Vysvětlení vyššího výskytu Alzheimerovy choroby u žen?

Nový výzkum naznačuje, že ztráta estrogenů související s menopauzou může vysvětlovat, proč se u žen mnohem častěji než u mužů vyskytuje Alzheimerova choroba (AD).

Ve studii, které se zúčastnilo více než 120 osob, byl menopauzální stav hlavním faktorem, který přispěl k vyšší hladině beta amyloidu (Aβ), nižšímu metabolismu glukózy a menšímu objemu šedé hmoty (GMV) a objemu bílé hmoty (WMV) u žen.

„Naše zjištění naznačují, že hormonální faktory mohou předpovídat, u koho dojde ke změnám v mozku,“ uvedla v tiskové zprávě autorka studie Lisa Mosconi, PhD, docentka neurologie, ředitelka Women’s Brain Initiative a zástupkyně ředitele Alzheimer’s Prevention Clinic, Weill Cornell Medicine, New York City.

„Výsledky ukazují změny zobrazovacích znaků mozku nebo biomarkerů v mozku, což naznačuje, že menopauzální stav může být nejlepším prediktorem změn mozku souvisejících s Alzheimerovou chorobou u žen,“ dodala Mosconiová.

Hormonální terapie, stav po hysterektomii a onemocnění štítné žlázy byly dalšími faktory spojenými s pohlavními rozdíly v mozkových biomarkerech.

Zjištění byla publikována 24. června online v časopise Neurology.

Nové důkazy

Po pokročilém věku je ženský rod hlavním rizikovým faktorem pro pozdní nástup Alzheimerovy choroby, což je nejčastější forma demence. Ženy tvoří přibližně dvě třetiny pacientů s demencí způsobenou AD; ženy po menopauze tvoří více než 60 % postižených osob.

Předtím se vyšší podíl žen postižených AD přisuzoval jejich delší průměrné délce života ve srovnání s muži, ale několik nových důkazů ukazuje na rizikové faktory AD specifické pro pohlaví a rod.

Tyto faktory, které mohou závažněji postihovat ženy, zahrnují genetická rizika, jako je rodinná anamnéza a genotyp APOE; zdravotní stavy, jako je deprese, cévní mozková příhoda a diabetes mellitus; rizika související s hormony, jako je menopauza a onemocnění štítné žlázy; a faktory související se životním stylem, jako je kouření, strava, cvičení a intelektuální aktivita.

Nová studie zahrnovala 121 kognitivně normálních účastníků středního věku ve věku 40 až 65 let (70 % žen), kteří měli více než 12 let vzdělání.

Všichni účastníci podstoupili neuropsychologické hodnocení paměťových funkcí, pozornosti a jazyka. Poskytli informace o rodinné anamnéze pozdního nástupu AD a o osobních faktorech životního stylu, jako je kouření, strava, cvičení a intelektuální aktivita.

Výzkumníci zkoumali několik ukazatelů souvisejících s vaskulárními riziky, včetně abdominální obezity, hypertenze, hyperlipidemie, inzulínové rezistence a stavu diabetu 2. typu. Shromažďovali také informace o funkci štítné žlázy a depresi.

U pacientek zjišťovali výzkumníci stav menopauzy (premenopauzální, perimenopauzální a postmenopauzální) prostřednictvím informací o příznacích, jako jsou návaly horka, změny nálad, nespavost, změny chuti k jídlu, ztráta libida a kognitivní problémy.

Byla také zkoumána řada zavedených biomarkerů AD, včetně Aβ na pozitronové emisní tomografii (PET) C-Pittsburgh compound B (PiB), neurodegenerace prostřednictvím metabolismu glukózy na PET 18F-fluorodeoxyglukózy (FDG) a GMV a WMV na MRI.

„Citlivé“ biomarkery

Muži a ženy byli srovnatelní, pokud jde o klinická a kognitivní opatření. To, že mezi oběma skupinami nebyly žádné rozdíly v kognitivních výkonech, „není překvapivé“, vzhledem k tomu, že účinky ztráty estrogenů na kognici bylo obtížné přesně určit pomocí neuropsychologických testů, poznamenávají výzkumníci.

„Je dobře zdokumentováno, že v průběhu dospělého života dosahují ženy lepších výsledků než muži v několika kognitivních doménách, zejména ve verbální paměti, a že tato výhoda může přetrvávat i v časné AD,“ dodávají.

Po úpravě na relevantní matoucí faktory bylo ukládání PiB Aβ ve skupině žen asi o 30 % vyšší než ve skupině mužů a metabolismus glukózy FDG byl asi o 22 % nižší.

GMV byl také asi o 11 % nižší u žen než u mužů (0,73 cm3 oproti 0,8 cm3). Přibližně stejný rozdíl byl pozorován u WMV (0,74 cm3 vs had 0,82 cm3). Rozdíly byly zjištěny v několika oblastech mozku.

Hodnoty P byly < .001 pro věkově odpovídající ženy ve srovnání s muži, pokud jde o GMV a WMV, stejně jako o vychytávání PiB a vychytávání FDG.

Nová zjištění podporují hypotézu, že „mozkové biomarkery jsou citlivější než kognitivní testy pro detekci rizika AD u asymptomatických osob,“ poznamenávají výzkumníci.

Po ženském pohlaví byl stav menopauzy prediktorem, který byl nejkonzistentněji a nejsilněji spojen s rozdíly v mozkových biomarkerech mezi ženami a muži.

Autoři upozorňují, že menopauza je doprovázena neurologickými příznaky, jako jsou poruchy spánku, deprese a změny v mnoha kognitivních doménách, zejména v paměti. Mnohé z těchto příznaků jsou známými rizikovými faktory AD.

Síť estrogenů

Ačkoli se na tom pravděpodobně podílejí všechny pohlavní hormony, zjištění podporují názor, že na abnormalitách biomarkerů AD u žen se podílí pokles hladiny estrogenů, píší vědci.

„Zejména vzorec úbytku šedé hmoty vykazuje anatomický překryv s mozkovou estrogenovou sítí, která zahrnuje estrogenové receptory široce rozšířené mimo jiné v prefrontální kůře, hipokampu, amygdale a zadní cingulární kůře,“ dodávají.

Zjištění naznačují, že ženy ve středním věku mohou být více ohroženy Alzheimerovou chorobou, „možná kvůli nižším hladinám hormonu estrogenu během menopauzy a po ní,“ uvedla Mosconiová.

Po menopauzálním stavu byla hormonální terapie a stav po hysterektomii faktory nejsilněji spojenými s rozdíly v mozkových biomarkerech mezi ženami a muži.

Výsledky ukázaly vyšší vychytávání FDG a obecně příznivější výsledky biomarkerů u účastníků, kteří podstoupili hormonální substituční terapii, ve srovnání s těmi, kteří ji nepodstoupili. Podobné trendy byly zaznamenány u žen, které podstoupily hysterektomii, ve srovnání s těmi, které ji nepodstoupily.

Biomarkery AD byly také ovlivněny onemocněním štítné žlázy, což je hormonální rizikový faktor AD, který je častější u žen. Onemocnění štítné žlázy předpovídalo snížený objem MRI u žen ve srovnání s muži.

Autoři upozorňují, že jsou známy souvislosti mezi onemocněním štítné žlázy a zvýšeným rizikem kognitivních poruch.

Dodávají, že možným omezením studie je, že zahrnovala pouze zdravé účastníky středního věku, kteří neměli závažné mozkové nebo kardiovaskulární onemocnění. Autoři zdůrazňují, že tyto nové údaje vylučují posouzení příčinné souvislosti.

Je třeba provést rozsáhlejší studie, které by sledovaly účastníky v průběhu času, uvedl Mosconi.

Drilling Down

Komentář ke studii pro Medscape Medical News, Thomas Vidic, MD, který vede pacienty s AD na své klinice v Elkhartu v Indianě a je členem Americké neurologické akademie, uvedl, že vyšetřovatelé „vrtali do hloubky“ a podrobně se zabývali rozdíly mezi pohlavími v mozkových biomarkerech.

„Už léta vidíme, že Alzheimerovou chorobou trpí více žen než mužů, a tak nějak jsme kolem toho stepovali,“ řekl Vidic, který se na výzkumu nepodílel.

„Místo toho, abychom o tom mluvili a byli anekdotičtí, máme nyní k dispozici seriózní biomarkery, které naznačují, že jde o jev, kterému musíme porozumět,“ řekl.“

Je „příliš zjednodušující“ říkat, že ženy by měly užívat hormonální substituci, aby snížily riziko demence,“ dodal Vidic.

Kdysi byla taková léčba „poměrně běžná“, ale ztratila na atraktivitě kvůli možným vedlejším účinkům, včetně účinků souvisejících se srdcem, řekl.

Výzkumníci nyní potřebují „proniknout ještě hlouběji“, aby určili přesný mechanismus, který „je pravděpodobně mnohem složitější, než jsme si kdy představovali“, řekl Vidic. „Musíme investovat prostředky do zjištění tohoto jevu.“

Pochopit hormonální prostředí, které ovlivňuje Alzheimerovu chorobu, a určit mechanismus, jakým k tomu dochází, by bylo „důležitým krokem při vývoji nových léčebných postupů,“ dodal.“

Studii podpořily Národní ústavy zdraví, Národní institut pro stárnutí, Cure Alzheimer’s Fund a Women’s Alzheimer’s Movement. Vyšetřovatelé a Vidic neuvádějí žádné relevantní finanční vztahy.

Neurologie. Zveřejněno online 24. června 2020. Abstrakt

Další novinky z oblasti neurologie od společnosti Medscape naleznete na Facebooku a Twitteru.