AmBisome: liposomal formulering, struktur, virkningsmekanisme og præklinisk erfaring

Amphotericin B er det foretrukne middel til behandling af livstruende systemiske svampeinfektioner som f.eks. candidose og aspergillose. For at forbedre dette lægemiddels effektivitet og reducere dets akutte og kroniske toksicitet er der blevet udviklet flere lipidformuleringer af lægemidlet, herunder AmBisome, en liposomal formulering af amphotericin B. Liposomet er sammensat af fosfolipider med høj overgangstemperatur og kolesterol, der er designet til at inkorporere amphotericin B sikkert i det liposomale dobbeltlag. AmBisome kan binde sig til svampes cellevægge, hvor liposomet opløses. Det antages, at amphotericin B, efter at det er blevet frigivet fra liposomerne, overføres gennem cellevæggen og binder sig til ergosterol i svampens cellemembran. Denne virkningsmekanisme for AmBisome resulterer i dets kraftige in vitro svampedræbende aktivitet, mens liposomets integritet bevares i tilstedeværelse af pattedyrceller, for hvilke det har minimal toksicitet. I dyremodeller er AmBisome effektivt til behandling af både intracellulære (leishmaniasis og histoplasmose) og ekstracellulære (candidose og aspergillose) systemiske infektioner. På grund af den lave toksicitet på organniveau kan intravenøs AmBisome sikkert gives ved markant høje doser af amphotericin B (1-30 mg/kg) til behandling af systemiske svampeinfektioner. AmBisome har en cirkulerende halveringstid på 5-24 timer hos dyr og synes i dyremodeller at lokalisere sig på infektionssteder i hjernen (kryptokokoks, aspergillose, coccidioidomykose), lungerne (blastomykose, paracoccidioidomykose, aspergillose) og nyrerne (candidose) og afgiver amphotericin B, der forbliver biotilgængeligt i vævene i flere uger efter behandlingen.