Reguláris cikkAngiotenzin II modulálja az ANP-R2/ANP-C receptor által közvetített adenil-cikláz gátlását érrendszeri simaizomsejtekben: Role of Protein Kinase C☆

A jelen tanulmányokban az R2 altípusú pitvari natriuretikus peptid (ANP) receptor (ANP-R2/ANP-C) és az adenil-cikláz/cAMP jelátviteli rendszerhez kapcsolt adenil-cikláz (angiotenzin II) modulációját vizsgáltuk. A C-ANF4-23 és az AngII koncentrációfüggő módon gátolta az adenil-cikláz aktivitását az érrendszeri simaizomsejtekben (VSmc A-10). A megfigyelt maximális gátlás körülbelül 40, illetve 30% volt, körülbelül 1, illetve 10 nm-es látszólagos Kiof értékkel. A sejtek AngII-vel történő előkezelése mind a C-ANF4-23, mind az AngII által közvetített adenil-cikláz gátlásának mérséklődését eredményezte, anélkül, hogy a -ANF kötődés megváltozott volna. Az immunoblottinggal meghatározott Giα-2és Giα-3fehérjék szintjét szintén növelte az AngII-kezelés. Ezenkívül az AngII-kezelés serkentette a Giα2 foszforilációját, de nem a Giα3 vagy az ANP-C receptorét, amint azt a fehérjék specifikus antitestekkel történő immunprecipitációja kimutatta, miután a sejteket előzetesen ortofoszfáttal jelölték. A sztaurosporin és a keleritrin, a protein-kináz C (PKC) gátlók 1, illetve 100 nm-en megakadályozták a C-ANF4-23 érzékeny adenil-cikláz AngII által közvetített deszenzitizációját. Ezenkívül a Giα2fehérje AngII-mediált foszforilációját is részben, mintegy 35%-kal gátolta a staurosporin kezelés. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy az adenil-cikláz aktivitás C-ANF4-23 által közvetített gátlásának AngII általi csillapítása nem a receptorok downregulációjának vagy a G-proteinek csökkent szintjének tulajdonítható, és PKC-függő mechanizmusok is szerepet játszhatnak benne.