Alopecia Mucinoasă

Alopecia Areata

AA este o afecțiune în care se pierde părul de pe scalp în pete, uneori numită „chelie punctiformă”. Numărul persoanelor cu AA, care ajung să dezvolte alopecia totalis (pierderea părului de pe întregul scalp) sau alopecia universalis (pierderea părului de pe întregul corp), nu este cunoscut, dar estimările variază între 7% și 30% (Islam et al., 2015). AA este de obicei multifocală, iar zonele chele sunt de obicei de formă ovală sau circulară și netede la atingere. Părul în formă de semn de exclamare poate fi prezent în jurul marginilor petei. Vitiligo și tulburările autoimune ale tiroidei sunt uneori asociate cu AA (Walker et al., 2015), iar AA peticită deseori cruță firele de păr gri (Jia et al., 2014).

AA este o boală autoimună comună care rezultă din leziunile provocate de celulele T la nivelul HF-urilor. La oamenii afectați și la modelele experimentale de șoareci se găsesc dovezi de autoanticorpi împotriva structurilor HF în stadiu anagen (Mcelwee et al., 1998). În prezent, cercetările indică un mecanism autoimun mediat celular ca etiologie care stă la baza acestei afecțiuni, deși se presupune că autoanticorpii joacă un rol integral în mecanismul bolii (Petukhova et al., 2010). Specimenele de biopsie de la persoanele afectate demonstrează un infiltrat inflamator caracteristic peri- și intrafolicular în jurul HF în stadiu anagen format din limfocite T CD4 și CD8 activate (Gregoriou et al., 2010). S-a demonstrat, de asemenea, că limfocitele T cultivate din zone ale scalpului afectat transferă AA în zone ale scalpului neafectat într-un model de șoarece cu imunodeficiență combinată severă (Deeths et al., 2006). Studii recente au constatat că transplantul de țesut AA la șoareci normali nu induce AA în cazul în care anticorpul monoclonal (MoAb), anti-CD44v10, a fost injectat în șoarecii normali la scurt timp după operația de transplant (Freyschmidt-Paul et al., 2000). Se presupune că CD44v10 este implicat în mecanismul de activare a limfocitelor CD4 și CD8 și în migrarea în țesuturi și inițierea ulterioară a atacului imunitar asupra HF. Cercetări similare arată că epuizarea in vivo a celulelor CD4+ cu MoAb OX-35/OX-38, care epuizează celulele CD4+, restabilește parțial creșterea părului la șobolanii afectați de AA (Mcelwee et al., 1999a).

AA apare mai frecvent la persoanele care au membri de familie afectați, sugerând că ereditatea poate fi un factor (Martinez-Mir et al., 2003). Dovezi puternice de asociere genetică cu un risc crescut pentru AA au fost găsite prin studierea familiilor cu doi sau mai mulți membri afectați. Acest studiu a identificat cel puțin patru regiuni din genom, care sunt susceptibile de a conține aceste gene (Martinez-Mir et al., 2007). În plus, este puțin mai probabil să apară la persoanele care au rude cu boli autoimune.

Retinoizii endogeni joacă un rol-cheie în patogeneza AA (Duncan et al., 2013). Genele implicate în sinteza acidului retinoic (RA) au fost crescute, în timp ce genele de degradare a RA au fost diminuate atât la șoarecii AA, cât și în biopsiile de la pacienții cu AA. Nivelurile de RA au fost, de asemenea, crescute la șoarecii C3H/HeJ cu AA (a se vedea descrierea modelului în secțiunea următoare). Șoarecii C3H/HeJ care au fost hrăniți cu o dietă purificată care conținea un conținut ridicat de vitamina A au prezentat o dezvoltare accelerată a AA.

AA a fost legată de anumite alele de antigen leucocitar uman (HLA) clasa II, la fel ca multe boli autoimune. Antigenele HLA DQB1∗03 (DQ3) și DRB1∗1104 (DR11) au fost puternic asociate cu o susceptibilitate generală pentru AA (Colombe et al., 1995). S-a constatat că pacienții cu alopecia totalis și alopecia universalis exprimă o frecvență semnificativ crescută a alelelor HLA DQB1∗0301 (DQ7), DRB1∗0401 (DR4) și DRB1∗1104 (DR11) (Colombe et al., 1999).

În 2010, a fost finalizat un studiu de asociere la nivelul întregului genom, care a identificat 129 de polimorfisme de un singur nucleotid care au fost asociate cu AA. Genele care au fost identificate le includ pe cele legate de celulele T reglatoare, antigenul 4 asociat limfocitelor T citotoxice, interleukina (IL)-2, receptorul A al IL-2, Eos, proteina de legare a citomegalovirusului UL16 și regiunea HLA (Petukhova et al., 2010). Studiul a identificat, de asemenea, două gene, PRDX5 și STX17, care au fost exprimate în HF (Jagielska et al., 2012).

HF se bucură de un grad relativ de privilegiu imunitar care se caracterizează prin reglarea în jos a complexului major de histocompatibilitate (MHC) clasa I și prin exprimarea locală a imunosupresoarelor. În mod normal, celulele natural killer (NK) atacă celulele cu expresie MHC clasa I absentă/scăzută, astfel încât HF anagen uman sănătos trebuie să scape cumva de atacul celulelor NK. Ito et al. (2008) au descoperit că evitarea imunitară are loc prin intermediul unei suprimări active a celulelor NK. HF AA a prezentat defecte izbitoare în ceea ce privește inhibarea/conținerea celulelor NK, factorul inhibitor al migrației macrofagelor, inhibitor al celulelor NK, fiind puternic exprimat de epiteliul HF, și foarte puține CD56(+)/natural killer grup 2D-pozitiv (NKG2D(+)). celule NK au fost observate în și în jurul HF anagene normale. Prin citometrie de flux, s-a constatat că mult mai puțini receptori de activare a funcției NK (NKG2D, NKG2C) și mult mai mulți receptori asemănători imunoglobulinei celulelor ucigașe-2D2/2D3 au fost exprimați pe celulele NK CD56(+) din sângele periferic al controalelor sănătoase decât pe cele ale pacienților AA.

Xing et al. (2014) au arătat că celulele T citotoxice CD8(+)NKG2D(+) au fost atât necesare, cât și suficiente pentru inducerea AA în modelele de boală la șoareci. Profilul transcripțional global al pielii AA la șoareci și la oameni a evidențiat semnături de expresie genetică care indică infiltrarea celulelor T citotoxice, un răspuns la interferon-γ (IFN-γ) și o suprareglare a mai multor citokine cu lanț γ cunoscute pentru a promova activarea și supraviețuirea celulelor T efectoare CD8(+)NKG2D(+) producătoare de IFN-γ.

Cum AA este acceptată ca fiind o boală autoimună, se poate concluziona că anumite proteine ale gazdei pot acționa ca autoantigene. Leung et al. (2010) au izolat antigene specifice HF reactive la AA din extracte de HF anagen de scalp uman normal prin imunoprecipitare folosind anticorpi serici de la 10 pacienți cu AA. Probele au fost analizate prin spectrometrie de masă LC-MALDI-TOF/TOF, care a indicat o reactivitate puternică față de proteina structurală specifică fazei de creștere a părului, tricohialin, în toate serurile AA și față de keratina 16 (K16) în unele seruri. Un MoAb pentru tricohialin a arătat că serurile AA conțineau o imunoreactivitate care se colocaliza cu tricohialin în învelișul interior al rădăcinii HF specific fazei de creștere, iar reactivitatea serului AA cu anticorpul anti-K16 a fost observată în învelișul exterior al rădăcinii HF.

Din moment ce patologia AA implică interacțiunea dintre celulele imune ale gazdei și celulele HF, este mai puțin convenabil să se utilizeze modele in vitro sau ex vivo pentru a studia AA decât este pentru AGA, care implică mai mult biologia HF singură. Prin urmare, sunt necesare modele animale pentru a studia această boală autoimună mediată celular, specifică unui organ.

.