APRT-gen
Adeninfosforibosyltransferasbrist
Minst 40 mutationer i APRT-genen har visat sig orsaka adeninfosforibosyltransferasbrist (APRT), ett tillstånd som påverkar njurarna och urinvägarna. De flesta av dessa mutationer ändrar enskilda proteinbyggnadsblock (aminosyror) i APRT-enzymet. De mutationer som orsakar APRT-brist kategoriseras i två grupper som kallas APRT*J-allelen och APRT*Q0-allelen. APRT*J-allelen består av en mutation som ersätter aminosyran metionin med aminosyran threonin i position 136 i APRT-enzymet (skrivet som Met136Thr eller M136T). Denna mutation minskar enzymets funktion. M136T-mutationen förekommer nästan uteslutande hos japanska individer med sjukdomen; de flesta drabbade individer har denna mutation på båda kopiorna av APRT-genen i varje cell. APRT*Q0-allelen består av alla andra APRT-genmutationer. Den vanligaste av dessa mutationer (skriven IVS4+2insT) ändrar de genetiska instruktionerna som används för att tillverka enzymet, vilket resulterar i ett onormalt kort, icke-funktionellt enzym. Denna mutation beräknas förekomma hos 40 procent av de drabbade européerna.
APRT-genmutationer leder till brist på ett funktionellt enzym som förhindrar omvandlingen av adenin till AMP. Som ett resultat omvandlas adenin till en annan molekyl som kallas 2,8-dihydroxyadenin (2,8-DHA). 2,8-DHA kristalliserar i urinen och bildar stenar i njurarna och urinvägarna. Som ett resultat av detta kan njurfunktionen försämras, vilket kan leda till njursjukdom i slutstadiet (ESRD), ett livshotande misslyckande av njurfunktionen.
Mer om detta hälsotillstånd.