Amidat
KLINISK FARMACOLOGI
Etomidat är ett hypnotiskt läkemedel utan analgetisk aktivitet.Intravenös injektion av etomidat ger hypnos som kännetecknas av en snabbinsats, vanligtvis inom en minut. Hypnosens varaktighet är dosberoende men relativt kort, vanligen tre till fem minuter när en genomsnittlig dos på 0,3 mg/kg används. Omedelbar återhämtning från anestesi (bedömd genom uppvakningstid, tid som behövs för att följa enkla kommandon och tid för att utföra enkla tester efter anestesi lika bra som de utfördes före anestesi), baserat på data som härrör från korta operativa ingrepp där intravenöst etomidat användes för både induktion och upprätthållande av anestesi, är ungefär lika snabb som, eller något snabbare än, omedelbar återhämtning efter liknande användning av tiopental. Samma data visade att den omedelbara återhämtningsperioden vanligtvis kommer att förkortas hos vuxna patienter genom intravenös administrering av cirka 0,1 mg intravenöst fentanyl, en eller två minuter före induktion av anestesi, troligen för att mindre etomidat i allmänhet krävs under dessa omständigheter (konsultera bipacksedeln för fentanyl innan användning).
Den mest karakteristiska effekten av intravenöst etomidat på andningsorganen är en liten förhöjning av arteriell koldioxidhalt (PaCO2). Se även BIDREREAKTIONER. Reducerade kortisolplasmanivåer har rapporterats inominduktionsdoser av 0,3 mg/kg etomidat. Dessa kvarstår i cirka 6 till 8 timmar och verkar inte reagera på ACTH-administrering. Intravenös administrering av upp till 0,6 mg/kgetomidat till patienter med allvarlig kardiovaskulär sjukdom har liten eller ingen effekt på myokardmetabolism, hjärtminutvolym, perifer cirkulation ellerpulmonell cirkulation. De hemodynamiska effekterna av etomidat har i de flesta fall varit kvalitativt likartade de av tiopentalnatrium, förutom att hjärtfrekvensen tenderade att öka måttligt efter administrering av tiopental under förhållanden där det fanns liten eller ingen förändring i hjärtfrekvensen efter administrering av etomidat. Kliniska data tyder dock på att etomidatadministrering hos geriatriska patienter, särskilt de med hypertoni, kan resultera i minskningar av hjärtfrekvens, hjärtindex och genomsnittligt arteriellt blodtryck. Det finns otillräckliga uppgifter om användning avetomidat hos patienter med nyligen inträffat svårt trauma eller hypovolemi för att förutsäga det kardiovaskulära svaret under sådana omständigheter. Klinisk erfarenhet och särskilda studier hittills tyder på att standarddoser av intravenöst etomidat vanligen varken höjer plasmahistamin eller orsakar tecken på histaminfrisättning.
Begränsad klinisk erfarenhet samt djurstudier tyder på att oavsiktlig intraarteriell injektion av etomidat, unlikethiobarbiturater, vanligtvis inte följs av nekros av vävnad distalt från injektionsstället. Intraarteriell injektion av etomidat rekommenderas dock inte.
Etomidatinduktion är förknippad med en övergående 20-30 % minskning av det cerebrala blodflödet. Denna minskning av blodflödet verkar vara enhetlig i avsaknad av intrakraniella skador som upptar utrymme i hjärnan. Liksom med andra intravenösa induktionsmedel är minskningen av det cerebrala syreutnyttjandet genomgående proportionell mot minskningen av det cerebrala blodflödet. Hos patienter med och utan intrakraniala skador som upptar utrymme i kraniet följs etomidatinduktionen vanligen av en måttlig sänkning av det intrakraniella trycket, som varar i flera minuter. I alla dessa studier har man undvikit hyperkapni.Informationen om regional cerebral perfusion hos patienter med intrakraniella skador som upptar utrymme i hjärnan är för begränsad för att möjliggöra definitiva slutsatser.
Förberedande data tyder på att etomidat vanligen sänker det intraokulära trycket måttligt.
Etomidat metaboliseras snabbt i levern. Minimalhypnotiska plasmanivåer av oförändrat läkemedel är lika med eller högre än 0,23μg/mL; de minskar snabbt upp till 30 minuter efter injektion och därefter långsammare med ett halveringsvärde på cirka 75 minuter. 75 % av den administrerade dosen utsöndras i urinen under det första dygnet efter injektion. Den viktigaste metaboliten är R-(+)-1-(1-fenyletyl)-1H-imidazol-5-carboxylsyra, som uppstår vid hydrolys av etomidat, och står för cirka 80 % av urinutsöndringen. Begränsade farmakokinetiska data hos patienter med cirros och esofagusvaricer tyder på att distributionsvolymen och elimineringshalveringstiden för etomidat är ungefär dubbelt så lång som hos friska personer.
(Referens: H. Van Beem, et. al., Anaesthesia 38 (Supp38:61-62, juli 1983). I kliniska studier uppvisade äldre patienter minskade initiala distributionsvolymer och totalt clearance av etomidat.Proteinbindningen av etomidat till serumalbumin var också signifikant minskad hos dessa individer. Reducerade plasmakortisol- och aldosteronnivåer har rapporterats efter induktionsdoser av etomidat. Dessa resultat kvarstår i ungefär 6-8 timmar och verkar inte reagera på ACTH-stimulering. Detta representerar troligen blockering av 11 beta-hydroxylering i binjurebarken.