Tetrabenazin, lék snižující obsah aminů, blokuje také dopaminové receptory v mozku potkanů

Tetrabenazin (TBZ) se používá při léčbě hyperkinetických pohybových poruch. Předpokládá se, že jeho účinek je zprostředkován vyčerpáním zásob dopaminu (DA). Zkoumali jsme další možné mechanismy účinku tohoto léku. TBZ snižoval koncentraci DA ve striatu a nucleus accumbens potkanů v závislosti na dávce s IC50 přibližně 1,2 mg.kg-1 . Maximální deplece bylo dosaženo během 30 min s pouze částečným zotavením po 8 hodinách. TBZ vyvolal (při 40 mg . kg-1) 5 až 8násobné zvýšení koncentrací kyseliny 3,4-dihydroxyfenyloctové a kyseliny homovanilové v obou oblastech mozku. Na rozdíl od reserpinu TBZ zcela zrušil inhibici syntézy DA vyvolanou apomorfinem za podmínek, kdy je tento účinek zprostředkován presynaptickými DA receptory. Jak TBZ (5 mg . kg-1), tak reserpin (5 mg . kg-1) vyčerpaly po 1 hodině striatální obsah DA přibližně o 90 %. TBZ, ale nikoli reserpin, však významně stimuloval aktivitu tyrosinhydroxylázy in vivo. TBZ také inhiboval vazbu spiperonu ve striatu s Ki = 2,1 X 10(-6) M. U potkanů s jednostrannou destrukcí nigrostriatální dráhy 6-hydroxydopaminem předléčení TBZ významně snížilo počet rotací vyvolaných apomorfinem. A konečně u potkanů léčených buď TBZ (5 mg . kg-1), nebo reserpinem (5 mg . kg-1) se hladina prolaktinu ve srovnání s kontrolními hodnotami významně zvýšila. TBZ, ale nikoli reserpin, blokoval inhibici sekrece prolaktinu apomorfinem. Došli jsme k závěru, že kromě vyčerpání monoaminů blokuje TBZ také presynaptické i postsynaptické DA receptory v mozku potkanů.