ReviewThe dark and bright side of atherosclerotic calcification

Cévní kalcifikace je nepříznivou událostí v přirozené historii aterosklerózy, která předpovídá kardiovaskulární morbiditu a mortalitu. Stále více důkazů však naznačuje, že různé vzorce kalcifikace jsou spojeny s různými nebo dokonce opačnými histopatologickými a klinickými rysy, což odráží dvojí vztah mezi zánětem a kalcifikací. Počáteční ukládání vápníku v reakci na prozánětlivé podněty totiž vede k tvorbě bodové nebo granulární kalcifikace („mikrokalcifikace“), která vyvolává další zánět. Tento začarovaný kruh podporuje prasknutí plaku, pokud nepřevládne adaptivní reakce s otupením zánětu a přežitím buněk hladkého svalstva cév (VSMC). VSMC podporují fibrózu a také podléhají osteogenní transdiferenciaci s tvorbou homogenní nebo deskovité kalcifikace („makrokalcifikace“), která stabilizuje plak tím, že slouží jako bariéra proti zánětu. O molekulárních mechanismech regulujících tuto adaptivní odpověď je bohužel známo jen málo. Bylo prokázáno, že konečné produkty pokročilé glykace/lipoxidace (AGEs/ALEs) podporují kalcifikaci cév a aterosklerózu. Nejnovější důkazy naznačují, že dva receptory AGE/ALE, RAGE a galektin-3, modulují odlišným způsobem nejen zánět, ale také cévní osteogenezi, a to tím, že podporují „mikrokalcifikaci“, respektive „makrokalcifikaci“. Zdá se, že galektin-3 je nezbytný pro transdiferenciaci VSMC v buňky podobné osteoblastům prostřednictvím přímé modulace signalizace WNT-β-katenin, čímž podporuje tvorbu „makrokalcifikací“, zatímco RAGE podporuje ukládání „mikrokalcifikací“ tím, že podporuje a udržuje zánět a působí proti osteoblastogennímu účinku galektinu-3. K pochopení molekulárních mechanismů regulujících přechod od „mikrokalcifikace“ k „makrokalcifikaci“ je zapotřebí dalších studií, které by umožnily navrhnout terapeutické strategie podporující tento adaptivní proces s cílem omezit nepříznivé účinky zavedené aterosklerotické kalcifikace

.