Pemetrexed Continuation Improves Overall Survival in NSCLC
La terapia di mantenimento con pemetrexed (Alimta, Eli Lilly) offre un beneficio di sopravvivenza nei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) nonsquamoso avanzato, rispetto al placebo, secondo l’analisi finale di sopravvivenza dello studio PARAMOUNT.
Per i pazienti vivi al follow-up mediano di 24,3 mesi, la terapia con pemetrexed ha portato a una significativa riduzione del 22% del rischio di morte (hazard ratio , 0,78; P = .0195).
La continuazione del mantenimento di pemetrexed ha anche portato a una sopravvivenza globale mediana significativamente più lunga rispetto al placebo (13,9 vs 11,0 mesi; HR non aggiustato, 0,78; log-rank P = .0195). Il beneficio di sopravvivenza era coerente in tutti i sottogruppi di pazienti.
Inoltre, i tassi di sopravvivenza a 1 anno erano significativamente più lunghi con pemetrexed rispetto al placebo (58% vs 45%), così come i tassi di sopravvivenza a 2 anni (32% vs 21%).
Lo studio è stato pubblicato online 8 luglio nel Journal of Clinical Oncology.
In un editoriale di accompagnamento, Howard (Jack) West, MD, dello Swedish Cancer Institute di Seattle, nota che “incorporando il nostro ponderato giudizio, i dati disponibili dovrebbero ora portarci a superare i nostri pregiudizi storici e riconoscere invece un mezzo conveniente e ben supportato con cui migliorare la sopravvivenza di un ampio, clinicamente definito sottogruppo di pazienti con cancro ai polmoni di diversi mesi – anche senza un nuovo marcatore molecolare e una nuova terapia costosa.”
“A volte i nostri maggiori guadagni possono essere realizzati determinando come utilizzare al meglio gli strumenti che abbiamo già”, scrive.
Miglioramento della sopravvivenza libera da progressione
Lo studio PARAMOUNT è stato il primo grande studio a dimostrare che la terapia di mantenimento continua può aumentare la sopravvivenza libera da progressione nel setting del NSCLC non squamoso avanzato. I risultati dello studio sono stati inizialmente presentati al meeting annuale del 2011 dell’American Society of Clinical Oncology, come riportato in quel momento da Medscape Medical News.
I ricercatori, guidati da Luis G. Paz-Ares, MD, PhD, dall’Ospedale Universitario Virgen del Rocío di Siviglia, Spagna, hanno valutato 939 pazienti con NSCLC avanzato non squamoso. Tutti i partecipanti hanno ricevuto 4 cicli standard di terapia di induzione di prima linea con pemetrexed e cisplatino per indurre la remissione della malattia. I pazienti non progrediti con un buon performance status (ECOG 0 o 1) sono stati poi randomizzati al mantenimento di pemetrexed 500 mg/m² al giorno 1 di cicli di 21 giorni (n = 359) o al placebo (n = 180).
La sopravvivenza media libera da progressione era di 4,1 mesi nel gruppo pemetrexed e di 2,8 mesi nel gruppo placebo. La continuazione della terapia di mantenimento con pemetrexed ha portato a una significativa riduzione del 38% del rischio di progressione della malattia (HR, 0,62; P = .00006).
“Alcuni possono avere una tossicità significativa durante il trattamento di induzione, e può essere utile avere una pausa di trattamento”, ha detto il dottor Paz-Ares in una dichiarazione stampa quando i risultati sono stati originariamente presentati. Tuttavia, “un paziente che sta avendo una buona risposta in assenza di tossicità significativa può essere un buon candidato per la terapia di mantenimento”, ha aggiunto.
Nel loro rapporto sulla sopravvivenza globale finale e sui dati di sicurezza aggiornati, i ricercatori spiegano che alcuni studi di terapia di mantenimento del NSCLC utilizzano un farmaco diverso per la fase di mantenimento rispetto a quello utilizzato per l’induzione (manutenzione switch), mentre altri utilizzano un farmaco efficace durante il regime di induzione per la fase di mantenimento (manutenzione di continuazione).
Anche se l’end point primario dello studio PARAMOUNT era la sopravvivenza libera da progressione nei gruppi di mantenimento, era completamente alimentato per analizzare l’obiettivo secondario della sopravvivenza globale.
Dei 939 pazienti arruolati nella fase di induzione (da novembre 2008 ad aprile 2010), 700 pazienti (75%) hanno raggiunto il controllo della malattia (risposta tumorale o malattia stabile) e 637 (68%) hanno completato 4 cicli di pemetrexed e cisplatino. Di questo gruppo, 539 sono stati assegnati in modo casuale al trattamento di mantenimento.
Ci sono stati 256 decessi (71,3%) nel gruppo pemetrexed e 141 (78,3%) nel gruppo placebo. La maggior parte dei pazienti nei gruppi pemetrexed e placebo ha ricevuto almeno 1 ciclo di mantenimento prima di interrompere il trattamento (99,4% vs 98,9%). Inoltre, una mediana di 4 cicli di mantenimento è stata raggiunta in entrambi i gruppi (range, da 1 a 44 per il pemetrexed e da 1 a 38 per il placebo).
I ricercatori hanno trovato che la sopravvivenza complessiva dall’inizio della terapia di induzione, rispetto alla randomizzazione alla terapia di mantenimento, è coerente con l’analisi primaria. Non c’è stato alcun cambiamento nell’hazard ratio, e la sopravvivenza globale mediana misurata dall’induzione è stata di 16,9 mesi per il pemetrexed e 14,0 mesi per il placebo.
Analisi di sicurezza aggiornata
L’analisi di sicurezza aggiornata è stata condotta sui dati raccolti per 7 mesi (1 luglio 2010 al 7 febbraio 2011) dopo l’analisi dell’end-point primario. I tassi di anemia di grado 3/4, neutropenia e affaticamento legati al farmaco erano significativamente più alti con pemetrexed rispetto al placebo, anche se erano meno del 7% in ogni caso.
I tassi di alcuni eventi avversi di basso grado, tra cui anemia, neutropenia, affaticamento, nausea, vomito, mucosite/stomatite, anoressia e occhio acquoso, erano significativamente più alti nel gruppo pemetrexed.
Lo studio è stato sostenuto da Eli Lilly. Molti degli autori dello studio hanno dichiarato relazioni con l’industria, tra cui Eli Lilly, come indicato nel documento. Il dottor West non ha rivelato relazioni finanziarie rilevanti.
J Clin Oncol. Pubblicato online 8 luglio 2013. Abstract, Editoriale