Inlyta

Avisos

Incluído como parte da seção de PRECAUÇÕES.

PRECAUÇÕES

Hipertensão e Crise Hipertensiva

Em um estudo clínico controlado com INLYTA para o tratamento de pacientes com CHCR, foi relatada hipertensão em 145/359 pacientes (40%) recebendo INLYTA e 103/355 pacientes (29%) recebendo sorafenib. Hipertensão de grau 3/4 foi observada em 56/359 (16%) pacientes que receberam INLYTA e 39/355 (11%) pacientes que receberam sorafenibe. Crise hipertensiva foi relatada em 2/359 pacientes (<1%) que receberam INLYTA e nenhum dos pacientes que receberam sorafenibe. O tempo médio de início da hipertensão arterial (pressão arterial sistólica >150 mmHg ou pressão arterial diastólica >100 mmHg) foi no primeiro mês após o início do tratamento com INLYTA e foram observados aumentos da pressão arterial logo 4 dias após o início do tratamento com INLYTA. A hipertensão arterial foi tratada com terapia anti-hipertensiva padrão. A descontinuação do tratamento com INLYTA devido à hipertensão ocorreu em 1/359 pacientes (<1%) recebendo INLYTA e nenhum dos pacientes recebendo sorafenibe .

Pressão de cheiro deve ser bem controlada antes de iniciar o tratamento com INLYTA. Os pacientes devem ser monitorados para hipertensão e tratados conforme necessário com terapia anti-hipertensiva padrão. No caso de hipertensão persistente, apesar do uso de medicamentos anti-hipertensivos, reduzir a dose de INLYTA. Interromper a INLYTA se a hipertensão for grave e persistente apesar da terapia anti-hipertensiva e da redução da dose de INLYTA, e descontinuar se houver evidência de crise hipertensiva. Se a INLYTA for interrompida, os pacientes que recebem medicação anti-hipertensiva devem ser monitorados para hipotensão .

Arterial Thromboembolic Events

Em ensaios clínicos, foram relatados eventos tromboembólicos arteriais, incluindo mortes. Em um estudo clínico controlado com INLYTA para o tratamento de pacientes com CHCR, foram relatados eventos tromboembólicos arteriais Grau 3/4 em 4/359 pacientes (1%) recebendo INLYTA e 4/355 pacientes (1%) recebendo sorafenib. Acidente vascular cerebral fatal foi relatado em 1/359 pacientes (<1%) recebendo INLYTA e nenhum dos pacientes recebendo sorafenibe.

Em ensaios clínicos com INLYTA, foram relatados eventos tromboembólicos arteriais (incluindo ataque isquêmico transitório, acidente vascular cerebral, infarto do miocárdio e oclusão da artéria retiniana) em 17/715 pacientes (2%), com duas mortes secundárias ao acidente vascular cerebral.

Utilizar INLYTA com cautela em pacientes que estão em risco ou que têm um histórico desses eventos. INLYTA não foi estudada em pacientes que tiveram um evento tromboembólico arterial nos 12 meses anteriores.

Acidentes Tromboembólicos Venosos

Em ensaios clínicos, foram relatados eventos tromboembólicos venosos, incluindo mortes. Em um estudo clínico controlado com INLYTA para o tratamento de pacientes com CHCR, foram relatados eventos tromboembólicos venosos em 11/359 pacientes (3%) recebendo INLYTA e 2/355 pacientes (1%) recebendo sorafenibe. Eventos tromboembólicos venosos grau 3/4 foram relatados em 9/359 (3%) pacientes que receberam INLYTA (incluindo embolia pulmonar, trombose venosa profunda, oclusão da veia retiniana e trombose da veia retiniana) e 2/355 (1%) pacientes que receberam sorafenibe. Embolia pulmonar fatal foi relatada em 1/359 pacientes (<1%) que receberam INLYTA e nenhum dos pacientes que receberam sorafenibe. Em ensaios clínicos com INLYTA, foram relatados eventos tromboembólicos venosos em 22/715 pacientes (3%), com duas mortes secundárias à embolia pulmonar.

Utilizar INLYTA com cautela em pacientes que estão em risco ou que têm histórico destes eventos. INLYTA não foi estudada em pacientes que tiveram um evento tromboembólico venoso nos 6 meses anteriores.

Hemorragia

Num estudo clínico controlado com INLYTA para o tratamento de pacientes com CHCR, foram relatados eventos hemorrágicos em 58/359 pacientes (16%) recebendo INLYTA e 64/355 pacientes (18%) recebendo sorafenib. Eventos hemorrágicos de grau 3/4 foram relatados em 5/359 (1%) pacientes que receberam INLYTA (incluindo hemorragia cerebral, hematúria, hemoptise, hemorragia gastrointestinal inferior e melena) e 11/355 (3%) pacientes que receberam sorafenibe. Hemorragia fatal foi relatada em 1/359 (<1%) pacientes que receberam INLYTA (hemorragia gástrica) e 3/355 (1%) pacientes que receberam sorafenibe.

INLYTA não foi estudada em pacientes que têm evidência de metástase cerebral não tratada ou sangramento gastrointestinal ativo recente e não deve ser usada nesses pacientes. Se qualquer sangramento requerer intervenção médica, interromper temporariamente a dose de INLYTA.

Insuficiência cardíaca

Em um estudo clínico controlado com INLYTA para o tratamento de pacientes com CHCR, foi relatada insuficiência cardíaca em 6/359 pacientes (2%) recebendo INLYTA e 3/355 pacientes (1%) recebendo sorafenibe. A insuficiência cardíaca de grau 3/4 foi observada em 2/359 pacientes (1%) recebendo INLYTA e 1/355 pacientes (<1%) recebendo sorafenibe. Insuficiência cardíaca fatal foi relatada em 2/359 pacientes (1%) recebendo INLYTA e 1/355 pacientes (<1%) recebendo sorafenibe. Monitor para sinais ou sintomas de insuficiência cardíaca durante o tratamento com INLYTA. O tratamento da insuficiência cardíaca pode requerer a descontinuação permanente da INLYTA.

Perfuração gastrointestinal e formação da fístula

Em um estudo clínico controlado com INLYTA para o tratamento de pacientes com CHCR, a perfuração gastrointestinal foi relatada em 1/359 pacientes (<1%) recebendo INLYTA e nenhum dos pacientes recebendo sorafenibe. Em ensaios clínicos com INLYTA, a perfuração gastrointestinal foi relatada em 5/715 pacientes (1%), incluindo um óbito. Além dos casos de perfuração gastrointestinal, foram relatadas fístulas em 4/715 pacientes (1%).

Monitor para sintomas de perfuração gastrointestinal ou fístula periodicamente durante o tratamento com INLYTA.

Disfunção tireoidiana

Em um estudo clínico controlado com INLYTA para o tratamento de pacientes com CHCR, o hipotireoidismo foi relatado em 69/359 pacientes (19%) recebendo INLYTA e 29/355 pacientes (8%) recebendo sorafenibe. Hipertiroidismo foi relatado em 4/359 pacientes (1%) recebendo INLYTA e 4/355 pacientes (1%) recebendo sorafenibe. Em pacientes que apresentaram hormônio estimulador da tireóide (TSH) <5 μU/mL antes do tratamento, elevações do TSH para ≥10 μU/mL ocorreram em 79/245 pacientes (32%) recebendo INLYTA e 25/232 pacientes (11%) recebendo sorafenib .

Monitoramento da função tireoidiana antes do início, e periodicamente durante todo o tratamento com INLYTA. Tratar o hipotiroidismo e hipertiroidismo de acordo com a prática médica padrão para manter o estado eutídico.

Risco de Cicatrização de Feridas Deficientes

Catrização de feridas deficientes pode ocorrer em pacientes que recebem medicamentos que inibem a via de sinalização do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF). Portanto, INLYTA tem o potencial de afetar adversamente a cicatrização da ferida.

Detiver INLYTA por pelo menos 2 dias antes da cirurgia eletiva. Não administrar durante pelo menos 2 semanas após a cirurgia principal e até à cicatrização adequada da ferida. A segurança de retomada da INLYTA após a resolução das complicações da cicatrização da ferida não foi estabelecida.

Síndrome de Leucoencefalopatia Posterior Reversível

Num estudo clínico controlado com INLYTA para o tratamento de pacientes com CHCR, a síndrome de leucoencefalopatia posterior reversível (RPLS) foi relatada em 1/359 pacientes (<1%) que receberam INLYTA e nenhum dos pacientes que receberam sorafenib . Houve dois relatos adicionais de RPLS em outros ensaios clínicos com INLYTA.

RPLS é um distúrbio neurológico que pode apresentar dor de cabeça, convulsões, letargia, confusão, cegueira e outros distúrbios visuais e neurológicos. A hipertensão leve a grave pode estar presente. A ressonância magnética é necessária para confirmar o diagnóstico de RPLS. Descontinuar INLYTA em pacientes que desenvolvem RPLS. A segurança de reiniciar a terapia com INLYTA em pacientes com RPLS anteriormente não é conhecida.

Proteinúria

Num estudo clínico controlado com INLYTA para o tratamento de pacientes com RCC, foi relatada proteinúria em 39/359 pacientes (11%) recebendo INLYTA e 26/355 pacientes (7%) recebendo sorafenib. A proteinúria grau 3 foi relatada em 11/359 pacientes (3%) recebendo INLYTA e 6/355 pacientes (2%) recebendo sorafenibe .

Monitoramento para proteinúria antes do início, e periodicamente durante todo o tratamento com INLYTA é recomendado. Para pacientes que desenvolvem proteinúria moderada a grave, reduzir a dose ou interromper temporariamente o tratamento com INLYTA.

Hepatotoxicidade

INLYTA Como Agente Único

Em um estudo clínico controlado com INLYTA para o tratamento de pacientes com RCC, as elevações de alanina-aminotransferase (ALT) de todos os graus ocorreram em 22% dos pacientes em ambos os braços, com eventos de grau 3/4 em <1% dos pacientes no braço INLYTA. Quando usado como um único agente, monitorar ALT, aspartato aminotransferase (AST) e bilirrubina antes do início do tratamento e periodicamente durante todo o tratamento com INLYTA.

INLYTA Em combinação com Avelumab ou com Pembrolizumab

INLYTA em combinação com avelumab ou com pembrolizumab pode causar hepatotoxicidade com frequências mais altas do que o esperado dos Graus 3 e 4 ALT e elevação de AST. Considere a monitoração mais freqüente das enzimas hepáticas em comparação com quando as drogas são usadas como monoterapia.

Com a combinação de INLYTA e avelumab, os Graus 3 e 4 aumentaram ALT e AST em 9% e 7% dos pacientes, respectivamente. Em pacientes com ALT ≥3 vezes ULN (Graus 2-4, n=82), a ALT resolvida para os Graus 0-1 em 92%. Entre os 73 pacientes que foram rechaçados com monoterapia com avelumab (59%) ou axitinibe (85%) ou com ambas (55%), 66% não tiveram recorrência da ALT ≥3 vezes ULN.

Com a combinação de INLYTA e pembrolizumab, os Graus 3 e 4 aumentaram a ALT (20%) e a AST aumentada (13%). O tempo médio de início do aumento da ALT foi de 2,3 meses (intervalo: 7 dias a 19,8 meses). Cinqüenta e nove por cento dos pacientes com ALT aumentada receberam corticosteróides sistêmicos. Em pacientes com ALT ≥3 vezes ULN (Graus 2-4, n=116), a ALT resolvida para os Graus 0-1 em 94%. Entre os 92 pacientes que foram rechaçados com pembrolizumabe (3%) ou axitinibe (31%) administrado como um único agente ou com ambos (50%), 55% não tiveram recorrência da ALT >3 vezes ULN.

Com INLYTA e avelumabe para hepatotoxicidade moderada (Grau 2) e descontinuar permanentemente a combinação para hepatotoxicidade severa ou com risco de vida (Grau 3 ou 4). Administrar corticosteroides conforme necessário .

Para enzimas hepáticas elevadas, interromper INLYTA e pembrolizumabe e considerar a administração de corticosteroides conforme necessário .

Utilizar em pacientes com deficiência hepática

A exposição sistêmica à axitinibe foi maior em indivíduos com deficiência hepática moderada (Child-Pugh classe B) em comparação com indivíduos com função hepática normal. Recomenda-se uma diminuição da dose ao administrar INLYTA a pacientes com insuficiência hepática moderada (Child-Pugh classe B). INLYTA não foi estudada em pacientes com comprometimento hepático grave (Child-Pugh classe C) .

Major Adverse Cardiovascular Events (MACE)

INLYTA em combinação com avelumab pode causar eventos cardiovasculares graves e fatais. Considere avaliações basais e periódicas da fração de ejeção do ventrículo esquerdo. Monitore os sinais e sintomas de eventos cardiovasculares. Otimizar o manejo dos fatores de risco cardiovascular, como hipertensão, diabetes, ou dislipidemia. Descontinuar INLYTA e avelumab para eventos cardiovasculares Grau 3-4.

MACE ocorreu em 7% dos pacientes com CHCR avançado tratados com INLYTA em combinação com avelumab em comparação com 3,4% tratados com sunitinib em um estudo randomizado, JAVELIN Renal 101. Estes eventos incluíram morte por eventos cardíacos (1,4%), infarto do miocárdio Grau 3-4 (2,8%) e insuficiência cardíaca congestiva Grau 3-4 (1,8%). O tempo médio para o início da MACE foi de 4,2 meses (variação: 2 dias a 24,5 meses).

Toxicidade embrionária

Baseado em seu mecanismo de ação e achados de estudos com animais, INLYTA pode causar dano fetal quando administrado a uma gestante. Não há dados humanos disponíveis para informar o risco associado à droga. Em estudos de toxicidade no desenvolvimento em ratos, o axitinibe foi teratogênico, embriotóxico e fetotóxico em exposições maternas que foram menores do que as exposições humanas na dose clínica recomendada. Aconselhar as fêmeas sobre o potencial reprodutivo do potencial de risco para o feto e usar contracepção eficaz durante o tratamento com INLYTA e durante 1 semana após a última dose. Aconselhar os machos com parceiras com potencial reprodutivo feminino a usar contracepção eficaz durante o tratamento com INLYTA e durante 1 semana após a última dose .

Quando INLYTA é usado em combinação com avelumab ou pembrolizumab, consulte a informação completa de prescrição de avelumab ou pembrolizumab para informação sobre gravidez e contracepção.

Informação de aconselhamento para doentes

Aconselhe a paciente a ler a rotulagem da paciente aprovada pelo FDA (PATIENT INFORMATION).

Hipertensão arterial

Aconselhe os pacientes que a hipertensão arterial pode se desenvolver durante o tratamento INLYTA e que a pressão arterial deve ser monitorada regularmente durante o tratamento .

Acontecimentos tromboembólicos arteriais/venosos

Aconselhe os pacientes que eventos tromboembólicos arteriais e venosos foram observados durante o tratamento INLYTA e informe o seu médico se eles sentirem sintomas sugestivos de eventos tromboembólicos .

Hemorragia

Aconselhar aos pacientes que a INLYTA pode aumentar o risco de sangramento e informar prontamente o seu médico sobre quaisquer episódios de sangramento .

Perturbações gastrointestinais

Aconselhar aos pacientes que doenças gastrointestinais como diarréia, náuseas, vômitos e prisão de ventre podem se desenvolver durante o tratamento com INLYTA e procurar atenção médica imediata se sentirem dor abdominal persistente ou severa, pois casos de perfuração gastrointestinal e fístula foram relatados em pacientes em uso de INLYTA .

Função tiroideia anormal

Avisar os pacientes que a função tiroideia anormal pode se desenvolver durante o tratamento com INLYTA e informar seu médico se sintomas de função tiroideia anormal ocorrerem .

Risco de Cicatrização de Feridas Deficientes

Avisar os pacientes que INLYTA pode prejudicar a cicatrização de feridas. Aconselhar os pacientes a informar seu médico sobre qualquer procedimento cirúrgico planejado .

Síndrome de Leucoencefalopatia Posterior Reversível

Aconselhar os pacientes a informar seu médico se tiverem piora da função neurológica consistente com a RPLS (dor de cabeça, convulsão, letargia, confusão, cegueira e outros distúrbios visuais e neurológicos) .

Acidentes cardiovasculares mais adversos

Aconselhe os pacientes que recebem INLYTA em combinação com avelumab a entrarem imediatamente em contato com o seu médico para sinais ou sintomas de eventos cardiovasculares, incluindo mas não se limitando a novos ou agravamento do desconforto torácico, dispnéia ou edema periférico

Toxicidade embrionária-fetal

Aconselhe as mulheres a informarem o seu médico se estiverem grávidas ou se ficarem grávidas. Informar as pacientes do sexo feminino sobre o risco para o feto e a potencial perda da gravidez .

Aconselhar as mulheres com potencial reprodutivo a usar contracepção eficaz durante o tratamento com INLYTA e durante 1 semana após a última dose.

Aconselhar pacientes do sexo masculino com parceiras com potencial reprodutivo feminino a usar contracepção eficaz durante o tratamento e por 1 semana após a última dose .

Quando INLYTA é usado em combinação com avelumab ou pembrolizumab, consulte as informações completas de prescrição de avelumab ou pembrolizumab para informações sobre gravidez e contracepção.

Lactação

Aconselhar as pacientes a não amamentar enquanto tomam INLYTA e durante 2 semanas após terem recebido a última dose .

Quando INLYTA é usado em combinação com avelumab ou pembrolizumab, consulte a informação completa sobre a prescrição de avelumab ou pembrolizumab para informação sobre a lactação.

Infertilidade

Aconselhar homens e mulheres com potencial reprodutivo que a INLYTA pode prejudicar a fertilidade .

Medicamentos Concomitantes

Aconselhar os pacientes a informar o seu médico de todos os medicamentos concomitantes, vitaminas ou suplementos dietéticos e herbais.

A rotulagem deste produto™s pode ter sido atualizada. Para as informações de prescrição mais recentes, visite www.pfizer.com.

Nonclinical Toxicology

Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment Of Fertility

Estudos de carcinogenicidade não foram conduzidos com axitinib.

Axitinib não foi mutagênico em um ensaio in vitro de mutação reversa bacteriana (Ames) e não foi clastogênico no ensaio in vitro de aberração cromossômica de linfócitos humanos. O Axitinib foi genotóxico no ensaio in vivo de micronúcleo da medula óssea de camundongo.

INLYTA tem o potencial de prejudicar a função reprodutiva e a fertilidade em humanos. Em estudos de toxicologia por dose repetida, foram observados achados no trato reprodutivo masculino nos testículos/epidímio (diminuição do peso do órgão, atrofia ou degeneração, diminuição do número de células germinativas, hipospermia ou formas anormais de espermatozóides, redução da densidade e contagem de espermatozóides) em ≥15 mg/kg/dose administrada oralmente duas vezes ao dia em camundongos (aproximadamente 7 vezes a exposição sistêmica (AUC) em pacientes na dose inicial recomendada) e ≥1.5 mg/kg/dose administrada oralmente duas vezes ao dia em cães (aproximadamente 0,1 vezes a AUC em pacientes com a dose inicial recomendada). Os achados no trato reprodutivo feminino em ratos e cães incluíram sinais de maturidade sexual tardia, redução ou ausência de corpos lúteos, diminuição do peso uterino e atrofia uterina em ≥5 mg/kg/dose (aproximadamente 1,5 ou 0,3 vezes a AUC em pacientes na dose inicial recomendada em comparação com ratos e cães, respectivamente).

Em um estudo de fertilidade em camundongos, o axitinibe não afetou o acasalamento ou a taxa de fertilidade quando administrado oralmente duas vezes ao dia a homens em qualquer dose testada até 50 mg/kg/dose após pelo menos 70 dias de administração (aproximadamente 57 vezes a AUC em pacientes na dose inicial recomendada). Em ratos do sexo feminino, observou-se redução da fertilidade e viabilidade embrionária em todas as doses testadas (≥15 mg/kg/dose administrada oralmente duas vezes ao dia) após pelo menos 15 dias de tratamento com axitinibe (aproximadamente 10 vezes a AUC em pacientes na dose inicial recomendada).

Utilizar em populações específicas

Pregnância

Resumo do risco

Baseado em achados em estudos com animais e seu mecanismo de ação, INLYTA pode causar dano fetal quando administrada a uma gestante. Não há dados humanos disponíveis para informar o risco associado à droga. Em estudos de toxicidade do desenvolvimento, o axitinibe foi teratogênico, embriotóxico e fetotóxico em ratos em exposições inferiores às humanas na dose inicial recomendada (ver Dados). Aconselhar as fêmeas do potencial reprodutivo do risco potencial para um feto.

O risco de fundo de grandes defeitos de nascença e aborto para as populações indicadas é desconhecido. No entanto, o risco de antecedentes nos Estados Unidos da América (EUA) de anomalias congênitas graves é de 2%-4% e de aborto espontâneo é de 15%-20% das gravidezes clinicamente reconhecidas.

Quando INLYTA é usado em combinação com avelumab ou pembrolizumab, consulte a informação completa sobre a prescrição de avelumab ou pembrolizumab para obter informações sobre a gravidez.

Dados

Dados Animais

Oral axitinib administrado duas vezes ao dia a ratos do sexo feminino antes do acasalamento e até a primeira semana de gravidez causou um aumento na perda pós-implante em todas as doses testadas (≥15 mg/kg/dose, aproximadamente 10 vezes a exposição sistêmica (AUC) em pacientes na dose inicial recomendada). Em um estudo de toxicidade do desenvolvimento embrionáriofetal, ratos grávidas receberam doses orais de 0,15, 0,5 e 1,5 mg/kg/dose de axitinib duas vezes ao dia durante o período de organogênese. Toxicidades embrionárias observadas na ausência de toxicidade materna incluíram malformações (fissura palatina) a 1,5 mg/kg/dose (aproximadamente 0,5 vezes a AUC em pacientes na dose inicial recomendada) e variação na ossificação esquelética em ≥0.5 mg/kg/dose (aproximadamente 0,15 vezes a AUC em pacientes na dose inicial recomendada).

Lactação

Resumo do risco

Não há dados sobre a presença de axitinibe no leite humano, ou seus efeitos na criança amamentada ou na produção de leite. Devido ao potencial de reacções adversas graves numa criança amamentada da INLYTA, aconselhar as mulheres lactantes a não amamentar durante o tratamento e durante 2 semanas após a dose final.

Quando INLYTA é usado em combinação com avelumab ou pembrolizumab, consulte a informação completa de prescrição de avelumab ou pembrolizumab para informação de lactação.

Fêmeas e machos de potencial reprodutivo

Baseado em achados em estudos com animais, INLYTA pode causar dano fetal quando administrado a uma mulher grávida . Quando INLYTA é usada em combinação com avelumab ou pembrolizumab, consulte as informações completas de prescrição de avelumab ou pembrolizumab para informações sobre contracepção.

Testes de gravidez

Verificar o estado de gravidez em fêmeas com potencial reprodutivo antes de iniciar o tratamento com INLYTA.

Contracepção

Fêmeas

Conselhe as fêmeas com potencial reprodutivo a usar contracepção eficaz durante o tratamento com INLYTA e durante 1 semana após a última dose.

Homens

Baseado em achados em estudos com animais, aconselhar os machos com parceiras com potencial reprodutivo feminino a usar contracepção eficaz durante o tratamento e por 1 semana após a última dose.

Infertilidade

Fêmeas e machos

Baseado em achados em animais, INLYTA pode prejudicar a fertilidade em fêmeas e machos com potencial reprodutivo .

O uso pediátrico

A segurança e eficácia da INLYTA em pacientes pediátricos não foram estudadas.

Dados de toxicidade animal juvenil

Toxicidades nos ossos e dentes foram observadas em ratos imaturos e cães administraram axitinibe oral duas vezes ao dia por 1 mês ou mais. Os efeitos no osso consistiram de placas de crescimento espessadas em ratos e cães na dose de ≥15 mg/kg/dose (aproximadamente 6 e 15 vezes, respectivamente, a exposição sistêmica (AUC) em pacientes na dose inicial recomendada). Anormalidades no crescimento dos dentes incisivos (incluindo cárie dentária, más oclusões e dentes quebrados e/ou ausentes) foram observadas em camundongos administrados por axitinibe oral duas vezes ao dia em ≥5 mg/kg/dose (aproximadamente 1,5 vezes a AUC em pacientes com a dose inicial recomendada). Outras toxidades de potencial preocupação para pacientes pediátricos não foram avaliadas em animais jovens.

Uso Geriátrico

Em um estudo clínico controlado com INLYTA para o tratamento de pacientes com RCC, 123/359 pacientes (34%) tratados com INLYTA foram ≥65 anos de idade. Embora não se possa descartar maior sensibilidade em alguns indivíduos mais velhos, não foram observadas diferenças gerais na segurança e eficácia da INLYTA entre os pacientes que tinham ≥65 anos de idade ou menos.

Dos 434 pacientes randomizados para INLYTA 5 mg duas vezes ao dia administrados em combinação com avelumab 10 mg/kg no ensaio JAVELIN Renal 101, 38% tinham 65 anos ou mais e 8% tinham 75 anos ou mais. Nenhuma diferença geral em segurança ou eficácia foi relatada entre pacientes idosos e pacientes jovens.

Dos 432 pacientes randomizados para INLYTA 5 mg duas vezes ao dia administrados em combinação com pembrolizumab 200 mg no ensaio KEYNOTE-426, 40% tinham 65 anos ou mais. Nenhuma diferença geral em segurança ou eficácia foi relatada entre pacientes idosos e pacientes mais jovens.

Não é necessário ajuste da dosagem em pacientes idosos .

Imparidade hepática

Em um estudo dedicado à insuficiência hepática, comparado a sujeitos com função hepática normal, a exposição sistêmica após uma dose única de INLYTA foi semelhante em sujeitos com insuficiência hepática leve (Child-Pugh classe A) e maior em sujeitos com insuficiência hepática moderada (Child-Pugh classe B).

Não é necessário ajuste da dose inicial ao administrar INLYTA a pacientes com insuficiência hepática leve (Child-Pugh classe A). Uma diminuição da dose inicial é recomendada quando se administra INLYTA a pacientes com insuficiência hepática moderada (Child-Pugh classe B).

INLYTA não foi estudada em indivíduos com insuficiência hepática grave (Child-Pugh classe C).

Imparidade renal

Não foi realizado nenhum ensaio dedicado à insuficiência renal para axitinibe. Com base nas análises farmacocinéticas da população, não foi observada diferença significativa no clearance de axitinibe em pacientes com comprometimento renal leve a grave pré-existente (15 ml/min ≤creatinine clearance <89 ml/min) . Nenhum ajuste da dose inicial é necessário para pacientes com comprometimento renal leve a grave pré-existente. Cuidado deve ser usado em pacientes com doença renal em estágio final (CLcr <15 mL/min).