Zkoumání, zda určitý typ amyloidního proteinu souvisí s rozvojem Alzheimerovy choroby

Vedoucí výzkumník: Profesor Johannes Attems
Institutce: Univerzita v Newcastlu
Typ grantu: Projekt
Doba trvání: Délka trvání projektu: 36 měsíců
Částka: £259,909

Proč jsme tento projekt financovali?

Komentáře členů naší výzkumné sítě:

„Opravdu vzrušující výzkum, který má potenciál obrovsky ovlivnit diagnostiku a terapii“

„Zdá se, že to nabízí perspektivu stanovení některých základních principů pro další výzkum“

„Už jen při čtení tohoto článku si uvědomuji, jak mamutí úkol stojí před výzkumníky. Je to velmi důkladná aplikace‘

Co už víme?

Mnoho forem demence je charakterizováno přítomností toxických shluků bílkovin v mozku. U Alzheimerovy choroby jsou tyto shluky tvořeny bílkovinami zvanými amyloid a tau. U demence s Lewyho tělísky jsou tyto shluky tvořeny bílkovinou zvanou alfa-synuklein.

Jednou z hlavních teorií vzniku Alzheimerovy choroby je, že nejprve se vytvoří shluky amyloidu, které způsobí vznik toxických klubek tau spojených s tímto onemocněním. Zkoumání mozků starších lidí však ukázalo, že někteří lidé mají v mozku toxický amyloid, ale ne tau. Jiní mají shluky tau, ale ne amyloid. Tito lidé často nemají příznaky Alzheimerovy choroby. To by mohlo znamenat, že amyloid není příčinou vzniku tau chuchvalců. Další teorií je, že pouze určité typy amyloidu způsobují tvorbu tau spletí.

Amyloid se může vyskytovat v několika formách. Jedna z těchto forem se nazývá pyroglutamylovaný amyloid. Předchozí práce u zvířat ukázaly, že pyroglutamylovaný amyloid je spojen s tvorbou toxických tau tanglů.

Co tento projekt zahrnuje?

Výzkumníci použijí tkáně z mozků lidí, kteří trpěli Alzheimerovou chorobou, a těch, kteří jí netrpěli. Budou zkoumat, zda je pyroglutamylovaný amyloid častěji přítomen v mozcích lidí, kteří měli Alzheimerovu chorobu. Použijí přitom nejmodernější techniky, které dokáží přesně změřit hladinu tohoto typu amyloidu v mozku.

Výzkumníci chtějí také prozkoumat mozky lidí, kteří trpěli demencí s Lewyho tělísky, aby zjistili, zda pyroglutamylovaný amyloid ovlivňuje také tvorbu shluků alfa-synukleinu.

Tyto údaje využijí k lepšímu pochopení vztahu mezi amyloidem a tau a mezi amyloidem a alfa-synukleinem. Zjistí, zda pyroglutmylovaný amyloid souvisí s příznaky demence, a určí, zda je pravděpodobnou příčinou poškození mozkových buněk. Pomocí měření mozkomíšního moku také zjistí, zda je v něm přítomen pyroglutamylovaný amyloid, což by mohlo být užitečným nástrojem pro diagnostiku.

Jaký to bude mít přínos pro lidi s demencí?

Amyloid a tau jsou dva hlavní znaky Alzheimerovy choroby, ale způsob, jakým se navzájem ovlivňují, je z velké části neznámý. Tento projekt prohloubí naše znalosti o tom, jak tyto dva proteiny fungují v mozku a jak to přispívá k Alzheimerově chorobě. Výzkumníci také doufají, že se jim podaří podobně objasnit roli amyloidu a alfa-synukleinu u demence s Lewyho tělísky.

Pokud vědci lépe porozumí roli tohoto typu amyloidu, mohou pochopit, zda detekce této formy proteinu může pomoci při přesnější diagnostice onemocnění. To by mohlo pomoci zajistit, aby lidé měli co nejdříve přístup k potřebné podpoře, léčbě a informacím.