revisão atual, incluindo anticorpos neuronais, síndromes neurológicas e associadas, neuroimunologia, doenças e fisiopatologia. No total, 122 estudos foram identificados na pesquisa. Após a eliminação bem sucedida de duplicatas da lista inicial, 85 registros foram escolhidos e submetidos à triagem para determinar sua adequação e relevância para o estudo atual. Ao final do processo de triagem, 20 artigos preencheram os critérios de inclusão. Esses estudos revisados por pares foram utilizados como base para a investigação atual. Para os estudos incluídos para investigação de auto-anticorpos associados a doenças neurológicas ver Tabela 1, para estudos de investigação de anticorpos associados a doenças psiquiátricas ver Tabela 2, para um resumo dos alvos de auto-anticorpos e doenças associadas ver Tabela 3 e para o diagrama de fluxo do PRISMA ver Figura 1.

> > > > > > > >> > > > > Citação Estudo Finalidade Desenho Pontos de vista Lai et al. 2010 Examinar a relação entre a LGI1 e a encefalite límbica. Série de casos Este estudo identificou os canais de potássio como elementos críticos na associação entre a LGI1 e a encefalite límbica. > Lancaster et al. 2011 Investigar Caspr2 e o desenvolvimento da encefalite e da encefalite NMT. Revisão sistemática Caspr2 é um autoantigênio crítico envolvido em encefalite e NTM. Balint et al. 2015 Examinar as bases genéticas e neurológicas das síndromes de distonia. Revisão sistemática Sindromes de distonia ocorrem devido a uma combinação de fatores que podem comprometer o funcionamento do sistema neurológico. Armangue et al. 2014a Explorar as ligações entre auto-imunidade cerebral, vírus Herpes simplex e encefalite. Revisão sistemática Vírus Herpes simplex pode desencadear auto-imunidade cerebral e contribuir para o desenvolvimento da encefalite. > Arino et al. 2014 Estudar o efeito da ataxia cerebelar e dos anticorpos GAD no desenvolvimento de doenças neurológicas. Revisão sistemática O estudo revelou que o perfil imunológico da ataxia cerebelar e dos anticorpos GAD contribui para o desenvolvimento de doenças neurológicas. Lancaster 2016 Explorar o desenvolvimento, diagnóstico e tratamento da encefalite auto-imune. Revisão sistemática A encefalite auto-imune leva a déficits na cognição e memória. Os testes de auto-anticorpos mostraram o envolvimento de diferentes tipos de respostas auto-imunes no desenvolvimento desta condição. Berger, Hottenrott, Rauer, Stich 2017 Investigar a prevalência de anticorpos oncológicos prevendo a etiologia paraneoplásica. Estudo de coorte retrospectivo Todos os pacientes foram negativos para anticorpos que visavam antígenos oncológicos intracelulares, incluindo PNMA1, PNMA2, Zic4, CRMP5 e SOX1. Liu et al. 2017 Para explorar o curso clínico da encefalite NMDAR. Revisão sistemática A encefalite NMDAR é uma desordem auto-imune potencialmente letal caracterizada por sintomas neurológicos e psiquiátricos. Os anticorpos anti-NMDAR desempenham um papel patogênico crítico no desenvolvimento desta condição. Kim et al. 2014 Examinar casos de encefalite auto-imune pediátrica com base em testes de anticorpos anti-neuronais. Teste controlado aleatório No total, 23 casos foram incluídos neste estudo. Oito pacientes deram positivo para o anticorpo anti-NMDAR, e um paciente adicional deu positivo para o anticorpo anti-CASPR2. Murinson e Guarnaccia 2008 Examinar as características clínicas distintivas da síndrome da pessoa rígida associada à anfisina Ab. Estudo longitudinal Numa população de amostra de 621 doentes, 116 doentes tinham anticorpos GAD, enquanto outros 11 doentes tinham anticorpos de anfisina. Panzer e Dalmau Explorar distúrbios de movimento imuno-mediados com ênfase no tratamento, novos antígenos e associações clínico-imunológicas. Revisão sistemática Este estudo mostrou que os distúrbios de movimento são geralmente imuno-mediados. O reconhecimento de associações clínico-imunológicas nestes distúrbios ajuda no seu diagnóstico e tratamento bem sucedido. > Grant e Graus 2009 Examinar o desenvolvimento, progressão e tratamento dos distúrbios paraneoplásicos do movimento. Revisão sistemática Este estudo mostrou que os distúrbios do movimento paraneoplásico são doenças raras causadas por complicações auto-imunes não-metastáticas e estão associadas a diferentes anticorpos séricos, como os que visam mGluR1, Ta, Tr, PCA-2, ANNA-3, e VGCCA. Psimaras, Carpentier e Rossi 2010 Examinar uma ampla gama de pacientes paraneoplásicos e caracterizar alterações no LCR. Estudo longitudinal Os pesquisadores encontraram LCR anormal em 93% dos pacientes. Além disso, um número elevado de células foi relatado em 47% dos pacientes antes do terceiro mês. Rakocevic G, Floeter MK 2012 Examinar o espectro clínico, os mecanismos neurofisiológicos e as opções de tratamento para a síndrome da pessoa rígida. Revisão sistemática Este estudo mostrou que a síndrome da pessoa rígida é frequentemente idiopática e relacionada a anticorpos contra GAD e outras proteínas que prejudicam a síntese de GABA. Jung, Jeong, Kim, Kim, e Jeon 2014 Explorar casos de síndrome da pessoa rígida com resultados favoráveis. Estudo de caso Este estudo relatou que a síndrome da pessoa rígida é um distúrbio raro frequentemente caracterizado por espasmos e rigidez muscular flutuante. Esta condição é frequentemente associada com anticorpos contra GAD.

Tabela 1

Estudos Investigando Autoanticorpos Associados a Distúrbios Neurológicos.

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> > > > > > Citação Estudo Finalidade Design Findings >> Jiwon e Levy, 2012 Para rever a literatura recente relacionada com a neuromielite óptica. Revisão sistemática Este estudo mostrou que a neuromielite óptica é uma doença inflamatória recorrente que tem como alvo a medula espinhal e os nervos ópticos. Marignier et al. 2010 Estudar e discutir a prevalência, desenvolvimento, diagnóstico e manejo da neuromielite óptica do Devic (DNMO). Revisão sistemática Este estudo mostrou que os anticorpos AQP4 são vitais, biomarcadores específicos ligados ao desenvolvimento da DNMO. Höftberger, Rosenfeld, e Dalmau 2015 Apresentar uma atualização sobre síndromes neurológicas paraneoplásicas e examinar sua relação com tumores e diferentes tipos de respostas imunológicas. Análise de Meta Sindromes neurológicas paraneoplásicas representam um grupo diversificado de desordens causadas por mudanças na resposta imunológica. O reconhecimento precoce destas condições auxilia substancialmente no seu tratamento. Honnorat et al. 2009 >Examinar a associação entre desordens neurológicas paraneoplásicas e anticorpos anti-CV2/CRMP5 e anti-Hu. Estudo longitudinal Este estudo relatou numerosos casos de sintomas uveo-retinais, coréia, ataxia cerebelar e LEMS entre pacientes positivos para anticorpos anti-CV2/CRMP5. Irani et al. 2010 Examinar o espectro clínico dos distúrbios do SNC mediados por anticorpos enquanto se concentram na encefalite límbica, síndrome de Morvan e NMT adquirida. Revisão sistemática Este estudo ligou LGI1 e CASPR2 a condições neurológicas, tais como encefalite límbica, síndrome de Morvan e NMT adquirida.

Tabela 2

Estudos de Investigação de Autoanticorpos Associados a Distúrbios Psiquiátricos.

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> > > > > > > > > > > > > > > Alvos de Anticorpos/Autoanticorpos Associação/Doença Referência SOX1 PND Ma2/Ta PND PCA-2 PND CV2 PND > PNMa1 PND NMDA Desordem auto-imune encefalopática 53 GABA Desordem auto-imune encefalopática 54 LGI1 Desordem auto-imune encefalopática > Anti-Anticorpos GAD Síndrome de pessoa física > Anti-TG2, TG3, e anticorpos TG6 CD, Opsoclonus-myoclonus, LEMS, MG, e NMT > CACNA1C e CACNB2 Psicóticos, MDD, ASD, ADHD, e OCD > > >

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Tabela 3

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Anticorpos/Autoanticorpos Alvos e Doenças Associadas.

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Figura 1

3. Resultados

Neuroimunologia é um campo relevante e em rápida evolução. As mudanças testemunhadas nesta área em particular são atribuídas principalmente à descoberta de novas síndromes e anticorpos. As síndromes neurológicas são proeminentes e prevalentes na literatura da neuroimunologia. Além disso, o papel significativo dos processos mediados por autoanticorpos no desenvolvimento destas síndromes tem atraído a atenção de pesquisadores e profissionais em todo o mundo. O principal objetivo desta pesquisa foi compreender o espectro de anticorpos que contribuem para o desenvolvimento de síndromes neurológicas e desenvolver uma abordagem fenomenológica para a categorização, diagnóstico e manejo de tais doenças . A maioria das doenças é classificada como doenças raras, mas as evidências da pesquisa mostram que elas podem representar um fardo significativo para os indivíduos e para o setor de saúde. Os anticorpos podem ser detectados através do método de imunofluorescência indirecta, que é bastante complexo, uma vez que caracteriza os auto-anticorpos não só como negativos ou positivos, mas também numa escala de positividade, incluindo “meio-positivo” ou “baixo-positivo”. Contudo, existe um consenso entre os investigadores de que o reconhecimento precoce, o diagnóstico e a gestão destas doenças são fundamentais para uma recuperação adequada, protegendo os doentes dos efeitos adversos e reduzindo o tempo de tratamento médico. Intervenção e terapia rápidas são necessárias para o tratamento eficaz dos distúrbios .

3,1. Distúrbios Neurológicos e Autoanticorpos

Os estudos analisados neste trabalho examinaram diferentes síndromes neurológicas que foram ligadas a anticorpos neuronais. Uma das condições apresentadas nestes estudos é a encefalite límbica auto-imune. A encefalite límbica é uma condição que engloba um amplo espectro de complicações que geralmente se manifestam como crises epiléticas, sintomas neuropsiquiátricos e déficit de memória. Tradicionalmente, a encefalite límbica auto-imune tem sido ligada a anticorpos paraneoplásicos clássicos dirigidos contra proteínas neuronais intracelulares; tais anticorpos incluem anticorpos nucleares antineuronais tipo 1 (anti-Hu/ANNA-1), ANNA-2, anticorpo citoplasmático de células de Purkinje tipo 1 (PCA-1), receptor relacionado ao fator de crescimento epidérmico tipo delta/notch (DNER), anfisina e proteína mediadora de resposta à colapsina 5 (CRMP5) . Estudos recentes relataram uma ampla gama de novos auto-anticorpos que podem contribuir para o desenvolvimento da encefalite límbica auto-imune. Esses novos anticorpos diferem dos anticorpos clássicos porque são geralmente dirigidos contra antígenos na superfície celular neuronal e incluem anticorpos contra receptores de glutamato N-metil-D-aspartato (NMDA), receptores de ácidoaminobutírico (GABA) γ, e receptores de proteína associada ao canal de potássio associado a leucina rica em leucina ativada 1 (LGI1) .

A encefalite receptora de Anti-NMDA (NMDAR) é outra grande síndrome neurológica ligada a anticorpos neuronais. A encefalite NMDAR é considerada uma desordem auto-imune inflamatória encefalopática associada a auto-anticorpos específicos que visam receptores de glutamato NMDA . Esta doença é actualmente subdiagnosticada devido à investigação relativamente limitada dedicada a esta doença. No entanto, a detecção de autoanticorpos receptores anti-glutamato (tipo NMDA) em doentes é um critério primário utilizado no diagnóstico de encefalite anti-NMDAR . Existem vários subtipos desta doença com sintomas variados, incluindo convulsões, desorientação, défices de memória e alucinações, que podem afectar negativamente a saúde e o bem-estar dos doentes.

Pesquisas recentes mostraram que a degeneração cerebelar é um alvo importante da auto-imunidade do sistema nervoso central (SNC) e pode ter um início insidioso ou subagudo. Em alguns casos, a degeneração cerebelar está associada a sintomas neurológicos transitórios relacionados à degeneração espinocerebelar. O diagnóstico desta condição implica a realização de testes para identificar auto-anticorpos contra alvos, como gliadina, GAD e TG6 . Além disso, a degeneração cerebelar tem sido associada a anticorpos anti-neural relacionados à atrofia cerebelar cortical, tais como anticorpos contra o receptor de metabotropia glutamato 1 (mGluR1). A identificação de auto-anticorpos proporciona vias para o manejo de fatores desencadeantes, como glúten e neoplasias, que contribuem para a degeneração cerebelar.

Neuropatia é uma condição caracterizada por nervos danificados. Os sinais de neuropatia incluem dormência e fraqueza nas mãos e pés. Pesquisas revelaram anticorpos séricos contra antígenos neurais em amostras obtidas de pacientes com neuropatia de vários tipos, incluindo neuropatias paraneoplásicas, gamopatia monoclonal, e polineuropatias inflamatórias. Esses autoanticorpos comuns, incluindo anticorpos anti-MAG, anticorpos anti-GM1 gangliosídeos e anticorpos contra antígenos neuronais nucleares Hu, têm sido associados a neuropatias, tais como neuropatia sensorial atáxica (SAN), neuropatia motora axonal aguda (AMAN) e neuropatia atáxica crônica (CANOMAD). A correlação entre neuropatia e os anticorpos acima sugere um possível caminho para a compreensão da patogênese de cada distúrbio. Além disso, esses achados têm implicações terapêuticas, pois esses autoanticorpos poderiam ser direcionados para ajudar a gerenciar a neuropatia .

Outros pesquisadores têm se concentrado em autoanticorpos relacionados ao surgimento e progressão da retinopatia. A degeneração da retina manifesta-se como uma perda súbita ou gradual da visão e uma eletroretinografia anormal (ERG) potencialmente causada pelo alvo das proteínas da retina pelos auto-anticorpos . Há pouca informação disponível sobre a especificidade dos auto-anticorpos que levam à degradação da retina . Entretanto, pesquisas indicam que em pacientes com câncer, a retinopatia pode ser associada ao tumor através de autoanticorpos induzidos pelo tumor; por exemplo, tais autoanticorpos em melanoma levam à retinopatia associada à melanoma (MAR) e, em outras formas de câncer, à retinopatia associada ao câncer (CAR) .

Síndrome da pessoa com câncer é outra doença neurológica rara investigada nos artigos selecionados. Esta condição tem origem não paraneoplásica e paraneoplásica e manifesta-se em pacientes como rigidez muscular progressiva severa nas extremidades inferiores e na coluna vertebral. Nos casos paraneoplásicos, esta condição está ligada a anticorpos contra a anfisina. Nos casos não paraneoplásicos, esta doença tem sido associada a anticorpos contra o DAG, mas os casos associados ao DAG de síndrome da pessoa rígida são mais comuns do que os casos paraneoplásicos . No entanto, notavelmente, os anticorpos anti-ADG não são considerados como marcadores específicos e definitivos da síndrome da pessoa rígida porque estão presentes em outras doenças e complicações neurais, como a diabetes mellitus tipo I . Os médicos precisam avaliar cuidadosamente os pacientes para diagnosticar diferencialmente a síndrome paraneoplásica ou não-paraneoplásica da pessoa rígida.

Alguns pesquisadores relataram que autoanticorpos também podem estar envolvidos no desenvolvimento da dermatomiosite. Por exemplo, foram encontrados anticorpos anti-Mi-2 e anticorpos anti-SRP em doentes recentemente diagnosticados com dermatomiosite . Outros autoanticorpos associados a esta condição incluem anticorpos contra a proteína de matriz nuclear 2 (NXP2), histidil-tRNA sintetase (Jo1), treonil-tRNA sintetase (PL7), alanil-tRNA sintetase (PL12) e isoleucil-tRNA sintetase (JO) . A detecção destes auto-anticorpos em amostras de soro de doentes indica o seu possível papel patogénico no desenvolvimento da dermatomiosite . Além disso, esta informação pode favorecer o desenvolvimento de protocolos para o diagnóstico e tratamento da dermatomiosite .

Outro grupo de condições que tem sido estudado é o das doenças neurológicas paraneoplásicas (PND) , que afectam tanto o sistema nervoso periférico como o sistema nervoso central e estão directamente relacionadas com o desenvolvimento tumoral . Os sintomas dos PNDs incluem inflamação cerebral, fraqueza das mãos e pés, dormência progressiva e mioclonos. Pesquisas sugerem que os PNDs não são diretamente causados pelo inchaço do tumor; ao invés disso, células cancerosas freqüentemente expressam antígenos que podem induzir a formação de anticorpos específicos associados à síndrome neurológica paraneoplásica (SNP). Na maioria dos casos, os anticorpos onconeural encontrados em pacientes com SNP são direcionados contra vários antígenos neuronais, como SRY-box 1 (SOX1), Ma2/Ta, PCA-2, CV2, e antígeno paraneoplásico MA1 (PNMA1). A detecção de anticorpos antineuronais é considerada suficiente para o diagnóstico de ENP . A detecção precoce destes anticorpos pode ajudar os cuidadores a reconhecer o SNP durante as fases iniciais e desenvolver planos que possam ajudar a gerir o seu impacto na saúde e bem-estar do doente .

Doença celíaca (DC) é outra condição que tem estado ligada aos anticorpos neurais. Esta doença auto-imune é frequentemente desencadeada pela ingestão de glúten e pode afectar uma vasta gama de órgãos e tecidos, incluindo músculos, sistema nervoso, articulações e a pele. A natureza multissistêmica da DC tem sido ligada às diversas localizações dos antígenos associados. Os principais autoantigénios da DC são a transglutaminase tecidual tipo 2 (TG2), TG3, e TG6. Em alguns casos, pacientes com DC também podem sofrer de complicações neurológicas, como demência, enxaquecas e esclerose múltipla. Além disso, aproximadamente 8% dos pacientes com DC podem desenvolver autoanticorpos neurológicos. Os dados indicam que a DC afeta menos pacientes que outras complicações neurológicas, como a encefalite límbica auto-imune .

Opsoclonus-myoclonus, síndrome miasténica de Lambert-Eaton (LEMS), miastenia gravis (MG), e neuromiotiotonia (NMT) também estão associadas a anticorpos neurais. Opsoclonus-myoclonus ocorre devido a danos no cerebelo e está ligado à expressão de TG2, TG3 e TG6 . Em contraste, o LEMS é causado pela ruptura dos impulsos nervosos nas junções neuromusculares, enquanto a MG está ligada a alterações do receptor de acetilcolina . Finalmente, a NMT ocorre quando a função das fibras musculares é comprometida devido aos anticorpos relacionados à inflamação. Embora raros, esses distúrbios podem dificultar a vida normal dos pacientes.

3,2. Distúrbios psiquiátricos e Autoanticorpos

As pesquisas acumuladas sugerem que autoanticorpos e receptores encontrados na superfície dos neurônios podem afetar o desenvolvimento de condições psiquiátricas . Além disso, estudos recentes sugerem que os auto-anticorpos são úteis para o reconhecimento dos sintomas dessas doenças e sugerem novas oportunidades para o desenvolvimento de estratégias de tratamento . Estudos de análise genética revelaram uma ampla gama de variantes gênicas que afetam o risco e a progressão de doenças psiquiátricas, tais como disfunções cognitivas e afetivas, encefalopatia de Hashimoto e esquizofrenia .

As investigações e análises genómicas recentes sugeriram que autoanticorpos e receptores, tais como a subunidade alfa 1C (CACNA1C) do canal de cálcio em tensão e a subunidade beta 2 (CACNB2) auxiliar do canal de cálcio em tensão, estão entre os principais fatores de risco para transtornos psicóticos, transtorno depressivo importante (MDD), transtorno do espectro do autismo (ASD), transtorno do défice de atenção/hiperactividade (ADHD) e transtorno obsessivo-compulsivo (TOC) . Em outros estudos, foi demonstrado que variantes gênicas em localizações de antígenos leucócitos humanos (HLA) aumentam o risco de doenças auto-imunes, tais como MDD e ADD. A deficiência no componente 4B (C4B) do complemento HLA tem sido associada ao risco de dislexia, ADHD e ASD . Conclusões semelhantes foram relatadas para o HLA DRB1, que tem sido associado ao risco de ASD e esquizofrenia . Estas conclusões sugerem que a auto-imunidade e a neuroinflamação desempenham um papel potencial no desenvolvimento e progressão de diferentes tipos de condições psiquiátricas.

Os auto-anticorpos ligados a distúrbios psiquiátricos podem afectar os processos de neurodegeneração e neuroinflamação; estes auto-anticorpos visam proteínas, canais iónicos e receptores que influenciam o desenvolvimento de tais condições . Além disso, esses anticorpos eliminam ou suprimem respostas auto-imunes ligadas ao aparecimento e desenvolvimento de distúrbios psiquiátricos.

4 Discussão

A presente revisão revela um espectro de anticorpos ligados ao desenvolvimento e progressão de doenças neurológicas . A compreensão coletiva da associação entre tais condições e anticorpos relevantes expandiu-se nos últimos anos devido aos avanços nos métodos de teste e na tecnologia . Estudos têm demonstrado que os anticorpos anti-neuronais clássicos, tais como anti-Ri e anti-Hu, desempenham um papel crítico no desenvolvimento de doenças neurológicas e dos sintomas subsequentes experimentados pelos doentes . Pesquisas recentes indicaram que outros anticorpos novos atuam sobre antígenos de superfície das células neuronais, contribuindo assim para o desenvolvimento de doenças neurológicas . Portanto, os cientistas afirmam que a identificação de anticorpos, como aqueles contra os receptores de glutamato NMDA, é fundamental para o diagnóstico de doenças neurológicas . A identificação bem sucedida de anticorpos pode ajudar os médicos no diagnóstico de doenças auto-imunes e no início do tratamento atempado.

As pesquisas existentes mostram ainda que a triagem de auto-anticorpos evoluiu para se tornar uma ferramenta vital no diagnóstico e subsequente gestão de doenças neurológicas. Este método é rápido e fiável e envolve o uso de sistemas de imunofluorescência indirecta e de teste de imunofluorescência indirecta multiparamétrica (IIFT) que implicam substratos celulares recombinantes e mosaicos de secções tecidulares para garantir resultados precisos . No entanto, em alguns casos, os pesquisadores usam métodos baseados em immunoblot com painéis de antígenos purificados para confirmar a especificidade dos anticorpos . Estes resultados demonstram ainda mais a ligação crítica entre as doenças neurológicas e os anticorpos neurais. Em relação à confiabilidade, a falta de clareza nos resultados obtidos com os métodos laboratoriais é um problema. Por exemplo, a imunofluorescência pode produzir resultados numa escala deslizante, incluindo a positividade sem significado clínico significativo . Nestes casos, pode ser necessário utilizar testes diferentes para verificar a presença de anticorpos específicos.

Várias abordagens terapêuticas têm aplicado conhecimentos sobre doenças relacionadas com o auto-anticorpo para melhorar o bem-estar dos doentes. No entanto, o sucesso de algumas intervenções tem sido limitado devido à natureza complexa destas doenças. Um amplo espectro de terapias foca a importância da auto-imunidade transmitida por células T quando se trata de doenças deletérias, como a DC. Alguns medicamentos utilizados no tratamento de doenças auto-imunes, como o interferon-β, foram desenvolvidos com base na compreensão do papel dos anticorpos neurais no aparecimento e progressão destas doenças. A distribuição e localização dos autoanticorpos pode afetar o sucesso das abordagens terapêuticas. Observações recentes revelaram que os auto-anticorpos que visam antígenos de nível superficial parecem ser mais suscetíveis aos agentes terapêuticos do que os que visam antígenos intracelulares . São necessárias mais investigações para compreender como agentes específicos podem ser usados para melhorar o bem-estar dos doentes que sofrem de condições ligadas aos anticorpos neurais. Além disso, os profissionais devem examinar o efeito de cada estratégia implementada sobre a saúde de seus pacientes.

5. Conclusão

O campo das doenças imuno-mediadas do SNC tem atraído a atenção dos pesquisadores nos últimos anos. Este campo em particular não só é excitante como também desafiador, uma vez que requer uma investigação intensa sobre estas condições imunoterapêuticas. Este estudo teve como objetivo examinar como os anticorpos neurais contribuem para o desenvolvimento e progressão de diferentes condições clínicas. Esta revisão mostra que as respostas de imunoterapia em pacientes com doenças neurológicas indicam o envolvimento de anticorpos no desenvolvimento e progressão dessas doenças. O conhecimento destes processos tem sido utilizado como base para o desenvolvimento de intervenções e medicamentos que possam conduzir a resultados óptimos em termos de saúde. Os auto-anticorpos são importantes e podem ser de grande utilidade no futuro. Outros testes e estudos de anticorpos devem ser realizados para validar a conexão entre condições e anticorpos e determinar como essas conexões podem ser usadas para fins de diagnóstico.

Lista de Abreviaturas

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Conflitos de interesse

O autor declara que não existem conflitos de interesse.