Inlyta

VARNINGAR

Inkluderas som en del av avsnittet PRECAUTIONS.

VARNINGAR

Hypertoni och hypertensiv kris

I en kontrollerad klinisk studie med INLYTA för behandling av patienter med RCC rapporterades hypertoni hos 145/359 patienter (40 %) som fick INLYTA och 103/355 patienter (29 %) som fick sorafenib. Hypertoni av grad 3/4 observerades hos 56/359 patienter (16 %) som fick INLYTA och 39/355 patienter (11 %) som fick sorafenib. Hypertensiv kris rapporterades hos 2/359 patienter (<1 %) som fick INLYTA och ingen av de patienter som fick sorafenib. Mediantiden för debut av hypertoni (systoliskt blodtryck >150 mmHg eller diastoliskt blodtryck >100 mmHg) var inom den första månaden efter det att INLYTA-behandlingen påbörjades och blodtrycksökningar har observerats så tidigt som 4 dagar efter det att INLYTA påbörjades. Hypertoni hanterades med standardbehandling mot hypertoni. Avbrytande av INLYTA-behandlingen på grund av hypertoni förekom hos 1/359 patienter (<1 %) som fick INLYTA och ingen av patienterna som fick sorafenib .

Blodtrycket ska vara välkontrollerat innan INLYTA påbörjas. Patienterna ska övervakas med avseende på hypertoni och behandlas vid behov med standardbehandling mot hypertoni. Vid ihållande hypertoni trots användning av antihypertensiva läkemedel ska INLYTA-dosen minskas. Avbryt INLYTA om hypertonin är svår och ihållande trots antihypertensiv behandling och dosminskning av INLYTA, och avbrytande bör övervägas om det finns tecken på hypertensiv kris. Om INLYTA avbryts ska patienter som får antihypertensiva läkemedel övervakas med avseende på hypotension .

Arteriella tromboemboliska händelser

I kliniska prövningar har arteriella tromboemboliska händelser rapporterats, inklusive dödsfall. I en kontrollerad klinisk studie med INLYTA för behandling av patienter med RCC rapporterades arteriella tromboemboliska händelser av grad 3/4 hos 4/359 patienter (1 %) som fick INLYTA och 4/355 patienter (1 %) som fick sorafenib. Fatal cerebrovaskulär olycka rapporterades hos 1/359 patienter (<1 %) som fick INLYTA och ingen av de patienter som fick sorafenib .

I kliniska prövningar med INLYTA rapporterades arteriella tromboemboliska händelser (inklusive transitorisk ischemisk attack, cerebrovaskulär olycka, hjärtinfarkt och retinal artärocklusion) hos 17/715 patienter (2 %), med två dödsfall sekundärt till cerebrovaskulär olycka.

Använd INLYTA med försiktighet hos patienter som löper risk att drabbas av, eller har en historia av, dessa händelser. INLYTA har inte studerats hos patienter som haft en arteriell tromboembolisk händelse inom de senaste 12 månaderna.

Venösa tromboemboliska händelser

I kliniska prövningar har venösa tromboemboliska händelser rapporterats, inklusive dödsfall. I en kontrollerad klinisk studie med INLYTA för behandling av patienter med RCC rapporterades venösa tromboemboliska händelser hos 11/359 patienter (3 %) som fick INLYTA och 2/355 patienter (1 %) som fick sorafenib. Venösa tromboemboliska händelser av grad 3/4 rapporterades hos 9/359 patienter (3 %) som fick INLYTA (inklusive lungemboli, djup ventrombos, retinal venocklusion och retinal ventrombos) och 2/355 patienter (1 %) som fick sorafenib. Fatal lungemboli rapporterades hos 1/359 patienter (<1 %) som fick INLYTA och ingen av de patienter som fick sorafenib. I kliniska prövningar med INLYTA rapporterades venösa tromboemboliska händelser hos 22/715 patienter (3 %), med två dödsfall sekundärt till lungemboli.

Använd INLYTA med försiktighet hos patienter som löper risk att drabbas av, eller som har en historia av, dessa händelser. INLYTA har inte studerats hos patienter som haft en venös tromboembolisk händelse inom de senaste 6 månaderna.

Blödning

I en kontrollerad klinisk studie med INLYTA för behandling av patienter med RCC rapporterades hemorragiska händelser hos 58/359 patienter (16 %) som fick INLYTA och 64/355 patienter (18 %) som fick sorafenib. Blödningshändelser av grad 3/4 rapporterades hos 5/359 (1 %) patienter som fick INLYTA (inklusive hjärnblödning, hematuri, hemoptys, nedre gastrointestinal blödning och melena) och 11/355 (3 %) patienter som fick sorafenib. Fatal blödning rapporterades hos 1/359 patienter (<1 %) som fick INLYTA (magblödning) och 3/355 patienter (1 %) som fick sorafenib.

INLYTA har inte studerats hos patienter som har bevis på obehandlad hjärnmetastasering eller nyligen inträffad aktiv gastrointestinal blödning och ska inte användas hos dessa patienter. Om någon blödning kräver medicinsk intervention ska INLYTA-dosen avbrytas tillfälligt.

Hjärtsvikt

I en kontrollerad klinisk studie med INLYTA för behandling av patienter med RCC rapporterades hjärtsvikt hos 6/359 patienter (2 %) som fick INLYTA och 3/355 patienter (1 %) som fick sorafenib. Hjärtsvikt av grad 3/4 observerades hos 2/359 patienter (1 %) som fick INLYTA och 1/355 patienter (<1 %) som fick sorafenib. Fatal hjärtsvikt rapporterades hos 2/359 patienter (1 %) som fick INLYTA och 1/355 patienter (<1 %) som fick sorafenib. Övervaka tecken eller symtom på hjärtsvikt under hela behandlingen med INLYTA. Hantering av hjärtsvikt kan kräva permanent avbrytande av INLYTA.

Gastrointestinal perforation och fistelbildning

I en kontrollerad klinisk studie med INLYTA för behandling av patienter med RCC rapporterades gastrointestinal perforation hos 1/359 patienter (<1 %) som fick INLYTA och hos ingen av de patienter som fick sorafenib. I kliniska prövningar med INLYTA rapporterades gastrointestinal perforation hos 5/715 patienter (1 %), inklusive ett dödsfall. Förutom fall av gastrointestinal perforation rapporterades fistlar hos 4/715 patienter (1 %).

Övervaka symtom på gastrointestinal perforation eller fistlar regelbundet under hela behandlingen med INLYTA.

Dysfunktion av sköldkörteln

I en kontrollerad klinisk studie med INLYTA för behandling av patienter med RCC rapporterades hypotyreos hos 69/359 patienter (19 %) som fick INLYTA och 29/355 patienter (8 %) som fick sorafenib. Hypertyreoidism rapporterades hos 4/359 patienter (1 %) som fick INLYTA och 4/355 patienter (1 %) som fick sorafenib. Hos patienter som hade sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) <5 μU/mL före behandlingen inträffade förhöjningar av TSH till ≥10 μU/mL hos 79/245 patienter (32 %) som fick INLYTA och 25/232 patienter (11 %) som fick sorafenib .

Övervaka sköldkörtelfunktionen innan behandlingen med INLYTA inleds, och regelbundet under hela behandlingen. Behandla hypotyreos och hypertyreos enligt medicinsk standardpraxis för att bibehålla eutyreoida tillstånd.

Risk för försämrad sårläkning

Svår sårläkning kan förekomma hos patienter som får läkemedel som hämmar den vaskulära endoteliala tillväxtfaktorns (VEGF) signalväg. Därför har INLYTA potential att påverka sårläkningen negativt.

Underhåll INLYTA i minst 2 dagar före elektiv kirurgi. Administrera inte under minst 2 veckor efter större kirurgi och fram till adekvat sårläkning. Säkerheten för återupptagande av INLYTA efter upplösning av sårläkningskomplikationer har inte fastställts.

Reversibelt posteriort leukoenencefalopatisyndrom

I en kontrollerad klinisk studie med INLYTA för behandling av patienter med RCC rapporterades reversibelt posteriort leukoenencefalopatisyndrom (RPLS) hos 1/359 patienter (<1 %) som fick INLYTA och hos ingen av patienterna som fick sorafenib . Det fanns ytterligare två rapporter om RPLS i andra kliniska prövningar med INLYTA.

RPLS är en neurologisk sjukdom som kan visa sig med huvudvärk, kramper, letargi, förvirring, blindhet och andra visuella och neurologiska störningar. Mild till svår hypertoni kan förekomma. Magnetresonanstomografi är nödvändig för att bekräfta diagnosen RPLS. Avbryt INLYTA hos patienter som utvecklar RPLS. Säkerheten av att återuppta INLYTA-behandling hos patienter som tidigare haft RPLS är inte känd.

Proteinuri

I en kontrollerad klinisk studie med INLYTA för behandling av patienter med RCC rapporterades proteinuri hos 39/359 patienter (11 %) som fick INLYTA och 26/355 patienter (7 %) som fick sorafenib. Proteinuri av grad 3 rapporterades hos 11/359 patienter (3 %) som fick INLYTA och 6/355 patienter (2 %) som fick sorafenib .

Monitorering av proteinuri före inledandet av, och regelbundet under hela behandlingen med INLYTA rekommenderas. För patienter som utvecklar måttlig till svår proteinuri, minska dosen eller avbryt tillfälligt behandlingen med INLYTA.

Hepatotoxicitet

INLYTA som enskild substans

I en kontrollerad klinisk studie med INLYTA för behandling av patienter med RCC inträffade förhöjningar av alaninaminotransferas (ALT) av alla grader hos 22 % av patienterna i båda armarna, med händelser av grad 3/4 hos <1 % av patienterna i INLYTA-armen. Vid användning som singelmedel ska ALT, aspartataminotransferas (AST) och bilirubin övervakas innan behandlingen med INLYTA inleds och regelbundet under hela behandlingen.

INLYTA i kombination med avelumab eller med pembrolizumab

INLYTA i kombination med avelumab eller med pembrolizumab kan orsaka levertoxicitet med högre frekvenser än förväntat av ALT- och AST-förhöjningar av grad 3 och 4. Överväg mer frekvent övervakning av leverenzymer jämfört med när läkemedlen används som monoterapi.

Med kombinationen av INLYTA och avelumab rapporterades grad 3 och 4 förhöjt ALT och förhöjt AST hos 9 % respektive 7 % av patienterna. Hos patienter med ALT ≥3 gånger ULN (grader 2-4, n=82) försvann ALT till graderna 0-1 hos 92 %. Bland de 73 patienter som fick förnyad behandling med antingen avelumab (59 %) eller axitinib (85 %) i monoterapi eller med båda (55 %) hade 66 % inget återfall av ALT ≥3 gånger ULN.

Med kombinationen av INLYTA och pembrolizumab sågs grader 3 och 4 förhöjt ALT (20 %) och förhöjt AST (13 %). Mediantiden för insjuknande i förhöjt ALT var 2,3 månader (intervall: 7 dagar till 19,8 månader). Femtionio procent av patienterna med ökat ALT fick systemiska kortikosteroider. Hos patienter med ALT ≥3 gånger ULN (grader 2-4, n=116) försvann ALT till grader 0-1 hos 94 %. Bland de 92 patienter som återigen fick en behandling med antingen pembrolizumab (3 %) eller axitinib (31 %) administrerat som en enda substans eller med båda (50 %), hade 55 % inget återfall av ALT >3 gånger ULN.

Underhåll INLYTA och avelumab vid måttlig (grad 2) hepatotoxicitet och avbryt kombinationen permanent vid allvarlig eller livshotande (grad 3 eller 4) hepatotoxicitet. Administrera kortikosteroider vid behov .

För förhöjda leverenzymer, avbryt INLYTA och pembrolizumab och överväg att administrera kortikosteroider vid behov .

Användning hos patienter med nedsatt leverfunktion

Den systemiska exponeringen för axitinib var högre hos försökspersoner med måttligt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh-klass B) jämfört med personer med normal leverfunktion. En dosminskning rekommenderas vid administrering av INLYTA till patienter med måttligt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass B). INLYTA har inte studerats hos patienter med gravt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass C) .

Grova negativa kardiovaskulära händelser (MACE)

INLYTA i kombination med avelumab kan orsaka allvarliga och dödliga kardiovaskulära händelser. Överväg baslinje- och periodiska utvärderingar av vänsterkammarens ejektionsfraktion. Övervaka tecken och symtom på kardiovaskulära händelser. Optimera hanteringen av kardiovaskulära riskfaktorer, såsom hypertoni, diabetes eller dyslipidemi. Avbryt INLYTA och avelumab vid kardiovaskulära händelser av grad 3-4.

MACE inträffade hos 7 % av patienterna med avancerad RCC som behandlades med INLYTA i kombination med avelumab jämfört med 3,4 % som behandlades med sunitinib i en randomiserad studie, JAVELIN Renal 101. Dessa händelser inkluderade dödsfall på grund av hjärthändelser (1,4 %), hjärtinfarkt av grad 3-4 (2,8 %) och hjärtsvikt av grad 3-4 (1,8 %). Mediantiden till insjuknande i MACE var 4,2 månader (intervall: 2 dagar till 24,5 månader).

Embryo-Fetal Toxicitet

Baserat på dess verkningsmekanism och resultat från djurstudier kan INLYTA orsaka fosterskador när det administreras till en gravid kvinna. Det finns inga tillgängliga humandata för att informera om den läkemedelsrelaterade risken. I utvecklingstoxicitetsstudier på möss var axitinib teratogent, embryotoxiskt och fetotoxiskt vid maternella exponeringar som var lägre än humana exponeringar vid den rekommenderade kliniska dosen. Informera kvinnor med reproduktionspotential om den potentiella risken för fostret och att använda effektivt preventivmedel under behandling med INLYTA och i 1 vecka efter den sista dosen. Rådge män med kvinnliga partners med reproduktiv potential att använda effektivt preventivmedel under behandling med INLYTA och i 1 vecka efter den sista dosen .

När INLYTA används i kombination med avelumab eller pembrolizumab, se den fullständiga ordinationsinformationen för avelumab eller pembrolizumab för information om graviditet och preventivmedel.

Information om patientrådgivning

Råden till patienten att läsa den FDA-godkända patientmärkningen (PATIENT INFORMATION).

Hypertoni

Visa patienterna att hypertoni kan utvecklas under INLYTA-behandlingen och att blodtrycket bör kontrolleras regelbundet under behandlingen .

Arteriella/venösa tromboemboliska händelser

Visa patienterna att arteriella och venösa tromboemboliska händelser har observerats under INLYTA-behandlingen och att de ska informera sin läkare om de upplever symtom som tyder på tromboemboliska händelser .

Blödning

Visa patienter att INLYTA kan öka risken för blödning och att de omedelbart ska informera sin läkare om eventuella blödningsepisoder .

Hjärtsvikt

Visa patienter att hjärtsvikt kan utvecklas under INLYTA-behandlingen och att tecken eller symtom på hjärtsvikt ska övervakas regelbundet under behandlingen .

Gastrointestinala störningar

Visa patienter att gastrointestinala störningar som diarré, illamående, kräkningar och förstoppning kan utvecklas under INLYTA-behandlingen och att söka omedelbar läkarvård om de upplever ihållande eller svår buksmärta eftersom fall av gastrointestinal perforation och fistel har rapporterats hos patienter som tar INLYTA .

Abnormal sköldkörtelfunktion

Visa patienter att onormal sköldkörtelfunktion kan utvecklas under INLYTA-behandlingen och att informera sin läkare om symtom på onormal sköldkörtelfunktion uppstår .

Risk för försämrad sårläkning

Visa patienter att INLYTA kan försämra sårläkningen. Rådgör för patienterna att informera sin vårdgivare om planerade kirurgiska ingrepp .

Reversible Posterior Leukoencephalopathy Syndrome

Rådgör för patienterna att informera sin läkare om de får en försämring av den neurologiska funktionen som är förenlig med RPLS (huvudvärk, kramper, letargi, förvirring, blindhet och andra visuella och neurologiska störningar) .

Grova negativa kardiovaskulära händelser

Råden till patienter som får INLYTA i kombination med avelumab att omedelbart kontakta sin vårdgivare vid tecken eller symtom på kardiovaskulära händelser, inklusive, men inte begränsat till, nytt eller förvärrat obehag i bröstet, dyspné eller perifert ödem .

Toxicitet för foster och foster

Råden till kvinnor att informera sin vårdgivare om de är eller blir gravida. Informera kvinnliga patienter om risken för ett foster och potentiell förlust av graviditeten .

Visa kvinnor med reproduktionspotential att använda effektivt preventivmedel under behandling med INLYTA och i 1 vecka efter den sista dosen.

Rådge manliga patienter med kvinnliga partners med reproduktiv potential att använda effektivt preventivmedel under behandlingen och i 1 vecka efter den sista dosen .

När INLYTA används i kombination med avelumab eller pembrolizumab, se den fullständiga ordinationsinformationen för avelumab eller pembrolizumab för information om graviditet och preventivmedel.

Amning

Rådgiv patienter att inte amma medan de tar INLYTA och under 2 veckor efter att de fått den sista dosen .

När INLYTA används i kombination med avelumab eller pembrolizumab hänvisas till den fullständiga ordinationsinformationen för avelumab eller pembrolizumab för information om amning.

Infertilitet

Visa män och kvinnor med reproduktionspotential att INLYTA kan försämra fertiliteten .

Begynnande läkemedel

Rådge patienterna att informera sin läkare om alla samtidiga läkemedel, vitaminer eller kost- och växtbaserade kosttillskott.

Den här produktens märkning kan ha uppdaterats. För den senaste föreskriftsinformationen, besök www.pfizer.com.

Nonklinisk toxikologi

Karcinogenes, mutagenes, försämring av fertilitet

Karcinogenicitetsstudier har inte utförts med axitinib.

Axitinib var inte mutagent i en in vitro bakteriell omvänd mutationsanalys (Ames) och var inte klastogent i en in vitro kromosomaberrationstest på humana lymfocyter. Axitinib var genotoxisk i in vivo testet med mikronukleus i benmärg från musen.

INLYTA har potential att försämra reproduktionsfunktionen och fertiliteten hos människor. I toxikologiska studier med upprepad dosering observerades fynd i det manliga reproduktionsorganet i testiklarna/epidididymis (minskad organvikt, atrofi eller degeneration, minskat antal könsceller, hypospermi eller onormala spermieformer, minskad spermietäthet och minskat antal spermier) vid ≥15 mg/kg/dos administrerad oralt två gånger dagligen till möss (ungefär 7 gånger den systemiska exponeringen (AUC) hos patienter vid den rekommenderade startdosen) och ≥1.5 mg/kg/dos administrerad oralt två gånger dagligen hos hundar (cirka 0,1 gånger AUC hos patienter vid rekommenderad startdos). Fynd i det kvinnliga reproduktionsorganet hos möss och hundar inkluderade tecken på försenad könsmognad, minskade eller frånvarande corpora lutea, minskad uterusvikt och uterusatrofi vid ≥5 mg/kg/dos (cirka 1,5 eller 0,3 gånger AUC hos patienter vid den rekommenderade startdosen jämfört med möss respektive hundar).

I en fertilitetsstudie på möss påverkade axitinib inte parning eller fertilitetshastighet när det administrerades oralt två gånger dagligen till hanar vid alla testade doser upp till 50 mg/kg/dos efter minst 70 dagars administrering (cirka 57 gånger AUC hos patienter vid rekommenderad startdos). Hos honmöss observerades minskad fertilitet och embryonal livskraft vid alla testade doser (≥15 mg/kg/dos administrerade oralt två gånger dagligen) efter minst 15 dagars behandling med axitinib (cirka 10 gånger AUC hos patienter vid den rekommenderade startdosen).

Användning hos specifika populationer

Graviditet

Risksammanfattning

Baserat på fynd i djurstudier och dess verkningsmekanism kan INLYTA orsaka fosterskador när det administreras till en gravid kvinna. Det finns inga tillgängliga humandata för att informera om den läkemedelsrelaterade risken. I studier av utvecklingstoxicitet var axitinib teratogent, embryotoxiskt och fetotoxiskt hos möss vid exponeringar som var lägre än humanexponeringar vid den rekommenderade startdosen (se Data). Informera kvinnor med reproduktionspotential om den potentiella risken för ett foster.

Bakgrundsrisken för allvarliga fosterskador och missfall för de angivna populationerna är okänd. Bakgrundsrisken i den allmänna befolkningen i USA (U.S.A.) för stora fosterskador är dock 2 %-4 % och för missfall 15 %-20 % av kliniskt erkända graviditeter.

När INLYTA används i kombination med avelumab eller pembrolizumab hänvisas till den fullständiga ordinationsinformationen för avelumab eller pembrolizumab för information om graviditet.

Data

Data från djur

Oral axitinib administrerat två gånger dagligen till honmöss före parning och under den första veckan av dräktigheten orsakade en ökning av förlusten efter implantation vid alla doser som testades (≥15 mg/kg/dos, cirka 10 gånger den systemiska exponeringen (AUC) hos patienter vid den rekommenderade startdosen). I en studie av embryofetal utvecklingstoxicitet fick dräktiga möss orala doser av 0,15, 0,5 och 1,5 mg/kg/dos axitinib två gånger dagligen under perioden av organogenes. Embryo-fetala toxiciteter som observerades i avsaknad av maternell toxicitet inkluderade missbildning (gomspalt) vid 1,5 mg/kg/dos (ungefär 0,5 gånger AUC hos patienter vid den rekommenderade startdosen) och variation i skelettets ossifiering vid ≥0.5 mg/kg/dos (cirka 0,15 gånger AUC hos patienter med rekommenderad startdos).

Laktation

Risksammanfattning

Det finns inga data om förekomsten av axitinib i humanmjölk, eller dess effekter på det ammade barnet eller på mjölkproduktionen. På grund av risken för allvarliga biverkningar hos ett ammande barn av INLYTA ska man råda ammande kvinnor att inte amma under behandlingen och i 2 veckor efter den sista dosen.

När INLYTA används i kombination med avelumab eller pembrolizumab, hänvisas till den fullständiga ordinationsinformationen för avelumab eller pembrolizumab för information om amning.

Kvinnor och män med reproduktionspotential

Baserat på fynd i djurstudier kan INLYTA orsaka fosterskador när det administreras till en gravid kvinna . När INLYTA används i kombination med avelumab eller pembrolizumab, se den fullständiga ordinationsinformationen för avelumab eller pembrolizumab för information om preventivmedel.

Testning av graviditet

Verifiera graviditetsstatus hos kvinnor med reproduktiv potential innan behandling med INLYTA påbörjas.

Konception

Kvinnor

Rådgiv kvinnor med reproduktiv potential att använda effektivt preventivmedel under behandling med INLYTA och i 1 vecka efter den sista dosen.

Män

Baserat på fynd i djurstudier, rådgör med män med kvinnliga partners med reproduktionspotential att använda effektivt preventivmedel under behandlingen och i 1 vecka efter den sista dosen.

Infertilitet

Kvinnor och män

Baserat på fynd i djurstudier, kan INLYTA försämra fertiliteten hos kvinnor och män med reproduktionspotential .

Pediatrisk användning

Säkerheten och effekten av INLYTA hos pediatriska patienter har inte studerats.

Data om toxicitet hos unga djur

Toxicitet i ben och tänder observerades hos omogna möss och hundar som administrerades oralt med axitinib två gånger dagligen i en månad eller längre. Effekter i ben bestod av förtjockade tillväxtplattor hos möss och hundar vid ≥15 mg/kg/dos (ungefär 6 respektive 15 gånger den systemiska exponeringen (AUC) hos patienter vid den rekommenderade startdosen). Avvikelser i växande framtänder (inklusive karies, felställningar och brutna och/eller saknade tänder) observerades hos möss som fick oralt axitinib två gånger dagligen vid ≥5 mg/kg/dos (cirka 1,5 gånger AUC hos patienter vid rekommenderad startdos). Andra toxiciteter av potentiellt intresse för pediatriska patienter har inte utvärderats hos unga djur.

Geriatrisk användning

I en kontrollerad klinisk studie med INLYTA för behandling av patienter med RCC var 123/359 patienter (34 %) som behandlades med INLYTA ≥65 år gamla. Även om större känslighet hos vissa äldre personer inte kan uteslutas, observerades inga övergripande skillnader i säkerhet och effekt av INLYTA mellan patienter som var ≥65 år och yngre.

Av de 434 patienter som randomiserades till INLYTA 5 mg två gånger dagligen administrerat i kombination med avelumab 10 mg/kg i JAVELIN Renal 101-studien, var 38 % 65 år eller äldre och 8 % var 75 år eller äldre. Ingen övergripande skillnad i säkerhet eller effekt rapporterades mellan äldre patienter och yngre patienter.

Av de 432 patienter som randomiserades till INLYTA 5 mg två gånger dagligen administrerat i kombination med pembrolizumab 200 mg i studien KEYNOTE-426 var 40 % 65 år eller äldre. Ingen övergripande skillnad i säkerhet eller effekt rapporterades mellan äldre patienter och yngre patienter.

Ingen dosjustering krävs hos äldre patienter .

Hepatisk nedsättning

I en särskild prövning av leverfunktionsnedsättning, jämfört med försökspersoner med normal leverfunktion, var den systemiska exponeringen efter en engångsdos av INLYTA likartad hos försökspersoner med lindrig leverfunktionsnedsättning i utgångsläget (Child-Pugh-klass A) och högre hos försökspersoner med måttlig leverfunktionsnedsättning i utgångsläget (Child-Pugh-klass B).

Ingen justering av startdosen krävs vid administrering av INLYTA till patienter med lindrig leverfunktionsnedsättning (Child-Pugh-klass A). En minskning av startdosen rekommenderas när INLYTA administreras till patienter med måttligt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass B) .

INLYTA har inte studerats hos försökspersoner med gravt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass C).

Njurfunktionsnedsättning

Ingen särskild prövning av njurfunktionsnedsättning för axitinib har genomförts. Baserat på de populationsfarmakokinetiska analyserna observerades ingen signifikant skillnad i axitinibs clearance hos patienter med befintlig mild till svår njurfunktionsnedsättning (15 mL/min ≤kreatininclearance <89 mL/min) . Ingen justering av startdosen behövs för patienter med befintlig mild till svår nedsatt njurfunktion. Försiktighet bör iakttas hos patienter med njursjukdom i slutstadiet (CLcr <15 mL/min).