ReviewAlfa-1-kyselý glykoprotein

Alfa-1-kyselý glykoprotein (AGP) nebo orosomukoid (ORM) je 41-43-kDa glykoprotein s pI 2,8-3,8. Peptidová část je jednoduchý řetězec o 183 aminokyselinách (člověk) nebo 187 aminokyselinách (potkan) se dvěma, resp. jedním disulfidickým můstkem u člověka a potkana. Obsah sacharidů představuje 45 % molekulové hmotnosti ve formě pěti až šesti vysoce sialylovaných komplexních N-vázaných glykanů. AGP je jedním z hlavních proteinů akutní fáze u lidí, potkanů, myší a dalších druhů. Stejně jako u většiny proteinů akutní fáze se jeho koncentrace v séru zvyšuje v reakci na systémové poškození tkání, zánět nebo infekci a tyto změny sérových koncentrací proteinů korelují se zvýšením jaterní syntézy. Exprese genu AGP je řízena kombinací hlavních regulačních mediátorů, tj. glukokortikoidů a sítě cytokinů zahrnující zejména interleukin-1β (IL-1β), tumor nekrotizující faktor-α (TNFα), interleukin-6 a cytokiny příbuzné IL-6. Exprese genu AGP je řízena kombinací hlavních regulačních mediátorů, tj. glukokortikoidů a cytokinů příbuzných IL-6. V současné době je dobře známo, že reakce akutní fáze může probíhat i v mimojaterních typech buněk a může být regulována zánětlivými mediátory, jak bylo pozorováno u hepatocytů. Biologická funkce AGP zůstává neznámá; byla však popsána řada aktivit s možným fyziologickým významem, jako jsou různé imunomodulační účinky. AGP má také schopnost vázat a přenášet řadu bazických a neutrálních lipofilních léčiv endogenního (steroidní hormony) i exogenního původu; bylo popsáno jedno až sedm vazebných míst. AGP může také vázat kyselé léky, jako je fenobarbital. Bylo prokázáno, že imunomodulační i vazebné aktivity AGP jsou většinou závislé na složení sacharidů. A konečně, použití transgenních zvířat AGP umožnilo zabývat se in vivo funkčností reagujících prvků a tkáňovou specifitou, stejně jako účinky léčiv, která se vážou na AGP, a bude užitečným nástrojem pro určení fyziologické role AGP.

.