Reddit – Nootropika – Adrafinil Zkušenosti – Účinky a recenze
Tady jsou zdroje a důvody pro mé tvrzení, že adrafinil není toxický pro lidská játra. Jako by nestačilo jeho schválení k užívání od roku 1980.
http://www.shirecanada.com/en/shire-canada/PDF/Alertec.Product%20Monograph.03-01-2012.pdf
Ve studiích fáze 1, 2 a 3 byly zjištěny vyšší průměrné plazmatické hladiny gama glutamyltransferázy (GGT) a alkalické fosfatázy (AP) po podání přípravku ALERTEC, nikoli však placeba. U málo subjektů však došlo ke zvýšení GGT nebo AP mimo normální rozmezí. Zdálo se, že posuny k vyšším, ale ne klinicky významně abnormálním hodnotám GGT a AP se u populace léčené přípravkem ALERTEC v 3. fázi klinických studií s časem zvyšují. U alaninaminotransferázy, aspartátaminotransferázy, celkové bílkoviny, albuminu nebo celkového bilirubinu nebyly patrné žádné rozdíly.
Takže jak jsem řekl, modafinil zvyšuje tyto enzymy stejně jako adrafinil, protože metabolismus molekuly modafinilu probíhá i po přeměně adrafinilu. Nicméně tato zvýšení se dostala mimo normální rozmezí pouze u několika lidí. Tyto posuny nebyly klinicky významně abnormální a po vysazení léku se vrátily na výchozí hodnoty.
Ve studii s jednorázovou dávkou 200 mg modafinilu se u pacientů s těžkým chronickým selháním ledvin (clearance kreatininu 20 ml/min) plazmatické koncentrace modafinilu ve srovnání se zdravými jedinci nezměnily. Renální clearance aktivního metabolitu, kyseliny modafinilové, však byla snížena, což vedlo k 9násobnému zvýšení expozice. U tohoto malého počtu pacientů nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky. Klinický význam zvýšených plazmatických koncentrací kyseliny modafinilové není znám.
Takže je zřejmé, že lidé s těžkým selháním ledvin budou léky metabolizovat pomaleji. Nevedlo to však ke zvýšení plazmatických koncentrací modafinilu ani k žádným nežádoucím účinkům. Vedlo to však ke zvýšení kyseliny modafinilové, protože poškozená játra ji hůře metabolizovala. Klinický význam tohoto metabolitu není znám, ale nezpůsobil žádné nežádoucí příhody. Samozřejmě bych doporučoval, aby lidé s těžkým chronickým poškozením ledvin neužívali léky, které vyžadují renální clearance.
Takže jaký je rozdíl mezi modafinilem a adrafinilem? No, adrafinil je jednoduše molekula modafinilu s atomem kyslíku navíc mimo dusík.
Modafinil
Adrafinil
Takže enzym ve vašem těle musí odštěpit tento kyslík, aby vznikl modafinil. To vede ke zvýšení jaterních enzymů ve srovnání s modafinilem. Odtud je metabolismus stejný. Domnívám se, že enzymem zodpovědným za tento účinek je alkalická fosfatáza, která by byla vyšší u lidí, kteří užívají adrafinil, ve srovnání s lidmi, kteří užívají modafinil.
http://www.nevapress.com/cnsdr/full/5/3/193.pdf
V subakutních toxikologických studiích s dávkami 100, 200 a 400 mg/kg u potkanů léčených po dobu 1 měsíce nebo s dávkami 50, 100 a 200 mg/kg adrafinilu podávanými po dobu 3 měsíců nebyly pozorovány žádné toxické příznaky.
Jako jeden z ukazatelů úrovně bezpečnosti modafinilu u lidí popsali Bastuji a Jouvet (2) subjekt, který se neúspěšně pokusil spáchat sebevraždu užitím 45 tablet modafinilu (množství 15krát vyšší než běžná vysoká dávka). Bastuji a Jouvet (2) rovněž zjistili, že dlouhodobé užívání (≥ 3 roky) modafinilu nevedlo ke škodlivým vedlejším účinkům, periferním nežádoucím účinkům ani k narušení nočního spánku. U pacientů léčených modafinilem po dobu nejméně 3 let se nevyvinula tolerance ani závislost
U potkanů ani u lidí tedy nebyly pozorovány žádné dlouhodobé nežádoucí účinky. Osoby s těžkým chronickým selháním ledvin užívaly modafinil bez problémů. Adrafinil pouze zvyšuje hladinu enzymu zodpovědného za odštěpování kyslíku za vzniku modafinilu a nepoškozuje játra. Mohu tedy s jistotou říci, že neexistují žádné důkazy o tom, že by adrafinil byl toxický pro játra.