ペメトレキセドの継続はNSCLCの全生存期間を改善する

PARAMOUNT試験の最終生存解析によると、進行非扁平上皮非小細胞肺がん（NSCLC）の患者においてペメトレキセドの継続維持治療はプラセボと比較して生存利益を提供します。

追跡期間中央値24.3カ月で生存している患者において、ペメトレキセド療法は死亡リスクを22%有意に減少させた（ハザード比 , 0.78; P = .0195）。

ペメトレキセドの継続維持により、プラセボよりも中央値の全生存期間が著しく延長した（13.9カ月 vs 11.0カ月；未調整HR , 0.78; log-rank P = .0195）。 さらに、1年生存率はプラセボよりもペメトレキセドで有意に長く（58％ vs 45％）、2年生存率も（32％ vs 21％）でした。

この研究は7月8日にJournal of Clinical Oncology誌オンライン版に掲載されました。

添付の論説で、シアトルのスウェーデンがん研究所のHoward (Jack) West医学博士は、「我々の思慮深い判断を取り入れることにより、利用可能なデータは、現在、我々の過去の偏見を克服し、代わりに、新しい分子マーカーや高価な新規療法がなくても、肺がん患者の臨床的に定義された大きなサブグループの生存を数か月改善するための費用対効果がよく、裏付けのある手段を認めるよう、我々を導くはずです」と指摘しています。「無増悪生存期間の改善

PARAMOUNT試験は、進行非扁平上皮NSCLCにおいて、維持療法の継続により無増悪生存期間を延長できることを証明した最初の大規模試験です。 8367>

スペイン・セビリアのUniversity Hospital Virgen del RocíoのLuis G. Paz-Ares, MD, PhDが率いる研究チームは、進行非扁平上皮NSCLC患者939人について評価しました。 全患者は、標準的な4コースのPemetrexedとシスプラチンによる第一選択導入療法を受け、病勢を寛解に導いた。 パフォーマンスステータスが良好な非進行例（ECOG 0または1）は、その後、維持療法としてpemetrexed 500 mg/m²を21日サイクルの1日目に投与（n = 359）またはプラセボ（n = 180）のいずれかに無作為に割り付けられた。

「導入療法中に重大な毒性を示す人がいるかもしれず、治療を中断する価値があるかもしれません」と、Paz-Ares医師はこの結果が最初に発表されたときのプレス声明で述べています。 しかし、「重大な毒性がなく良好な反応を示している患者は、維持療法の良い候補者かもしれません」と彼は付け加えました。

全生存率と最新の安全性に関する報告において、研究者は、NSCLC維持療法の研究によっては、導入療法で用いた薬剤と異なるものを維持期に用いる（スイッチ維持）場合もあれば、導入療法で有効だったものを維持期に用いる（継続維持）場合もあると説明しました。

PARAMOUNT試験の主要評価項目は維持療法群における無増悪生存期間であったが、副次評価項目である全生存期間を解析するための検出力が十分に備わっていた。

導入期に登録した939人（2008年11月から2010年4月まで）のうち、700人（75%）が疾患制御（腫瘍反応または疾患安定）を達成、637人（68%）がPemetrexedとCisplatinの4サイクルを完了した。 このうち539名が維持療法に無作為に割り付けられた。

死亡はpemetrexed群256名（71.3％）、プラセボ群141名（78.3％）であった。 ペメトレキセド群とプラセボ群のほとんどの患者は、治療を中止する前に少なくとも1サイクルの維持療法を受けた（99.4％ vs 98.9％）。 また、両群とも中央値で4サイクルの維持療法を達成した（範囲：pemetrexed群1～44、プラセボ群1～38）

維持療法へのランダム化とは異なり、導入療法開始からの全生存率は主要解析と一致した。 ハザード比に変化はなく、導入療法から測定した全生存期間の中央値は、ペメトレキセドで16.9ヶ月、プラセボで14.0ヶ月でした。

安全性解析の更新

安全性解析の更新は、主要評価項目解析後7ヶ月（2010年7月1日から2011年2月7日）収集したデータに対して実施されたものでした。 薬剤関連グレード3/4の貧血、好中球減少、疲労の発現率は、いずれも7%未満であったものの、プラセボに比べペメトレキセドで有意に高い値を示しました。

貧血、好中球減少、疲労、吐き気、嘔吐、粘膜炎/口内炎、食欲不振、涙目などのいくつかの低悪性度有害事象の発生率は、pemetrexed群で有意に高くなりました。 本研究の著者数名は、論文に記載されているように、Eli Lilly社を含む企業との関係を申告しています。 West博士は、関連する金銭的関係を公表していない。

J Clin Oncol. 2013年7月8日オンライン掲載。 アブストラクト、エディトリアル