Abciximab: En uppdaterad genomgång av dess terapeutiska användning hos patienter med ischemisk hjärtsjukdom som genomgår perkutan koronar revaskularisering
Abciximab (Reopro) är ett antikroppsfragment som dosberoende hämmar trombocytaggregation och leukocytadhesion genom att binda till glykoprotein (GP) IIb/IIIa-, vitronectin- och Mac-1-receptorerna. Abciximab (0,25 mg/kg bolus plus infusion av 0,125 mikro g/kg/min i 12 timmar) visade större effekt än tirofiban när det gäller att minska den sammansatta 30-dagars slutpunkten dödsfall, icke-fatal hjärtinfarkt (MI) eller brådskande revaskularisering av målkärl i den randomiserade, dubbelblinda TARGET-studien hos patienter som planerats för stentplacering. Dessutom har de positiva effekter av behandling med abciximab som tidigare observerats i de randomiserade, multicenter, placebokontrollerade EPILOG- och EPISTENT-studierna bibehållits till 1 år, med en signifikant minskad incidens av ischemiska komplikationer i förhållande till placebo som konsekvent observerats i en rad olika undergrupper, inklusive ålder, kön, kroppsvikt och indikation för revaskularisering. Incidensen av det sammansatta effektmåttet minskade hos patienter med akut hjärtinfarkt av <48 timmars varaktighet jämfört med antingen fibrinolytisk behandling eller enbart stentning i de randomiserade STOPAMI- och ADMIRAL-studierna, främst på grund av ett minskat krav på akut upprepad revaskularisering och minskad incidens av mortalitet. I den randomiserade, icke-blinda multicenterstudien CADILLAC med patienter med akut hjärtinfarkt var enbart stentning överlägsen perkutan transluminal koronar angioplastik (PTCA) och enbart stentning var inte sämre än PTCA plus abciximab. Nya stora randomiserade multicenterstudier (ASSENT-3 och GUSTO-V) har visat att abciximab i kombination med antingen en reducerad dos tenecteplase eller reteplase har högre effekt (på olika ischemiska endpoints) jämfört med enbart det fibrinolytiska läkemedlet. TIMI grad 3 flödeshastigheter vid 60 och 90 minuter i TIMI-14- och SPEED-studierna var högre hos patienter som fick abciximab i kombination med antingen alteplase eller reteplase än enbart abciximab och liknade den som sågs med enbart det fulldoserade fibrinolytikumet. I den randomiserade multicenterstudien GUSTO IV-ACS kunde man inte se några signifikanta skillnader i någon av de ischemiska slutpunkterna efter 7 eller 30 dagar hos patienter med akut kranskärlssyndrom som inte skulle genomgå en tidig revaskularisering (inom 12 timmar efter avslutad infusion) mellan dem som fick abciximab (bolus och antingen 24- eller 48-timmarsinfusion) och dem som fick placebo utöver aspirin och heparin. De vanligaste biverkningarna i samband med användning av abciximab är blödningskomplikationer och trombocytopeni, även om risken för större blödningar kan begränsas genom att följa gällande administreringsprotokoll. Behandlingskostnaderna är i allmänhet högre i både stent plus abciximab och angioplastik plus abciximab-grupperna än stent plus placebo, främst på grund av anskaffningskostnaden för abciximab. Abciximab verkade mest kostnadseffektivt hos högriskpatienter som genomgår elektiv perkutan koronar revaskularisering; hos patienter med lägre risk har abciximabbehandling förknippats med högre totala sjukvårdskostnader under sjukhusvistelsen och efter sex månader än eptifibatid.
Slutsats: GP IIb/IIIa-receptorantagonisten abciximab har, när den används tillsammans med aspirin och heparin, visat sig vara effektiv när det gäller att minska risken för ischemiska komplikationer på kort och lång sikt hos patienter med ischemisk hjärtsjukdom som genomgår perkutan kranskärlsintervention, när den används tillsammans med aspirin och heparin. Högriskpatienter (inklusive patienter med diabetes mellitus) har särskild nytta av abciximabbehandling. Abciximab förblir ett viktigt terapeutiskt alternativ för att förebygga komplikationer hos patienter med ischemisk hjärtsjukdom.