Artesunate intraveineux pour le traitement du paludisme grave aux États-Unis

Comment obtenir de l’artésunate IV auprès du CDC (protocole IND à usage élargi)

Les prestataires de soins de santé qui traitent des patients atteints de paludisme grave ou qui ne peuvent pas tolérer les médicaments oraux, et qui se trouvent dans un hôpital où il ne serait pas possible d’obtenir de l’artésunate IV disponible dans le commerce dans les 24 heures doivent appeler le CDC pour obtenir de l’artésunate IV. La ligne d’assistance téléphonique du CDC pour le paludisme (770-488-7788) est disponible du lundi au vendredi, de 9 h à 17 h, heure de l’Est. En dehors de ces heures, les prestataires doivent appeler le 770-488-7100 et demander à parler au clinicien de garde de la branche paludisme des CDC.

Veuillez préparer les informations suivantes pour les fournir au clinicien de la branche paludisme des CDC :

1. Informations du patient (nom, date de naissance, sexe, poids, numéro de dossier médical)
2. Informations cliniques et de laboratoire détaillées du patient
3. Nom et adresse de l’hôpital
4. Coordonnées du médecin traitant (nom, numéro de téléphone, adresse électronique)
5. Les coordonnées du pharmacien (nom, numéro de téléphone, adresse électronique)

L’artésunate IV sera prépositionné dans certains points de distribution des CDC à travers les États-Unis. Si, après consultation d’un clinicien de la branche paludisme des CDC, il est déterminé que l’artésunate IV est indiqué, alors les CDC libéreront gratuitement l’artésunate IV des points de distribution vers le principal aéroport commercial le plus proche de l’hôpital demandeur ou par courrier. Lorsque l’artésunate IV est libéré, l’hôpital demandeur recevra des informations concernant la provenance de l’artésunate et, le cas échéant, l’heure d’arrivée à l’aéroport de destination.

Les délais de livraison varieront en fonction de la proximité de l’hôpital demandeur avec l’un des points de distribution. L’hôpital demandeur est responsable de l’organisation du ramassage à l’aéroport de destination ou au point de distribution. Ces frais sont à la charge de l’hôpital. Une liste de courrierspdf icône qui opèrent à proximité des stations de quarantaine du CDC est fournie à titre de référence pour des raisons de commodité et n’est pas destinée à être une liste inclusive, ni à constituer une approbation ou une recommandation par le CDC.

Régime de traitement du paludisme grave

Le paludisme grave peut progresser rapidement, de sorte que son traitement doit être initié dès que possible. Bien que la livraison rapide de l’artésunate IV soit attendue, les prestataires de soins de santé doivent envisager de traiter le patient avec un traitement oral en attendant l’arrivée de l’artésunate IV.

L’artéméther/luméfantrine (Coartem ®) est l’antipaludéen préféré pour le traitement provisoire en raison de son début d’action rapide. Les autres options orales comprennent l’atovaquone-proguanil (Malarone ®), la quinine ou la méfloquine. En raison d’un risque plus élevé d’effets indésirables neuropsychiatriques graves aux doses de traitement, la méfloquine ne doit être utilisée que si les autres antipaludiques ne sont pas disponibles.

À noter que l’utilisation exclusive de la clindamycine IV ou orale et des tétracyclines, comme la doxycycline, n’est pas recommandée. Ces médicaments sont des antipaludiques à action lente qui ne feraient effet que bien après 24 heures et ne sont pas des antipaludiques efficaces pour le traitement du paludisme grave lorsqu’ils sont utilisés seuls.

Les prestataires de soins devront décider de l’alternative la plus réalisable pour administrer des médicaments par voie orale en attendant l’artésunate IV. Par exemple, si cette intolérance est due à des nausées et des vomissements, un antiémétique précédant l’antipaludéen peut aider, et, pour les patients comateux, une sonde nasogastrique peut être envisagée.

Lorsque l’artésunate IV arrive, interrompez le médicament oral. Selon les directives de l’OMS, 3 doses d’artésunate IV, administrées par voie intraveineuse en 1 à 2 minutes, à 12 heures d’intervalle (0, 12 et 24 heures) sont recommandées pour le traitement du paludisme grave. La posologie de l’artésunate IV est :

• 2,4 mg/kg à 0, 12 et 24 heures et peut être poursuivie quotidiennement jusqu’à un total de 7 jours, si nécessaire.

Les patients doivent subir une série de frottis sanguins (frottis épais et fin) toutes les 12 ou 24 heures jusqu’à ce qu’un résultat négatif (densité parasitaire de 0%) soit rapporté.

Une fois que le traitement par artésunate IV est terminé, que la densité parasitaire asexuée est ≤1% (évaluée sur un frottis sanguin prélevé 4 heures après la dernière dose d’artésunate) et que le patient peut tolérer un traitement oral, un traitement complet avec un médicament de suivi doit être administré. Les options comprennent l’artéméther-luméfantrine (Coartem™) (préférée), l’atovaquone/proguanil (Malarone™), la quinine plus doxycycline ou clindamycine, ou la méfloquine. En raison du risque d’effets indésirables neuropsychiatriques graves aux doses de traitement, la méfloquine ne doit être utilisée que si d’autres options ne sont pas disponibles. La posologie de ces médicaments est indiquée dans le tableau de traitement (icône pdf). Même si le patient a reçu des doses de traitement intermédiaires par voie orale, un traitement complet d’une de ces alternatives est nécessaire comme traitement de suivi.

Si après la troisième dose d’artésunate IV, la densité parasitaire du patient est >1% (évaluée sur un frottis sanguin prélevé 4 heures après la dernière dose d’artésunate), le traitement IV par artésunate doit être poursuivi avec la dose quotidienne recommandée pendant un maximum de 7 jours. Les doses administrées à 0, 12 et 24 heures comptent pour un jour, ce qui signifie jusqu’à six jours supplémentaires. Les prestataires de soins de santé doivent procéder au traitement de suivi oral à dose complète comme indiqué ci-dessus dès que la parasitémie est ≤1% et que le patient est capable de tolérer les médicaments oraux. Les cliniciens de la branche paludisme des CDC doivent être consultés pour des conseils cliniques spécifiques.

Les patients dont la densité parasitaire est ≤1% mais qui ne peuvent toujours pas tolérer les médicaments oraux après avoir terminé trois doses de traitement par artésunate IV peuvent continuer l’artésunate IV, à la même dose, quotidiennement jusqu’à 6 jours supplémentaires jusqu’à ce que le patient soit capable de prendre un traitement oral.

Une fois que le patient peut tolérer les médicaments oraux, passer à un traitement de suivi oral. La pose d’une sonde nasogastrique ou l’utilisation d’antiémétiques doit être envisagée pour faciliter l’administration du traitement oral.

Utilisation chez les enfants et les femmes enceintes

L’artésunate IV est sans danger chez les nourrissons, les enfants et les femmes enceintes aux deuxième et troisième trimestres. Il existe des données cliniques limitées sur les femmes prenant de l’artésunate IV au cours du premier trimestre de la grossesse, mais aucun effet nocif n’a été observé. Compte tenu du fait que le paludisme grave met en jeu le pronostic vital des femmes enceintes et de leur fœtus, et de l’absence d’autres options thérapeutiques pour le paludisme grave aux États-Unis, les bénéfices du traitement par artésunate IV l’emportent sur les risques et l’artésunate IV ne doit pas être retenu.

Contra-indications et effets indésirables possibles

La seule contre-indication à l’artésunate IV est l’allergie connue aux artémisinines IV. Par ailleurs, l’artésunate IV est bien toléré. Bien que rare, une anémie hémolytique retardée post-artémisinine a été notée dans des rapports de cas publiés après le traitement du paludisme grave par l’artésunate IV. Les personnes ayant une densité parasitaire plus élevée semblent avoir une plus grande probabilité d’anémie hémolytique retardée après un traitement par artésunate IV. Les personnes traitées pour un paludisme grave avec de l’artésunate IV doivent être surveillées chaque semaine jusqu’à quatre semaines après ce traitement pour détecter des signes d’anémie hémolytique. L’évaluation hebdomadaire en laboratoire doit inclure l’hémoglobine, le nombre de réticulocytes, l’haptoglobine, la lactate déshydrogénase (LDH) et la bilirubine totale. Selon l’importance de l’hémolyse, une transfusion sanguine peut être nécessaire.

Documentation et suivi

La libération de l’artésunate IV par le CDC se fait dès que possible et ne dépend pas de l’envoi de documents au CDC.

Avant l’administration de l’artésunate IV, les deux documents suivants avec signatures sont requis : formulaire de consentement signé (annexe V du protocole artésunate), et formulaire de participant investigateur signé (icône FDA Form 1572pdf). Si le patient est frappé d’incapacité et que le parent le plus proche n’est pas disponible pour donner son consentement, le clinicien traitant peut signer le formulaire indiquant la nécessité médicale d’administrer le médicament. Comme ce médicament est mis à disposition dans le cadre d’un protocole IND et qu’il est nécessaire de faire un rapport à la FDA sur son utilisation et sa sécurité, des détails supplémentaires sur le parcours hospitalier du patient, y compris les événements indésirables et les résultats, doivent être signalés aux CDC en utilisant le formulaire de rapport de cas (annexes I à III et VI, le cas échéant).

Examen éthique

Le conseil d’examen institutionnel (IRB) du CDC sert d’IRB central pour l’examen des protocoles IND afin d’aider à réduire la charge administrative des IRB locaux et de permettre une utilisation opportune de l’artésunate IV ; par conséquent, les hôpitaux peuvent compter sur l’approbation de ces protocoles par l’IRB du CDC. Les hôpitaux peuvent donc s’appuyer sur l’approbation de ces protocoles par l’IRB du CDC. La mise en œuvre du protocole peut se faire immédiatement et aucune approbation de l’IRB local n’est nécessaire, à moins que les hôpitaux ne soient empêchés par les lois locales ou la politique institutionnelle de s’appuyer sur un autre IRB ou ne décident d’effectuer leur propre examen par l’IRB. Notez que l’IRB du CDC a déterminé que le but de ce protocole IND est de fournir de l’artésunate IV pour le traitement, et non à des fins de recherche ; par conséquent, l’assurance à l’échelle fédérale n’est pas nécessaire.

L’IRB du CDC a déterminé que l’utilisation de l’artésunate IV tel que décrit, ne constitue pas une recherche sur des sujets humains car il est fourni à des fins de traitement uniquement. L’examen de l’IRB pour la conformité avec 45 CFR 46 n’est pas nécessaire (45 CFR 46.102(d)). Voici un résumé de l’examen de l’IRB du CDC:

• Le Bureau de protection de la recherche humaine du CDC a déterminé que l’administration de médicaments expérimentaux que le CDC fournit uniquement à des fins de traitement et non de recherche en raison de l’absence d’alternatives comparables approuvées par la FDA ne nécessite pas d’assurance à l’échelle fédérale (FWA). Par conséquent, la mise en œuvre du protocole peut se faire immédiatement.
• Chaque hôpital qui reçoit de l’artésunate IV pour le traitement du paludisme grave en vertu de la FDA IND #76,725 peut utiliser l’approbation de l’IRB du CDC pour répondre aux exigences réglementaires de la FDA pour l’examen de l’IRB.
• En raison du volume des hôpitaux qui peuvent être impliqués dans l’administration de l’artésunate IV pour un usage compassionnel, de traitement en vertu de la FDA IND #76,725, il n’est pas possible pour l’IRB du CDC de fournir des accords d’autorisation formels de l’IRB.
• Les hôpitaux qui choisissent d’effectuer leur propre examen IRB plutôt que d’utiliser le mécanisme central d’examen IRB doivent savoir que le CDC n’est pas en mesure de répondre aux demandes de modification du protocole IND.

FDA Form 1572 filling instructions

Le médecin traitant servira d' »Investigateur » à l’hôpital aux fins du protocole de traitement par artésunate IV. Les items 1 et 3 concernent les informations sur le médecin traitant et son hôpital respectif. Le médecin doit remplir les points 1 et 3, puis signer et dater (points 10 et 11). Les champs 2, 5, 7 et 8 ont été remplis (ou seront remplis) par le CDC. Les rubriques 4 et 6 peuvent être laissées en blanc. Une copie du CV du médecin traitant doit également être transmise au CDC avec la documentation du protocole.