AmBisome: formulacja liposomalna, struktura, mechanizm działania i doświadczenia przedkliniczne

Amfoterycyna B jest lekiem z wyboru w leczeniu zagrażających życiu ogólnoustrojowych zakażeń grzybiczych, takich jak kandydoza i aspergiloza. W celu poprawy skuteczności tego leku i zmniejszenia jego ostrej i przewlekłej toksyczności opracowano kilka lipidowych postaci leku, w tym AmBisome, liposomalną postać amfoterycyny B. Liposom składa się z fosfolipidów o wysokiej temperaturze przemiany materii i cholesterolu, zaprojektowanych w celu bezpiecznego wbudowania amfoterycyny B w warstwę liposomalną. AmBisome może wiązać się ze ścianami komórkowymi grzybów, gdzie liposom zostaje przerwany. Uważa się, że amfoterycyna B, po uwolnieniu z liposomów, przenosi się przez ścianę komórkową i wiąże się z ergosterolem w błonie komórkowej grzybów. Taki mechanizm działania produktu AmBisome powoduje jego silne działanie grzybobójcze in vitro, przy jednoczesnym zachowaniu integralności liposomu w obecności komórek ssaków, dla których wykazuje on minimalną toksyczność. W modelach zwierzęcych AmBisome jest skuteczny w leczeniu zarówno wewnątrzkomórkowych (leiszmanioza i histoplazmoza), jak i zewnątrzkomórkowych (kandydoza i aspergiloza) zakażeń ogólnoustrojowych. Ze względu na niską toksyczność na poziomie narządowym, AmBisome może być bezpiecznie podawany dożylnie w znacznie większych dawkach amfoterycyny B (1-30 mg/kg) w leczeniu ogólnoustrojowych zakażeń grzybiczych. Okres półtrwania AmBisome w krążeniu u zwierząt wynosi 5-24 h, a w modelach zwierzęcych wydaje się lokalizować w miejscach zakażenia w mózgu (kryptokokoza, aspergiloza, kokcydioidomikoza), płucach (blastomikoza, parakcydioidomikoza, aspergiloza) i nerkach (kandydoza), dostarczając amfoterycynę B, która pozostaje biodostępna w tkankach przez kilka tygodni po leczeniu.