AmBisome: liposomaalinen formulaatio, rakenne, vaikutusmekanismi ja prekliiniset kokemukset

Amfoterisiini B on ensisijainen hoitomuoto henkeä uhkaavissa systeemisissä sieni-infektioissa, kuten kandidoosissa ja aspergilloosissa. Tämän lääkkeen tehon parantamiseksi ja sen akuuttien ja kroonisten toksisuuksien vähentämiseksi on kehitetty useita lääkkeen lipidimuotoisia formulaatioita, mukaan lukien AmBisome, amfoterisiini B:n liposomaalinen formulaatio. Liposomi koostuu korkean siirtymälämpötilan fosfolipideistä ja kolesterolista, ja se on suunniteltu siten, että se sisällyttää amfoterisiini B:n turvallisesti liposomaaliseen kaksoiskerrokseen. AmBisome voi sitoutua sienten soluseiniin, jolloin liposomi hajoaa. Kun amfoterisiini B on vapautunut liposomeista, sen uskotaan siirtyvän soluseinän läpi ja sitoutuvan ergosteroliin sienen solukalvolla. Tämä AmBisomen toimintamekanismi johtaa sen voimakkaaseen in vitro sienitoksiseen aktiivisuuteen samalla kun liposomin eheys säilyy nisäkässolujen läsnäollessa, joille se on vain vähän toksinen. Eläinmalleissa AmBisome on tehokas sekä solunsisäisten (leishmaniaasi ja histoplasmoosi) että solunulkoisten (kandidoosi ja aspergilloosi) systeemisten infektioiden hoidossa. Koska AmBisome on elintason myrkyllisyydeltään vähäinen, sitä voidaan turvallisesti antaa laskimoon amfoterisiini B:n huomattavan suurina annoksina (1-30 mg/kg) systeemisten sieni-infektioiden hoidossa. AmBisomen puoliintumisaika verenkierrossa on eläimillä 5-24 tuntia, ja eläinmalleissa se näyttää paikallistuvan infektiokohtiin aivoissa (kryptokokkoosi, aspergilloosi, kokkidioidioidomykoosi), keuhkoissa (blastomykoosi, parakokidioidioidomykoosi, aspergilloosi) ja munuaisissa (kandidoosi), ja se luovuttaa amfoterisiini B:tä, joka säilyy biologisesti käyttökelpoisena kudoksissa useita viikkoja hoidon jälkeen.