Atralin

VARNINGAR

Inkluderas som en del av avsnittet FÖRSKRITIGHETER.

FÖRSKRITIGHETER

Hudirritation

Hudet hos vissa personer kan bli torrt, rött eller fjällande när de använder Atralin Gel. Om graden av irritation motiverar det ska patienterna instrueras att tillfälligt minska mängden eller frekvensen av applicering av läkemedlet, avbryta användningen tillfälligt eller avbryta användningen helt och hållet. Effektivitet vid minskad appliceringsfrekvens har inte fastställts. Om en reaktion som tyder på överkänslighet inträffar ska användningen av läkemedlet avbrytas. Mild till måttlig torrhet i huden kan också förekomma; i så fall kan användning av en lämplig fuktkräm under dagen vara till hjälp.

Tretinoin har rapporterats orsaka allvarlig irritation på eksematös eller solbränd hud och bör användas med försiktighet hos patienter med dessa tillstånd.

För att hjälpa till att begränsa hudirritation måste patienterna:

• tvätta den behandlade huden försiktigt med en mild, icke-medicinerad tvål, och klappa den torr
• undvik att tvätta den behandlade huden för ofta och skrubba det drabbade hudområdet
• undvik att komma i kontakt med skal av limefrukter

Ultraviolett ljus och miljöexponering

Oskyddad exponering för solljus, inklusive solljuslampor,ska minimeras under användning av Atralin Gel. Patienter som normalt upplever höga nivåer av solexponering, och de med inneboende känslighet för sol, bör varnas för att iaktta försiktighet. Användning av solskyddsprodukter med minst SPF 15 och skyddskläder över behandlade områden rekommenderas när exponering inte kan undvikas.

Väderextremer, såsom vind eller kyla, kan också vara irriterande för tretinoinbehandlad hud.

Fiskallergier

Atralin Gel innehåller lösliga fiskproteiner och bör användas med försiktighet hos patienter med känd överkänslighet eller allergi mot fisk.Patienter som utvecklar pruritus eller urtikaria bör kontakta sin vårdgivare.

Patientrådgivning

Se FDA-godkänd patientmärkning (PATIENTINFORMATION)

Instruera patienterna att rengöra de drabbade områdena med ett lämpligt rengöringsmedel innan de applicerar Atralin Gel.

Patienterna kan använda fuktighetskrämer som inte är komedogena, och bör undvika produkter som kan vara uttorkande eller irriterande.

Patienterna kan också bära kosmetika under behandling medAtralin Gel; de ska dock instrueras att ta bort kosmetika och rengöra området noggrant innan de applicerar Atralin Gel.

Varna patienterna om de uttorkande och irriterande effekterna som ofta ökar under behandlingen. Fortsätt att använda läkemedlet om dessa effekter är tolererbara.

Varna patienterna mot att applicera Atralin Gel runt ögonen, munnen, paranasala veck och slemhinnor eftersom huden är särskilt känslig för irritation.

Minimera exponering för solljus, inklusive sollampor.Rekommenderar användning av solskyddsprodukter och skyddskläder (t.ex, Hatt) när exponering inte kan undvikas.

Nonklinisk toxikologi

Carcinogenes, mutagenes, försämrad fertilitet

En tvåårig hudcarcinogenicitetsstudie på möss påbörjades med topikal administrering av 0,005 %, 0,025 % och 0,05 % Atralin Gel. Även om inga läkemedelsrelaterade tumörer observerades hos överlevande djur, omöjliggjorde den irriterande karaktären hos läkemedelsprodukten daglig dosering, vilket förvirrade datatolkningen och minskade den biologiska betydelsen av dessa resultat.

Studier på hårlösa albino-mikroider med en annan formulering tyder på att samtidig exponering för tretinoin kan förstärka den tumörgena potentialen hos cancerframkallande doser av UVB- och UVA-ljus från en solsimulator. Denna effekt bekräftades i en senare studie på pigmenterade möss, och mörk pigmentering övervann inte förstärkningen av fotokarcinogenesen av 0,05 % tretinoin. Även om betydelsen av dessa studier för människor inte är klar, bör patienterna minimera exponering för solljus eller konstgjorda ultravioletta strålningskällor.

Tretinoinets genotoxiska potential utvärderades i ett in vitro bakteriellt reversionstest, ett in vitro kromosomalaberrationstest i humana lymfocyter och ett in vivo mikronukleustest på råttor.Alla tester var negativa. I dermala fertilitetsstudier av en annan tretinoinformulering på råttor sågs små (inte statistiskt signifikanta) minskningar av spermiernas antal och motilitet vid 0,5 mg/kg/dag (3 mg/m², ungefär 4 gånger den kliniska dosen baserad på en jämförelse av kroppsytan), och små (inte statistiskt signifikanta) ökningar av antalet och andelen icke livskraftiga embryon hos honor som behandlades med 0.25 mg/kg/dag och högre (1,5 mg/m²,cirka 2 gånger den kliniska dosen baserad på jämförelse av kroppsytan),observerades.

Användning hos specifika populationer

Graviditet

Graviditetskategori C

Det finns inga välkontrollerade prövningar hos gravida kvinnor som behandlats med Atralin Gel. Atralin Gel bör användas under graviditet endast om den potentiella nyttan motiverar den potentiella risken för fostret.

Atralin Gel i doser på 0,1, 0,3 och 1 g/kg/dag har testats med avseende på toxicitet för moder och utveckling hos dräktiga Sprague-Dawley råttor genom dermal applicering. Dosen på 1 g/kg/dag var ungefär 4 gånger den kliniska dosen med antagande om 100 % absorption och baserat på en jämförelse av kroppsytan. Möjliga tretinoinassocierade teratogena effekter (kraniofaciala abnormiteter (hydrocefali), asymmetriska tyreoidea, variationer i förbening och ökade övertaliga revben) noterades hos fostren från Atralin Geltbehandlade djur. Dessa fynd observerades inte hos kontrolldjuren. Andra maternella och reproduktiva parametrar hos de Atralin Gel-behandlade djuren skiljde sig inte från kontrollerna. För att kunna jämföra djurens exponering med människans exponering definieras den kliniska dosen som 2 g Atralin Gel applicerad dagligen på en person på 50 kg.

Oral tretinoin har visat sig vara teratogent hos råttor, möss, kaniner, hamstrar och icke-mänskliga primater. Tretinoin var teratogent hos Wistar-råttor när det gavs oralt i doser större än 1 mg/kg/dag (ungefär 8 gånger den kliniska dosen baserad på en jämförelse av kroppsytan). Hoscynomolgusapan rapporterades fostermissbildningar för doser på 10 mg/kg/dag, men inga observerades vid 5 mg/kg/dag (cirka 80 gånger den kliniska dosen baserad på jämförelse av kroppsytan), även om ökade skelettvariationer observerades vid alla doser. Dosrelaterade ökningar av embryoletalitet och abort rapporterades också. Liknande resultat har också rapporterats hos pigtailmakaker.

Topiskt tretinoin i en annan formulering har gett tvetydiga resultat i teratogenicitetstester på djur. Det finns belägg för teratogenicitet (förkortad eller knäckt svans) av aktuellt tretinoin hos Wistarrats vid doser större än 1 mg/kg/dag (ungefär 8 gånger den kliniska dosen med antagande om 100 % absorption och baserat på jämförelse av kroppsytan). Anomalier (humerus: kort 13 %, böjd 6 %, os parietal ofullständigt förbenad 14 %) har också rapporterats när 10 mg/kg/dag (cirka 160 gånger den kliniska dosen, med antagande om 100 % absorption och baserat på jämförelse av kroppsytor) användes topiskt. Övertaliga revben har varit ett konsekvent resultat hos råttor när moderdjur behandlades lokalt eller oralt med retinoider.

Med en utbredd användning av något läkemedel skulle ett litet antal rapporter om födelsefel som tidsmässigt är förknippade med administreringen av läkemedlet kunna förväntas enbart av en slump. Fall av tidsmässigt associerade medfödda missbildningar har rapporterats vid användning av andra topiska tretinoinprodukter.Betydelsen av dessa spontana rapporter när det gäller risk för fostret är inte känd.

Nonteratogena effekter på foster

Oralt tretinoin har visats vara fetotoxiskt hos råttor när det administrerats i doser som är 20 gånger högre än den kliniska dosen, baserat på jämförelser av kroppsyta. Topiskt tretinoin har visat sig vara fetotoxiskt hos kaniner när det administrerats i doser 8 gånger den kliniska dosen baserat på en jämförelse av kroppsytan.

Sjuksköterskor

Det är inte känt om detta läkemedel utsöndras i humanmjölk. Eftersom många läkemedel utsöndras i mänsklig mjölk ska försiktighet iakttas när Atralin Gel administreras till en ammande kvinna.

Pediatrisk användning

Säkerheten och effektiviteten hos barn under 10 år har inte fastställts.

Totalt 381 pediatriska försökspersoner (i åldrarna 10 till 16 år)som behandlades med Atralin Gel rekryterades till de två kliniska studierna. Under dessa två studier observerades jämförbar säkerhet och effekt mellan pediatriska och vuxna försökspersoner.

Geriatrisk användning